Um estudo duplo-cego de fase III com idebenona em pacientes com distrofia muscular de Duchenne (DMD) que tomam glicocorticoides (SIDEROS)
Um estudo de fase III, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, avaliando a eficácia, segurança e tolerabilidade da idebenona em pacientes com distrofia muscular de Duchenne recebendo esteróides glicocorticóides
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo SIDEROS é um estudo randomizado, controlado por placebo, de grupos paralelos sobre a eficácia da idebenona em retardar a perda da função respiratória, ao mesmo tempo em que monitora a segurança e a tolerabilidade da idebenona em pelo menos 266 pacientes com DMD tomando dose estável de esteróides glicocorticoides concomitantes.
O período de tratamento do estudo será de 18 meses/78 semanas e a dose de idebenona será de 900 mg/dia. Os participantes podem usar deflazacort ou prednisolona e estar em qualquer regime de dosagem.
Uma vez que os glicocorticóides são amplamente utilizados em meninos ambulantes desde tenra idade até o final da adolescência e até mesmo na idade adulta, este estudo não levará em consideração a idade e o status ambulatorial e excluirá apenas os pacientes que precisam de assistência ventilatória durante o dia.
O cronograma de avaliações incluirá uma visita de triagem e até 9 visitas de protocolo, incluindo uma visita de acompanhamento.
Uma visita de triagem ocorrerá no máximo 4 semanas antes da visita de linha de base (visita 1, dia de estudo -1). Começando na linha de base, o paciente receberá a medicação do estudo para ser tomada em casa e passará por avaliações regulares na clínica durante o período do estudo até a Visita 8 na Semana 78, quando o estudo será concluído e a medicação descontinuada.
Todos os pacientes que concluírem a Visita 8/Semana 78 e considerados elegíveis pelo Investigador poderão participar de um estudo de extensão aberto (SIDEROS-E) e continuarão a receber idebenona até que a idebenona esteja comercialmente disponível para pacientes incluídos no estudo ou O SIDEROS-E é rescindido pelo Patrocinador, o que ocorrer primeiro. A duração do estudo SIDEROS-E será definida em um protocolo separado.
Para todos os pacientes que não participam do estudo de extensão (SIDEROS-E), uma Visita de Acompanhamento (Visita 9/Visita de Acompanhamento) ocorrerá 4 semanas após o término do Tratamento na Visita 8/Semana 78 ou após a descontinuação prematura do estudo medicamento.
Cada visita hospitalar incluirá avaliações de eficácia (função respiratória avaliada por espirometria hospitalar, saturação de oxigênio, CO2 expirado) e avaliações de segurança (eventos adversos, medicação concomitante, exame físico, sinais vitais, avaliações laboratoriais de segurança). Além disso, a função respiratória será avaliada semanalmente em casa com um dispositivo portátil para monitorar de perto a função respiratória entre as visitas hospitalares.
A medicação do estudo, todos os procedimentos médicos e exames laboratoriais e as visitas ao centro do estudo são gratuitos. Além disso, os pacientes receberão um subsídio de viagem para cobrir despesas razoáveis de e para o centro de estudo. Os participantes não serão compensados de outra forma por este estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 13353
- Universitätsmedizin Berlin Campus Virchow-Klinikum
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Essen, Alemanha, 45147
- Universitätsklinikum Essen
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Freiburg, Alemanha
- Universitätsklinik Freiburg Zentrum für Kinderheilkunde und Jugendmedizin
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Hamburg, Alemanha, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
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Heidelberg, Alemanha
- Universitätsklinikum Heidelberg Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin
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Köln, Alemanha, 50937
- Uniklinik Köln
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München, Alemanha
- Zentrum für neuromuskuläre Erkrankungen
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Sofia, Bulgária, 1431
- Sofia Medical University
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Leuven, Bélgica, 3000
- University Hospital Leuven
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Liège, Bélgica, 4000
- Centre de Référence Neuromusculaire, CHR Citadelle
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Barcelona, Espanha, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu Neuropediatra
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Barcelona, Espanha, 8950
- Hospital Universitari Vall d' Hebron
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Madrid, Espanha, 28046
- Hospital Universitario La Paz
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Sevilla, Espanha, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Valencia, Espanha, 106 46026
- Hospital La Fe de Valencia
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University of Alabama
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
- Phoenix Children's Hospital
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
- Banner University of Arizona Medical Center
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Childrens Hospital of Los Angeles
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- UC Davis Department of Physical Medicine and Rehabilitation
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San Bernardino, California, Estados Unidos, 92354
- Loma Linda University Healthcare
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Shriners Hospitals for Children-Tampa
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30318
- Rare Disease Research
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa
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Kansas
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Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66103
- University of Kansas
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Children's Hospital Boston
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Minnesota
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Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
- Gillette Children's Specialty Healthcare
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New York
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester Medical Center
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28207
- Neurosciences Institute, Neurology - Charlotte Carolinas Healthcare System
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109-1988
- MetroHealth Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104-1771
- Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76087
- Cook Children's Medical Center
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Lille, França, 59037
- Service de neuropédiatrie Pôle Pédiatrie CHRU de Lille - Hôpital Jeanne de Flandre
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Montpellier, França, 34295
- CHRU de Montpellier - Hôpital Gui de Chauliac
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Nantes, França, 44093
- Hopital Hotel Dieu
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Paris, França
- I-Motion - Plateforme d'essais cliniques pédiatriques Hôpital Armand Trousseau bâtiment Lemariey porte 20
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Toulouse, França, 31059
- Hopital des Enfants
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Leiden, Holanda
- LUMC
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Nijmegen, Holanda, 6500
- Radboud university medical centre
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Budapest, Hungria
- Semmelweis University 2nd Department of Paediatrics
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Dublin, Irlanda, 1
- Children's University Hospital
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Petah Tiqva, Israel, 4920235
- Institute of Neurology at Schneider Children's Medical Center of Israel
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Bosisio Parini, Itália, 23842
- Fondazione IRCCS Eugenio Medea
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Genova, Itália, 16147
- Istituto Giannina Gaslini
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Messina, Itália, 98125
- Scientific Coordinator Nemo Sud Clinical Center
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Milano, Itália
- Centro Clinico NEMO (NEuroMuscular Omnicentre), Niguarda Hospital
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Napoli, Itália, 80131
- Servizio di Cardiomiologia e Genetica Medica, AOU Università degli Studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
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Padova, Itália, 35122
- Reparto Di Neurologia dell'Osperdale Di Padova
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Pavia, Itália, 27100
- Dipartimento di Clinica Neurologica e Psichiatrica dell'Età Evolutiva della Fondazione IRCCS "C. Mondino" di Pavia
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Roma, Itália, 00168
- U.O.C. Neuropsichiatria Infantile
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Leeds, Reino Unido, LS1 3EX
- Leeds Teaching Hospital NHS Trust
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London, Reino Unido, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children
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London, Reino Unido, WC1 3BG
- UCL, National Hospital for Neurology and Neurosurgery
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Newcastle, Reino Unido
- John Walton Muscular Dystrophy Research Centre
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Oswestry, Reino Unido, SY10 7AG
- Robert Jones and Agnes Hunt Orthopaedic hospital
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Oxford, Reino Unido, OX39DU
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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Sheffield, Reino Unido, S10 2JF
- Royal Hallamshire Hospital
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Gothenburg, Suécia
- Sahlgrenska University Hospital
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Basel, Suíça, 4301
- Center for neuromuscular disorders, Universitäts-Kinderspital beider Basel (UKBB)
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Wien, Áustria, 1100
- Gottfried von Preyer'sches Kinderspital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino com 35% ≤ CVF ≤ 80% do valor previsto na triagem e na linha de base e que, na opinião do investigador, estão na fase de declínio da função respiratória.
- Mínimo 10 anos de idade na Triagem.
- Termo de Consentimento Livre e Esclarecido assinado e datado.
- Diagnóstico documentado de DMD (distrofinopatia grave) e características clínicas consistentes de DMD típica no momento do diagnóstico (ou seja, habilidades motoras atrasadas documentadas e fraqueza muscular aos 5 anos de idade). A DMD deve ser confirmada por análise de mutação no gene da distrofina ou por níveis substancialmente reduzidos da proteína distrofina (i.e. ausente ou <5% do normal) em Western blot ou imunocoloração.
- Uso crônico de esteroides glicocorticóides sistêmicos para condições relacionadas à DMD continuamente por pelo menos 12 meses antes da linha de base sem nenhum ajuste de dose em mg/kg nos últimos 6 meses (somente são permitidos ajustes de dose determinados por alterações de peso).
- Capacidade de fornecer valores FVC confiáveis na triagem e na linha de base, e reprodutíveis em 15% (mudança relativa) na linha de base em comparação com a triagem.
- Os pacientes avaliados pelo investigador como dispostos e capazes de cumprir os requisitos do estudo, possuem as habilidades cognitivas necessárias e são capazes de engolir a medicação do estudo.
- Pacientes que antes da triagem foram imunizados com vacina polissacarídica pneumocócica 23-valente ou qualquer outra vacina polissacarídica pneumocócica de acordo com as recomendações nacionais, bem como imunizados anualmente com vacina inativada contra influenza.
Critério de exclusão:
- Insuficiência cardíaca sintomática (definida como pacientes com doença cardíaca estrutural, dispnéia, fadiga e tolerância prejudicada ao exercício; Estágio C pela diretriz ACCF/AHA ou Classes III-IV da NYHA) e/ou arritmias ventriculares sintomáticas.
- Participação contínua em qualquer outro ensaio terapêutico e/ou ingestão de qualquer medicamento experimental dentro de 90 dias antes da linha de base (a única exceção permitida é o uso de Deflazacort nos EUA como parte do Programa de Acesso Expandido ou qualquer produto corticosteroide aprovado em estudo para otimização do regime , para o qual o paciente atendeu ao critério de inclusão 5).
- Terapia contínua de salto de exon ou terapia genética read-through para DMD; a terapia genética prévia de exon-skipping ou read-through é permitida se a data de parada for mais de 6 meses antes da triagem.
- Cirurgia de fusão espinhal planejada ou esperada durante o período do estudo (conforme julgado pelo investigador; ou seja, devido à rápida progressão da escoliose), a cirurgia de fusão espinhal anterior é permitida se tiver ocorrido mais de 6 meses antes da triagem.
- Asma, bronquite/DPOC, bronquiectasia, enfisema, pneumonia ou presença de qualquer outra doença respiratória não DMD que afete a função respiratória.
- Uso crônico de beta2-agonistas ou qualquer uso de outra medicação broncodilatadora/broncoconstritora (esteróides inalatórios, simpatomiméticos, anticolinérgicos, anti-histamínicos); o uso crônico é definido como uma ingestão diária por mais de 14 dias.
- Qualquer doença broncopulmonar que exigisse tratamento com antibióticos dentro de 3 meses antes da triagem.
- Insuficiência hepática moderada ou grave (use como orientação Child-Pugh classe B [7 a 9 pontos] ou Child-Pugh classe C [10 a 15 pontos] - ver Apêndice B) ou insuficiência renal grave (eGFR <30 mL/min/1,73 m2).
- Condições médicas anteriores ou contínuas ou anormalidades laboratoriais que, na opinião do investigador, possam colocar o paciente em risco significativo podem confundir os resultados do estudo ou interferir significativamente na participação do paciente no estudo.
- História relevante ou abuso atual de drogas ou álcool, ou uso de qualquer tabaco ou produtos de maconha/tabagismo.
- Hipersensibilidade individual conhecida à idebenona ou a qualquer um dos ingredientes ou excipientes da medicação do estudo.
- Assistência ventilatória diurna (definida como o uso de qualquer ventilação assistida durante a vigília).
Nota: Os pacientes que sofrem de uma condição grave e instável, incluindo (mas não limitado a) câncer, doenças autoimunes, doenças hematológicas, distúrbios metabólicos ou imunodeficiências, e que correm o risco de agravamento não relacionado à condição do estudo, só podem ser incluídos no estudo se aceitos por escrito pelo Médico Sênior de Pesquisa Clínica do Patrocinador.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: idebenona 150 mg comprimidos revestidos por película
900 mg de idebenona/dia (2 comprimidos a serem tomados 3 vezes ao dia com as refeições)
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PLACEBO_COMPARATOR: placebo
comprimidos de placebo correspondentes
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base na porcentagem prevista da capacidade vital forçada (FVC %p) na semana 78
Prazo: 78 semanas
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Atrasar a perda da função respiratória em pacientes com DMD recebendo esteróides glicocorticóides conforme medido por alterações no FVC %p desde a linha de base até a semana 78 usando espirometria hospitalar.
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78 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da linha de base em percentual de pico de fluxo expiratório previsto (PEF %p) na semana 78
Prazo: 78 semanas
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Retardar a perda da função respiratória em pacientes com DMD recebendo glicocorticóides esteroides conforme medido por: • A mudança da linha de base para a semana 78 no PFE %p avaliada por medições de espirometria hospitalar |
78 semanas
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Mudança da linha de base na capacidade vital forçada (FVC) na semana 78
Prazo: 78 semanas
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Retardar a perda da função respiratória em pacientes com DMD recebendo glicocorticóides esteroides conforme medido por: • O tempo para o primeiro declínio de 10% na CVF (L) durante o período de tratamento de 78 semanas, avaliado por medições de espirometria hospitalar |
78 semanas
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Alteração da linha de base na reserva de fluxo inspiratório (IFR) na semana 78
Prazo: 78 semanas
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Retardar a perda da função respiratória em pacientes com DMD recebendo glicocorticóides esteroides conforme medido por: • A mudança da linha de base para a semana 78 em IFR avaliada por medições de espirometria hospitalar |
78 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Buyse GM, Voit T, Schara U, Straathof CSM, D'Angelo MG, Bernert G, Cuisset JM, Finkel RS, Goemans N, McDonald CM, Rummey C, Meier T; DELOS Study Group. Efficacy of idebenone on respiratory function in patients with Duchenne muscular dystrophy not using glucocorticoids (DELOS): a double-blind randomised placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2015 May 2;385(9979):1748-1757. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60025-3. Epub 2015 Apr 20.
- McDonald CM, Meier T, Voit T, Schara U, Straathof CS, D'Angelo MG, Bernert G, Cuisset JM, Finkel RS, Goemans N, Rummey C, Leinonen M, Spagnolo P, Buyse GM; DELOS Study Group. Idebenone reduces respiratory complications in patients with Duchenne muscular dystrophy. Neuromuscul Disord. 2016 Aug;26(8):473-80. doi: 10.1016/j.nmd.2016.05.008. Epub 2016 May 12.
- Buyse GM, Voit T, Schara U, Straathof CS, D'Angelo MG, Bernert G, Cuisset JM, Finkel RS, Goemans N, Rummey C, Leinonen M, Mayer OH, Spagnolo P, Meier T, McDonald CM; DELOS Study Group. Treatment effect of idebenone on inspiratory function in patients with Duchenne muscular dystrophy. Pediatr Pulmonol. 2017 Apr;52(4):508-515. doi: 10.1002/ppul.23547. Epub 2016 Aug 29.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Genéticas, Ligadas ao X
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Musculares
- Doenças Neuromusculares
- Distúrbios Musculares Atróficos
- Distrofias Musculares
- Distrofia Muscular, Duchenne
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes de proteção
- Antioxidantes
- Idebenona
Outros números de identificação do estudo
- SNT-III-012
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