Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dvojitě zaslepená studie fáze III s idebenonem u pacientů s Duchennovou svalovou dystrofií (DMD) užívajících glukokortikoidní steroidy (SIDEROS)

24. listopadu 2021 aktualizováno: Santhera Pharmaceuticals

Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze III hodnotící účinnost, bezpečnost a snášenlivost idebenonu u pacientů s Duchennovou svalovou dystrofií, kteří dostávají glukokortikoidní steroidy

Účelem studie je posoudit účinnost idebenonu při oddálení ztráty respiračních funkcí u pacientů s DMD, kteří současně užívají glukokortikoidní steroidy

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie SIDEROS je randomizovaná, placebem kontrolovaná, paralelní skupinová studie účinnosti idebenonu při oddálení ztráty respiračních funkcí, přičemž zároveň sleduje bezpečnost a snášenlivost idebenonu u nejméně 266 pacientů s DMD, kteří současně užívají stabilní dávku glukokortikoidních steroidů.

Doba trvání studie bude 18 měsíců/78 týdnů a dávka idebenonu bude 900 mg/den. Účastníci mohou používat deflazacort nebo prednisolon a být na jakémkoli dávkovacím režimu.

Vzhledem k tomu, že glukokortikoidní steroidy jsou široce používány u ambulantních chlapců od raného věku až do pozdního dospívání a dokonce i dospělosti, tato studie nebude brát v úvahu věk a ambulantní stav a vyloučí pouze pacienty, kteří potřebují denní ventilátorovou asistenci.

Harmonogram hodnocení bude zahrnovat screeningovou návštěvu a až 9 protokolárních návštěv, včetně následné návštěvy.

Screeningová návštěva se uskuteční maximálně 4 týdny před základní návštěvou (návštěva 1, den studie -1). Počínaje základní linií bude pacient dostávat studijní medikaci, kterou si vezme doma, a bude podstupovat pravidelná hodnocení na klinice po celou dobu studie až do návštěvy 8 v týdnu 78, kdy bude studie dokončena a medikace přerušena.

Všichni pacienti, kteří dokončili návštěvu 8/78. týden a byli zkoušejícím považováni za způsobilé, se budou moci zúčastnit otevřené rozšířené studie (SIDEROS-E) a budou nadále dostávat idebenon, dokud nebude idebenon komerčně dostupný pro pacienty zařazené do studie nebo SIDEROS-E je ukončena sponzorem, podle toho, co nastane dříve. Doba trvání studie SIDEROS-E bude definována v samostatném protokolu.

U všech pacientů, kteří se neúčastní prodloužené studie (SIDEROS-E), se následná návštěva (návštěva 9/následná návštěva) uskuteční 4 týdny po ukončení léčby při návštěvě 8/78. týden nebo po předčasném ukončení studie léky.

Každá návštěva nemocnice bude zahrnovat hodnocení účinnosti (respirační funkce hodnocená nemocniční spirometrií, saturace kyslíkem, end-tidal CO2) a hodnocení bezpečnosti (nežádoucí příhody, souběžná medikace, fyzikální vyšetření, vitální funkce, bezpečnostní laboratorní hodnocení). Kromě toho se bude dechové funkce vyhodnocovat každý týden doma pomocí ručního zařízení, aby bylo možné pečlivě sledovat respirační funkce mezi návštěvami nemocnice.

Studované léky, veškeré lékařské postupy a laboratorní vyšetření a návštěvy studijního centra jsou bezplatné. Kromě toho budou pacienti dostávat cestovní příspěvek na pokrytí přiměřených nákladů do az centra studie. Účastníci nebudou za tuto studii jinak kompenzováni.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

255

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Leuven, Belgie, 3000
        • University Hospital Leuven
      • Liège, Belgie, 4000
        • Centre de Référence Neuromusculaire, CHR Citadelle
  • Bulharsko
      • Sofia, Bulharsko, 1431
        • Sofia Medical University
  • Francie
      • Lille, Francie, 59037
        • Service de neuropédiatrie Pôle Pédiatrie CHRU de Lille - Hôpital Jeanne de Flandre
      • Montpellier, Francie, 34295
        • CHRU de Montpellier - Hôpital Gui de Chauliac
      • Nantes, Francie, 44093
        • Hôpital Hotel Dieu
      • Paris, Francie
        • I-Motion - Plateforme d'essais cliniques pédiatriques Hôpital Armand Trousseau bâtiment Lemariey porte 20
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Hopital des Enfants
  • Holandsko
      • Leiden, Holandsko
        • LUMC
      • Nijmegen, Holandsko, 6500
        • Radboud university medical centre
  • Irsko
      • Dublin, Irsko, 1
        • Children's University Hospital
  • Itálie
      • Bosisio Parini, Itálie, 23842
        • Fondazione IRCCS Eugenio Medea
      • Genova, Itálie, 16147
        • Istituto Giannina Gaslini
      • Messina, Itálie, 98125
        • Scientific Coordinator Nemo Sud Clinical Center
      • Milano, Itálie
        • Centro Clinico NEMO (NEuroMuscular Omnicentre), Niguarda Hospital
      • Napoli, Itálie, 80131
        • Servizio di Cardiomiologia e Genetica Medica, AOU Università degli Studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
      • Padova, Itálie, 35122
        • Reparto Di Neurologia dell'Osperdale Di Padova
      • Pavia, Itálie, 27100
        • Dipartimento di Clinica Neurologica e Psichiatrica dell'Età Evolutiva della Fondazione IRCCS "C. Mondino" di Pavia
      • Roma, Itálie, 00168
        • U.O.C. Neuropsichiatria Infantile
  • Izrael
      • Petah Tiqva, Izrael, 4920235
        • Institute of Neurology at Schneider Children's Medical Center of Israel
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko
        • Semmelweis University 2nd Department of Paediatrics
  • Německo
      • Berlin, Německo, 13353
        • Universitätsmedizin Berlin Campus Virchow-Klinikum
      • Essen, Německo, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg, Německo
        • Universitätsklinik Freiburg Zentrum für Kinderheilkunde und Jugendmedizin
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
      • Heidelberg, Německo
        • Universitätsklinikum Heidelberg Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin
      • Köln, Německo, 50937
        • Uniklinik Koln
      • München, Německo
        • Zentrum für neuromuskuläre Erkrankungen
  • Rakousko
      • Wien, Rakousko, 1100
        • Gottfried von Preyer'sches Kinderspital
  • Spojené království
      • Leeds, Spojené království, LS1 3EX
        • Leeds Teaching Hospital NHS Trust
      • London, Spojené království, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children
      • London, Spojené království, WC1 3BG
        • UCL, National Hospital for Neurology and Neurosurgery
      • Newcastle, Spojené království
        • John Walton Muscular Dystrophy Research Centre
      • Oswestry, Spojené království, SY10 7AG
        • Robert Jones and Agnes Hunt Orthopaedic Hospital
      • Oxford, Spojené království, OX39DU
        • Oxford University Hospitals Nhs Foundation Trust
      • Sheffield, Spojené království, S10 2JF
        • Royal Hallamshire Hospital
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • University of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
        • Banner University of Arizona Medical Center
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Childrens Hospital of Los Angeles
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • UC Davis Department of Physical Medicine and Rehabilitation
      • San Bernardino, California, Spojené státy, 92354
        • Loma Linda University Healthcare
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Shriners Hospitals for Children-Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30318
        • Rare Disease Research
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Spojené státy, 66103
        • University of Kansas
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Spojené státy, 55101
        • Gillette Children's Specialty Healthcare
    • New York
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28207
        • Neurosciences Institute, Neurology - Charlotte Carolinas Healthcare System
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44109-1988
        • MetroHealth Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104-1771
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76087
        • Cook Children's Medical Center
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu Neuropediatra
      • Barcelona, Španělsko, 8950
        • Hospital Universitari Vall d' Hebrón
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Sevilla, Španělsko, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Španělsko, 106 46026
        • Hospital La Fe de Valencia
  • Švédsko
      • Gothenburg, Švédsko
        • Sahlgrenska University Hospital
  • Švýcarsko
      • Basel, Švýcarsko, 4301
        • Center for neuromuscular disorders, Universitäts-Kinderspital beider Basel (UKBB)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

10 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti mužského pohlaví s 35 % ≤ FVC ≤ 80 % předpokládané hodnoty při screeningu a ve výchozím stavu a kteří jsou podle názoru zkoušejícího ve fázi poklesu respiračních funkcí.
  2. Minimálně 10 let na screeningu.
  3. Podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu.
  4. Zdokumentovaná diagnóza DMD (těžká dystrofinopatie) a klinické příznaky odpovídající typické DMD při diagnóze (tj. dokumentované opožděné motorické dovednosti a svalová slabost ve věku 5 let). DMD by měla být potvrzena mutační analýzou v genu pro dystrofin nebo podstatně sníženými hladinami proteinu dystrofinu (tj. chybí nebo <5 % normálu) na Western blotu nebo imunobarvení.
  5. Chronické užívání systémových glukokortikoidních steroidů pro stavy související s DMD nepřetržitě po dobu nejméně 12 měsíců před výchozí hodnotou bez jakékoli úpravy dávky na základě mg/kg v posledních 6 měsících (povoleny jsou pouze úpravy dávky určené změnami hmotnosti).
  6. Schopnost poskytovat spolehlivé hodnoty FVC při screeningu a základní linii a reprodukovatelné v rámci 15 % (relativní změna) na základní úrovni ve srovnání se screeningem.
  7. Pacienti, kteří byli vyšetřovatelem hodnoceni jako ochotní a schopní vyhovět požadavkům studie, mají požadované kognitivní schopnosti a jsou schopni polykat studovanou medikaci.
  8. Pacienti, kteří byli před screeningem imunizováni 23valentní pneumokokovou polysacharidovou vakcínou nebo jakoukoli jinou pneumokokovou polysacharidovou vakcínou podle národních doporučení, a také každoročně imunizováni inaktivovanou vakcínou proti chřipce.

Kritéria vyloučení:

  1. Symptomatické srdeční selhání (definované jako pacienti se strukturálním onemocněním srdce, dušností, únavou a zhoršenou tolerancí zátěže; stadium C podle směrnice ACCF/AHA nebo tříd NYHA III-IV) a/nebo symptomatické ventrikulární arytmie.
  2. Průběžná účast v jakékoli jiné terapeutické studii a/nebo užívání jakéhokoli hodnoceného léku během 90 dnů před základní linií (povolená pouze výjimka je použití Deflazacortu v USA jako součásti programu Expanded Access Program nebo jakéhokoli schváleného kortikosteroidního přípravku ve studii pro optimalizaci režimu , u kterého pacient splnil zařazovací kritérium 5).
  3. Probíhající terapie přeskočením exonu nebo genová terapie pro DMD; předchozí exon-skipping nebo read-through genová terapie je povolena, pokud datum ukončení bylo více než 6 měsíců před screeningem.
  4. Plánovaná nebo očekávaná operace spinální fúze během období studie (podle posouzení zkoušejícího; tj. kvůli rychle postupující skolióze), předchozí operace spinální fúze je povolena, pokud proběhla více než 6 měsíců před Screeningem.
  5. Astma, bronchitida/CHOPN, bronchiektázie, emfyzém, pneumonie nebo přítomnost jakéhokoli jiného respiračního onemocnění bez DMD, které ovlivňuje respirační funkce.
  6. Chronické užívání beta2-agonistů nebo jakékoli užívání jiných bronchodilatačních/bronchokonstrikčních léků (inhalační steroidy, sympatomimetika, anticholinergika, antihistaminika); chronické užívání je definováno jako denní příjem po dobu delší než 14 dní.
  7. Jakékoli bronchopulmonální onemocnění, které vyžadovalo léčbu antibiotiky během 3 měsíců před screeningem.
  8. Středně těžké nebo těžké poškození jater (použijte jako vodítko Child-Pugh třída B [7 až 9 bodů] nebo Child-Pugh třída C [10 až 15 bodů] – viz příloha B) nebo těžké poškození ledvin (eGFR <30 ml/min/1,73 m2).
  9. Předchozí nebo probíhající zdravotní stav nebo laboratorní abnormality, které podle názoru zkoušejícího mohou pacienta vystavit významnému riziku, mohou zkreslit výsledky studie nebo mohou významně narušit účast pacienta ve studii.
  10. Relevantní anamnéza nebo současné zneužívání drog nebo alkoholu nebo užívání jakýchkoli tabákových nebo marihuanových produktů/kouření.
  11. Známá individuální přecitlivělost na idebenon nebo na kteroukoli složku či pomocnou látku studovaného léku.
  12. Denní podpora ventilátoru (definovaná jako použití jakékoli asistované ventilace v bdělém stavu).

Poznámka: Pacienti, kteří trpí těžkým, nestabilním stavem včetně (ale nejen) rakoviny, autoimunitních onemocnění, hematologických onemocnění, metabolických poruch nebo imunodeficiencí a kteří jsou ohroženi zhoršením nesouvisejícím se stavem studie, mohou být pouze zahrnuto do studie, pokud je písemně přijato hlavním lékařem klinického výzkumu sponzora.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: idebenone 150 mg potahované tablety
900 mg idebenonu/den (2 tablety 3x denně s jídlem)
Lék: Idebenone 150 mg potahované tablety
PLACEBO_COMPARATOR: placebo
odpovídající placebo tablety
Lék: placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od základní hodnoty v procentech vynucené vitální kapacity (FVC %p) v týdnu 78
Časové okno: 78 týdnů
Oddálení ztráty respirační funkce u pacientů s DMD užívajících glukokortikoidní steroidy měřeno změnami FVC %p od výchozího stavu do týdne 78 pomocí nemocniční spirometrie.
78 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty v procentech předpokládaného špičkového exspiračního toku (PEF %p) v 78. týdnu
Časové okno: 78 týdnů

Oddálení ztráty respirační funkce u pacientů s DMD užívajících glukokortikoidní steroidy měřeno:

•Změna PEF %p z výchozího stavu na týden 78 hodnocená nemocničními spirometrickými měřeními
78 týdnů
Změna od základní hodnoty ve vynucené vitální kapacitě (FVC) v 78. týdnu
Časové okno: 78 týdnů

Oddálení ztráty respirační funkce u pacientů s DMD užívajících glukokortikoidní steroidy měřeno:

•Doba do prvních 10% poklesu FVC (L) během 78týdenního léčebného období, hodnocená spirometrickými měřeními v nemocnici
78 týdnů
Změna rezervy inspiračního průtoku (IFR) od výchozí hodnoty v 78. týdnu
Časové okno: 78 týdnů

Oddálení ztráty respirační funkce u pacientů s DMD užívajících glukokortikoidní steroidy měřeno:

•Změna IFR z výchozího stavu do 78. týdne byla hodnocena pomocí nemocničních spirometrických měření
78 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Santhera Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2016

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. prosince 2020

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. prosince 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. června 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. června 2016

První zveřejněno (ODHAD)

27. června 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

3. prosince 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. listopadu 2021

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SNT-III-012

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit