Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Двойное слепое исследование фазы III идебенона у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД), принимающих глюкокортикоидные стероиды (SIDEROS)

24 ноября 2021 г. обновлено: Santhera Pharmaceuticals

Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование III фазы по оценке эффективности, безопасности и переносимости идебенона у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна, получающих глюкокортикоидные стероиды

Цель исследования — оценить эффективность идебенона в отсрочке потери дыхательной функции у пациентов с МДД, получающих сопутствующую терапию глюкокортикоидными стероидами.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование SIDEROS представляет собой рандомизированное плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах эффективности идебенона в замедлении потери дыхательной функции, а также мониторинг безопасности и переносимости идебенона по меньшей мере у 266 пациентов с МДД, принимающих стабильные дозы сопутствующих глюкокортикоидных стероидов.

Период лечения в рамках исследования составит 18 месяцев/78 недель, а доза идебенона составит 900 мг/день. Участники могут использовать дефлазакорт или преднизолон в любой дозировке.

Поскольку глюкокортикоидные стероиды широко используются у амбулаторных мальчиков с раннего возраста до позднего подросткового и даже взрослого возраста, это исследование не будет принимать во внимание возраст и амбулаторный статус и будет исключать только пациентов, которые нуждаются в дневной искусственной вентиляции легких.

График оценок будет включать скрининговый визит и до 9 протокольных посещений, включая контрольный визит.

Скрининговый визит проводится максимум за 4 недели до базового визита (посещение 1, день исследования -1). Начиная с исходного уровня, пациент будет получать исследуемое лекарство, которое будет принимать дома, и будет проходить регулярные осмотры в клинике в течение всего периода исследования до визита 8 на 78-й неделе, когда исследование будет завершено и прием лекарств будет прекращен.

Все пациенты, завершившие визит 8/неделю 78 и признанные исследователем подходящими, смогут участвовать в открытом расширенном исследовании (SIDEROS-E) и будут продолжать получать идебенон до тех пор, пока идебенон не станет коммерчески доступным для пациентов, включенных в исследование, или SIDEROS-E прекращается Спонсором, в зависимости от того, что произойдет раньше. Продолжительность исследования SIDEROS-E будет определена в отдельном протоколе.

Для всех пациентов, не участвующих в расширенном исследовании (SIDEROS-E), последующий визит (посещение 9/последующий визит) состоится через 4 недели после окончания лечения на визите 8/78-й неделе или после досрочного прекращения исследования. медикамент.

Каждое посещение больницы будет включать оценку эффективности (респираторная функция, оцениваемая с помощью спирометрии в больнице, насыщения кислородом, CO2 в конце выдоха) и оценку безопасности (нежелательные явления, сопутствующее лечение, физикальное обследование, показатели жизненно важных функций, лабораторные оценки безопасности). Кроме того, функция дыхания будет оцениваться еженедельно дома с помощью ручного устройства, чтобы тщательно контролировать функцию дыхания между визитами в больницу.

Исследуемый препарат, все медицинские процедуры и лабораторные исследования, а также посещение учебного центра бесплатны. Кроме того, пациенты будут получать пособие на проезд для покрытия разумных расходов в исследовательский центр и обратно. В противном случае участники не получат компенсацию за это исследование.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

255

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Wien, Австрия, 1100
        • Gottfried von Preyer'sches Kinderspital
  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • University Hospital Leuven
      • Liège, Бельгия, 4000
        • Centre de Référence Neuromusculaire, CHR Citadelle
  • Болгария
      • Sofia, Болгария, 1431
        • Sofia Medical University
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия
        • Semmelweis University 2nd Department of Paediatrics
  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • Universitätsmedizin Berlin Campus Virchow-Klinikum
      • Essen, Германия, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg, Германия
        • Universitätsklinik Freiburg Zentrum für Kinderheilkunde und Jugendmedizin
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
      • Heidelberg, Германия
        • Universitätsklinikum Heidelberg Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin
      • Köln, Германия, 50937
        • Uniklinik Köln
      • München, Германия
        • Zentrum für neuromuskuläre Erkrankungen
  • Израиль
      • Petah Tiqva, Израиль, 4920235
        • Institute of Neurology at Schneider Children's Medical Center of Israel
  • Ирландия
      • Dublin, Ирландия, 1
        • Children's University Hospital
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu Neuropediatra
      • Barcelona, Испания, 8950
        • Hospital Universitari Vall d' Hebron
      • Madrid, Испания, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Sevilla, Испания, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Испания, 106 46026
        • Hospital La Fe de Valencia
  • Италия
      • Bosisio Parini, Италия, 23842
        • Fondazione IRCCS Eugenio Medea
      • Genova, Италия, 16147
        • Istituto Giannina Gaslini
      • Messina, Италия, 98125
        • Scientific Coordinator Nemo Sud Clinical Center
      • Milano, Италия
        • Centro Clinico NEMO (NEuroMuscular Omnicentre), Niguarda Hospital
      • Napoli, Италия, 80131
        • Servizio di Cardiomiologia e Genetica Medica, AOU Università degli Studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
      • Padova, Италия, 35122
        • Reparto Di Neurologia dell'Osperdale Di Padova
      • Pavia, Италия, 27100
        • Dipartimento di Clinica Neurologica e Psichiatrica dell'Età Evolutiva della Fondazione IRCCS "C. Mondino" di Pavia
      • Roma, Италия, 00168
        • U.O.C. Neuropsichiatria Infantile
  • Нидерланды
      • Leiden, Нидерланды
        • LUMC
      • Nijmegen, Нидерланды, 6500
        • Radboud university medical centre
  • Соединенное Королевство
      • Leeds, Соединенное Королевство, LS1 3EX
        • Leeds Teaching Hospital NHS Trust
      • London, Соединенное Королевство, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children
      • London, Соединенное Королевство, WC1 3BG
        • UCL, National Hospital for Neurology and Neurosurgery
      • Newcastle, Соединенное Королевство
        • John Walton Muscular Dystrophy Research Centre
      • Oswestry, Соединенное Королевство, SY10 7AG
        • Robert Jones and Agnes Hunt Orthopaedic Hospital
      • Oxford, Соединенное Королевство, OX39DU
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Sheffield, Соединенное Королевство, S10 2JF
        • Royal Hallamshire Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • University of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
        • Banner University of Arizona Medical Center
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Childrens Hospital of Los Angeles
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • UC Davis Department of Physical Medicine and Rehabilitation
      • San Bernardino, California, Соединенные Штаты, 92354
        • Loma Linda University Healthcare
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Shriners Hospitals for Children-Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30318
        • Rare Disease Research
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Соединенные Штаты, 66103
        • University of Kansas
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55101
        • Gillette Children's Specialty Healthcare
    • New York
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28207
        • Neurosciences Institute, Neurology - Charlotte Carolinas Healthcare System
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44109-1988
        • MetroHealth Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104-1771
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76087
        • Cook Children's Medical Center
  • Франция
      • Lille, Франция, 59037
        • Service de neuropédiatrie Pôle Pédiatrie CHRU de Lille - Hôpital Jeanne de Flandre
      • Montpellier, Франция, 34295
        • CHRU de Montpellier - Hôpital Gui de Chauliac
      • Nantes, Франция, 44093
        • Hôpital Hotel Dieu
      • Paris, Франция
        • I-Motion - Plateforme d'essais cliniques pédiatriques Hôpital Armand Trousseau bâtiment Lemariey porte 20
      • Toulouse, Франция, 31059
        • Hopital des Enfants
  • Швейцария
      • Basel, Швейцария, 4301
        • Center for neuromuscular disorders, Universitäts-Kinderspital beider Basel (UKBB)
  • Швеция
      • Gothenburg, Швеция
        • Sahlgrenska University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

10 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты мужского пола с 35% ≤ ФЖЕЛ ≤ 80% от прогнозируемого значения при скрининге и на исходном уровне и которые, по мнению исследователя, находятся в фазе снижения дыхательной функции.
  2. Минимум 10 лет на скрининге.
  3. Подписанная и датированная форма информированного согласия.
  4. Документально подтвержденный диагноз МДД (тяжелая дистрофинопатия) и клинические признаки, характерные для типичного МДД на момент постановки диагноза (т. задокументировано замедление двигательных навыков и мышечная слабость к 5 годам). МДД должна быть подтверждена анализом мутаций в гене дистрофина или существенным снижением уровня белка дистрофина (т.е. отсутствует или <5% от нормы) при вестерн-блоттинге или иммуноокрашивании.
  5. Постоянное использование системных глюкокортикоидных стероидов для состояний, связанных с МДД, непрерывно в течение не менее 12 месяцев до исходного уровня без каких-либо корректировок дозы в мг/кг в течение последних 6 месяцев (разрешены только корректировки дозы, определяемые изменениями веса).
  6. Способность обеспечивать надежные значения ФЖЕЛ при скрининге и исходном уровне и воспроизводимость в пределах 15% (относительное изменение) на исходном уровне по сравнению со скринингом.
  7. Пациенты, оцененные исследователем как желающие и способные соблюдать требования исследования, обладающие необходимыми когнитивными способностями и способные проглотить исследуемое лекарство.
  8. Пациенты, которые до скрининга были иммунизированы 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакциной или любой другой пневмококковой полисахаридной вакциной в соответствии с национальными рекомендациями, а также ежегодно иммунизировались инактивированной гриппозной вакциной.

Критерий исключения:

  1. Симптоматическая сердечная недостаточность (определяемая как пациенты со структурным заболеванием сердца, одышкой, утомляемостью и нарушением толерантности к физической нагрузке; стадия C согласно рекомендациям ACCF/AHA или классы III-IV NYHA) и/или симптоматические желудочковые аритмии.
  2. Постоянное участие в любых других терапевтических испытаниях и/или прием любого исследуемого препарата в течение 90 дней до исходного уровня (разрешенным исключением является использование дефлазакорта в США в рамках программы расширенного доступа или любого одобренного кортикостероидного продукта, проходящего испытания для оптимизации схемы лечения). , для которых пациент соответствовал критерию включения 5).
  3. Текущая терапия с пропуском экзонов или сквозная генная терапия при МДД; предыдущая генная терапия с пропуском экзона или считыванием разрешена, если дата остановки была более чем за 6 месяцев до скрининга.
  4. Планируемая или ожидаемая операция по спондилодезу в течение периода исследования (по оценке исследователя; например, из-за быстро прогрессирующего сколиоза), предыдущая операция по спондилодезу допускается, если она была проведена более чем за 6 месяцев до скрининга.
  5. Астма, бронхит/ХОБЛ, бронхоэктазы, эмфизема легких, пневмония или наличие любого другого респираторного заболевания, не связанного с МДД, которое влияет на функцию дыхания.
  6. Хроническое применение бета2-агонистов или любое применение других бронхорасширяющих/бронхоконстрикторных препаратов (ингаляционные стероиды, симпатомиметики, антихолинергические средства, антигистаминные средства); хроническое употребление определяется как ежедневный прием в течение более 14 дней.
  7. Любое бронхолегочное заболевание, требующее лечения антибиотиками в течение 3 месяцев до скрининга.
  8. Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (используйте в качестве руководства класс В по Чайлд-Пью [от 7 до 9 баллов] или класс С по Чайлд-Пью [от 10 до 15 баллов] — см. Приложение В) или тяжелая почечная недостаточность (рСКФ <30 мл/мин/1,73). м2).
  9. Предшествующее или текущее состояние здоровья или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть пациента значительному риску, могут исказить результаты исследования или могут существенно помешать участию пациента в исследовании.
  10. Соответствующая история или текущее злоупотребление наркотиками или алкоголем, или употребление любых продуктов табака или марихуаны / курение.
  11. Известная индивидуальная гиперчувствительность к идебенону или к любому из ингредиентов или вспомогательных веществ исследуемого препарата.
  12. Дневная помощь на ИВЛ (определяется как использование любой вспомогательной вентиляции во время бодрствования).

Примечание: пациенты, страдающие тяжелым, нестабильным состоянием, включая (но не ограничиваясь) рак, аутоиммунные заболевания, гематологические заболевания, метаболические нарушения или иммунодефициты, и подверженные риску ухудшения, не связанного с исследуемым заболеванием, могут быть включаются в исследование, если они приняты в письменной форме старшим врачом-исследователем Спонсора.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: идебенон 150 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
900 мг идебенона/сут (по 2 таблетки 3 раза в день во время еды)
Лекарство: Идебенон 150 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
PLACEBO_COMPARATOR: плацебо
соответствующие таблетки плацебо
Лекарство: плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение прогнозируемого процента форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ %p) по сравнению с исходным уровнем на 78-й неделе
Временное ограничение: 78 недель
Отсрочка потери дыхательной функции у пациентов с МДД, получающих глюкокортикоидные стероиды, измеряемая по изменениям ФЖЕЛ %p от исходного уровня до 78-й недели с использованием спирометрии в больнице.
78 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем прогнозируемой пиковой скорости выдоха в процентах (ПСВ %p) на 78-й неделе
Временное ограничение: 78 недель

Отсрочка потери дыхательной функции у пациентов с МДД, получающих глюкокортикоидные стероиды, оценивается по:

• Изменение PEF %p по сравнению с исходным уровнем до 78-й недели, оцененное с помощью измерений спирометрии в больнице.
78 недель
Изменение форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) по сравнению с исходным уровнем на 78-й неделе
Временное ограничение: 78 недель

Отсрочка потери дыхательной функции у пациентов с МДД, получающих глюкокортикоидные стероиды, оценивается по:

• Время до первого 10% снижения ФЖЕЛ (L) в течение 78-недельного периода лечения, оцененное с помощью измерений спирометрии в больнице.
78 недель
Изменение резерва потока вдоха (IFR) по сравнению с исходным уровнем на 78-й неделе
Временное ограничение: 78 недель

Отсрочка потери дыхательной функции у пациентов с МДД, получающих глюкокортикоидные стероиды, оценивается по:

• Изменение IFR от исходного уровня до 78-й недели, оцененное с помощью измерений спирометрии в больнице.
78 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Santhera Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2016 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 декабря 2020 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 декабря 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 июня 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 июня 2016 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

27 июня 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

3 декабря 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 ноября 2021 г.

Последняя проверка

1 ноября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SNT-III-012

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Suriname

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться