Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas III dubbelblind studie med Idebenone hos patienter med Duchennes muskeldystrofi (DMD) som tar glukokortikoidsteroider (SIDEROS)

24 november 2021 uppdaterad av: Santhera Pharmaceuticals

En fas III dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie som bedömer effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av Idebenon hos patienter med Duchennes muskeldystrofi som får glukokortikoidsteroider

Syftet med studien är att bedöma effekten av idebenon för att fördröja förlusten av andningsfunktionen hos patienter med DMD som samtidigt får glukokortikoidsteroider

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

SIDEROS-studien är en randomiserad, placebokontrollerad, parallellgruppsstudie av idebenons effekt när det gäller att fördröja förlusten av andningsfunktionen, samtidigt som säkerheten och toleransen av idebenon övervakas hos minst 266 DMD-patienter som tar en stabil dos av samtidiga glukokortikoidsteroider.

Studiens behandlingsperiod kommer att vara 18 månader/78 veckor och idebenondosen kommer att vara 900 mg/dag. Deltagarna kan använda deflazacort eller prednisolon och vara på valfri dosregim.

Eftersom glukokortikoidsteroider används i stor utsträckning hos ambulerande pojkar från en tidig ålder till sent in i tonåren och till och med vuxenår, kommer denna studie inte att ta hänsyn till ålder och ambulatorisk status och kommer endast att utesluta patienter som behöver respiratorhjälp dagtid.

Schemat för bedömningar kommer att inkludera ett screeningbesök och upp till 9 protokollbesök, inklusive ett uppföljningsbesök.

Ett screeningbesök kommer att äga rum högst 4 veckor före baslinjebesöket (besök 1, studiedag -1). Med början vid Baseline kommer patienten att få studiemedicin som ska tas hemma och kommer att genomgå regelbundna bedömningar på kliniken under hela studieperioden fram till besök 8 vid vecka 78 då studien kommer att slutföras och medicinering avbrytas.

Alla patienter som genomför besök 8/vecka 78 och som utredaren anser vara kvalificerade kommer att kunna delta i en öppen förlängningsstudie (SIDEROS-E) och kommer att fortsätta att få idebenon tills idebenon är kommersiellt tillgängligt för patienter som ingår i studien eller SIDEROS-E avslutas av sponsorn, beroende på vilket som inträffar först. Varaktigheten av SIDEROS-E-studien kommer att definieras i ett separat protokoll.

För alla patienter som inte deltar i förlängningsstudien (SIDEROS-E) kommer ett uppföljningsbesök (besök 9/uppföljningsbesök) att äga rum 4 veckor efter avslutad behandling vid besök 8/vecka 78 eller efter att studien avslutats i förtid. medicin.

Varje sjukhusbesök kommer att omfatta effektbedömningar (andningsfunktion utvärderad med sjukhusbaserad spirometri, syremättnad, sluttidal CO2) och säkerhetsbedömningar (biverkningar, samtidig medicinering, fysisk undersökning, vitala tecken, säkerhetslaboratorieutvärderingar). Dessutom kommer andningsfunktionen att bedömas veckovis i hemmet med en handhållen enhet för att noga följa andningsfunktionen mellan sjukhusbesöken.

Studiemedicinen, alla medicinska ingrepp och laboratorietester samt besöken på studiecentret är kostnadsfria. Dessutom får patienterna reseersättning för att täcka skäliga utgifter till och från studiecentret. I övrigt kommer deltagarna inte att få ersättning för denna studie.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

255

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • University Hospital Leuven
      • Liège, Belgien, 4000
        • Centre de Référence Neuromusculaire, CHR Citadelle
  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1431
        • Sofia Medical University
  • Frankrike
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Service de neuropédiatrie Pôle Pédiatrie CHRU de Lille - Hôpital Jeanne de Flandre
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • CHRU de Montpellier - Hôpital Gui de Chauliac
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • Hopital Hotel Dieu
      • Paris, Frankrike
        • I-Motion - Plateforme d'essais cliniques pédiatriques Hôpital Armand Trousseau bâtiment Lemariey porte 20
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Hopital des Enfants
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • University of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85724
        • Banner University of Arizona Medical Center
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
        • Childrens Hospital of Los Angeles
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • UC Davis Department of Physical Medicine and Rehabilitation
      • San Bernardino, California, Förenta staterna, 92354
        • Loma Linda University Healthcare
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Shriners Hospitals for Children-Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30318
        • Rare Disease Research
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Förenta staterna, 66103
        • University of Kansas
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Förenta staterna, 55101
        • Gillette Children's Specialty Healthcare
    • New York
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28207
        • Neurosciences Institute, Neurology - Charlotte Carolinas Healthcare System
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44109-1988
        • MetroHealth Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104-1771
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76087
        • Cook Children's Medical Center
  • Irland
      • Dublin, Irland, 1
        • Children's University Hospital
  • Israel
      • Petah Tiqva, Israel, 4920235
        • Institute of Neurology at Schneider Children's Medical Center of Israel
  • Italien
      • Bosisio Parini, Italien, 23842
        • Fondazione IRCCS Eugenio Medea
      • Genova, Italien, 16147
        • Istituto Giannina Gaslini
      • Messina, Italien, 98125
        • Scientific Coordinator Nemo Sud Clinical Center
      • Milano, Italien
        • Centro Clinico NEMO (NEuroMuscular Omnicentre), Niguarda Hospital
      • Napoli, Italien, 80131
        • Servizio di Cardiomiologia e Genetica Medica, AOU Università degli Studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
      • Padova, Italien, 35122
        • Reparto Di Neurologia dell'Osperdale Di Padova
      • Pavia, Italien, 27100
        • Dipartimento di Clinica Neurologica e Psichiatrica dell'Età Evolutiva della Fondazione IRCCS "C. Mondino" di Pavia
      • Roma, Italien, 00168
        • U.O.C. Neuropsichiatria Infantile
  • Nederländerna
      • Leiden, Nederländerna
        • LUMC
      • Nijmegen, Nederländerna, 6500
        • Radboud university medical centre
  • Schweiz
      • Basel, Schweiz, 4301
        • Center for neuromuscular disorders, Universitäts-Kinderspital beider Basel (UKBB)
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu Neuropediatra
      • Barcelona, Spanien, 8950
        • Hospital Universitari Vall d' Hebron
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Spanien, 106 46026
        • Hospital La Fe de Valencia
  • Storbritannien
      • Leeds, Storbritannien, LS1 3EX
        • Leeds Teaching Hospital NHS Trust
      • London, Storbritannien, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children
      • London, Storbritannien, WC1 3BG
        • UCL, National Hospital for Neurology and Neurosurgery
      • Newcastle, Storbritannien
        • John Walton Muscular Dystrophy Research Centre
      • Oswestry, Storbritannien, SY10 7AG
        • Robert Jones and Agnes Hunt Orthopaedic hospital
      • Oxford, Storbritannien, OX39DU
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Sheffield, Storbritannien, S10 2JF
        • Royal Hallamshire Hospital
  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige
        • Sahlgrenska University Hospital
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Universitätsmedizin Berlin Campus Virchow-Klinikum
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg, Tyskland
        • Universitätsklinik Freiburg Zentrum für Kinderheilkunde und Jugendmedizin
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
      • Heidelberg, Tyskland
        • Universitätsklinikum Heidelberg Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin
      • Köln, Tyskland, 50937
        • Uniklinik Köln
      • München, Tyskland
        • Zentrum für neuromuskuläre Erkrankungen
  • Ungern
      • Budapest, Ungern
        • Semmelweis University 2nd Department of Paediatrics
  • Österrike
      • Wien, Österrike, 1100
        • Gottfried von Preyer'sches Kinderspital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

10 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Manliga patienter med 35 % ≤ FVC ≤ 80 % av det förutsagda värdet vid screening och vid baslinje och som enligt utredarens uppfattning befinner sig i fasen med avtagande andningsfunktion.
  2. Minst 10 år vid screening.
  3. Undertecknat och daterat formulär för informerat samtycke.
  4. Dokumenterad diagnos av DMD (svår dystrofinopati) och kliniska egenskaper som överensstämmer med typisk DMD vid diagnos (dvs. dokumenterad försenad motorik och muskelsvaghet vid 5 års ålder). DMD bör bekräftas genom mutationsanalys i dystrofingenen eller genom väsentligt reducerade nivåer av dystrofinprotein (dvs. frånvarande eller <5 % av det normala) på Western blot eller immunfärgning.
  5. Kronisk användning av systemiska glukokortikoidsteroider för DMD-relaterade tillstånd kontinuerligt i minst 12 månader före Baseline utan några dosjusteringar på mg/kg-basis under de senaste 6 månaderna (endast dosjusteringar som bestäms av viktförändringar är tillåtna).
  6. Förmåga att tillhandahålla tillförlitliga FVC-värden vid screening och baslinje, och reproducerbar inom 15 % (relativ förändring) vid baslinje jämfört med screening.
  7. Patienter som bedöms av utredaren som villiga och kapabla att följa studiens krav, besitter de kognitiva förmågorna som krävs och kan svälja studiemedicin.
  8. Patienter som före screening har immuniserats med 23-valent pneumokockpolysackaridvaccin eller något annat pneumokockpolysackaridvaccin enligt nationella rekommendationer, samt årligen immuniserats med inaktiverat influensavaccin.

Exklusions kriterier:

  1. Symtomatisk hjärtsvikt (definierad som patienter med strukturell hjärtsjukdom, dyspné, trötthet och nedsatt tolerans mot träning; Steg C enligt ACCF/AHA-riktlinjen eller NYHA klasser III-IV) och/eller symtomatiska ventrikulära arytmier.
  2. Pågående deltagande i någon annan terapeutisk prövning och/eller intag av prövningsläkemedel inom 90 dagar före Baseline (endast tillåtna undantag är användning av Deflazacort i USA som en del av Expanded Access-programmet, eller någon godkänd kortikosteroidprodukt i prövning för regimoptimering , för vilken patienten uppfyllde inklusionskriteriet 5).
  3. Pågående exon-hoppningsterapi eller genomläsningsgenterapi för DMD; Tidigare exon-hoppning eller genomläsning av genterapi är tillåten om stoppdatumet var mer än 6 månader före screening.
  4. Planerad eller förväntad ryggradsfusionsoperation under studieperioden (som bedömts av utredaren; d.v.s. på grund av snabbt fortskridande skolios), är tidigare ryggradsfusionsoperation tillåten om den ägde rum mer än 6 månader före screening.
  5. Astma, bronkit/KOL, bronkiektasis, emfysem, lunginflammation eller förekomst av någon annan icke-DMD andningssjukdom som påverkar andningsfunktionen.
  6. Kronisk användning av beta2-agonister eller annan användning av andra bronkdilaterande/bronkokonstriktiva läkemedel (inhalationssteroider, sympatomimetika, antikolinergika, antihistaminer); kronisk användning definieras som ett dagligt intag i mer än 14 dagar.
  7. Varje bronkopulmonell sjukdom som krävde behandling med antibiotika inom 3 månader före screening.
  8. Måttligt eller gravt nedsatt leverfunktion (använd som vägledning Child-Pugh klass B [7 till 9 poäng] eller Child-Pugh klass C [10 till 15 poäng] - se bilaga B) eller gravt nedsatt njurfunktion (eGFR <30 ml/min/1,73 m2).
  9. Tidigare eller pågående medicinskt tillstånd eller laboratorieavvikelse som enligt utredarens åsikt kan utsätta patienten för en betydande risk kan förvirra studieresultaten eller kan avsevärt störa patientens deltagande i studien.
  10. Relevant historia av eller aktuellt drog- eller alkoholmissbruk, eller användning av tobaks- eller marijuanaprodukter/rökning.
  11. Känd individuell överkänslighet mot idebenon eller mot någon av beståndsdelarna eller hjälpämnena i studieläkemedlet.
  12. Ventilationshjälp dagtid (definieras som användning av eventuell assisterad ventilation när du är vaken).

Obs: Patienter som lider av ett allvarligt, instabilt tillstånd inklusive (men inte begränsat till) cancer, autoimmuna sjukdomar, hematologiska sjukdomar, metabola störningar eller immunbrist, och som löper risk för en förvärring som inte är relaterad till studietillståndet, kan endast vara inkluderas i studien om den godkänns skriftligen av sponsorns seniora kliniska forskningsläkare.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: FYRDUBBLA

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: idebenone 150 mg filmdragerade tabletter
900 mg idebenon/dag (2 tabletter som ska tas 3 gånger om dagen i samband med måltid)
Läkemedel: Idebenone 150 mg filmdragerade tabletter
PLACEBO_COMPARATOR: placebo
matchande placebotabletter
Läkemedel: placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i procentuell forcerad vitalkapacitet (FVC %p) vid vecka 78
Tidsram: 78 veckor
Fördröjning av förlusten av andningsfunktion hos patienter med DMD som får glukokortikoidsteroider mätt med förändringar i FVC %p från baslinje till vecka 78 med hjälp av sjukhusbaserad spirometri.
78 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i procent förutsagt toppexpiratoriskt flöde (PEF %p) vid vecka 78
Tidsram: 78 veckor

Att fördröja förlusten av andningsfunktionen hos patienter med DMD som får glukokortikoidsteroider mätt med:

• Förändringen från baslinje till vecka 78 i PEF %p bedömd med sjukhusbaserade spirometrimätningar
78 veckor
Ändring från baslinjen i Forcerad Vital Capacity (FVC) vid vecka 78
Tidsram: 78 veckor

Att fördröja förlusten av andningsfunktionen hos patienter med DMD som får glukokortikoidsteroider mätt med:

•Tiden till första 10 % nedgång i FVC (L) under den 78 veckor långa behandlingsperioden, bedömd med sjukhusbaserade spirometrimätningar
78 veckor
Ändring från baslinjen i Inspiratory Flow Reserve (IFR) vid vecka 78
Tidsram: 78 veckor

Att fördröja förlusten av andningsfunktionen hos patienter med DMD som får glukokortikoidsteroider mätt med:

• Förändringen från baslinje till vecka 78 i IFR bedömd med sjukhusbaserade spirometrimätningar
78 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Santhera Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2016

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 december 2020

Avslutad studie (FAKTISK)

1 december 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 juni 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 juni 2016

Första postat (UPPSKATTA)

27 juni 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

3 december 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 november 2021

Senast verifierad

1 november 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SNT-III-012

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera