Uno studio di fase III in doppio cieco con Idebenone in pazienti con distrofia muscolare di Duchenne (DMD) che assumono steroidi glucocorticoidi (SIDEROS)
Uno studio di fase III in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo che valuta l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità dell'idebenone in pazienti con distrofia muscolare di Duchenne che ricevono steroidi glucocorticoidi
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio SIDEROS è uno studio randomizzato, controllato con placebo, a gruppi paralleli sull'efficacia dell'idebenone nel ritardare la perdita della funzione respiratoria, monitorando al contempo la sicurezza e la tollerabilità dell'idebenone in almeno 266 pazienti con DMD che assumono una dose stabile di steroidi glucocorticoidi concomitanti.
Il periodo di trattamento dello studio sarà di 18 mesi/78 settimane e la dose di idebenone sarà di 900 mg/giorno. I partecipanti possono usare deflazacort o prednisolone e seguire qualsiasi regime posologico.
Poiché gli steroidi glucocorticoidi sono ampiamente utilizzati nei ragazzi ambulanti dalla tenera età fino alla tarda adolescenza e persino all'età adulta, questo studio non terrà conto dell'età e dello stato ambulatoriale ed escluderà solo i pazienti che necessitano di assistenza ventilatoria diurna.
Il programma delle valutazioni includerà una visita di screening e fino a 9 visite di protocollo, inclusa una visita di follow-up.
Una visita di screening avrà luogo un massimo di 4 settimane prima della visita di riferimento (visita 1, giorno di studio -1). A partire dal basale, il paziente riceverà il farmaco in studio da assumere a casa e sarà sottoposto a regolari valutazioni in clinica per tutto il periodo dello studio fino alla Visita 8 alla settimana 78, momento in cui lo studio sarà completato e il farmaco interrotto.
Tutti i pazienti che completano la visita 8/settimana 78 e considerati idonei dallo sperimentatore potranno partecipare a uno studio di estensione in aperto (SIDEROS-E) e continueranno a ricevere idebenone fino a quando idebenone non sarà disponibile in commercio per i pazienti inclusi nello studio o SIDEROS-E viene risolto dallo Sponsor, a seconda dell'evento che si verifica per primo. La durata dello studio SIDEROS-E sarà definita in un protocollo separato.
Per tutti i pazienti che non partecipano allo studio di estensione (SIDEROS-E), si svolgerà una visita di follow-up (Visita 9/Visita di follow-up) 4 settimane dopo la fine del trattamento alla Visita 8/Settimana 78 o dopo l'interruzione prematura dello studio farmaco.
Ogni visita ospedaliera includerà valutazioni di efficacia (funzione respiratoria valutata mediante spirometria ospedaliera, saturazione di ossigeno, CO2 end-tidal) e valutazioni di sicurezza (eventi avversi, farmaci concomitanti, esame fisico, segni vitali, valutazioni di laboratorio di sicurezza). Inoltre, la funzione respiratoria verrà valutata settimanalmente a casa con un dispositivo portatile per monitorare attentamente la funzione respiratoria tra le visite ospedaliere.
Il farmaco dello studio, tutte le procedure mediche e gli esami di laboratorio e le visite al centro dello studio sono gratuiti. Inoltre i pazienti riceveranno un'indennità di viaggio per coprire spese ragionevoli da e per il centro studi. I partecipanti non saranno altrimenti compensati per questo studio.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Wien, Austria, 1100
- Gottfried von Preyer'sches Kinderspital
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Leuven, Belgio, 3000
- University Hospital Leuven
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Liège, Belgio, 4000
- Centre de Référence Neuromusculaire, CHR Citadelle
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Sofia, Bulgaria, 1431
- Sofia Medical University
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Lille, Francia, 59037
- Service de neuropédiatrie Pôle Pédiatrie CHRU de Lille - Hôpital Jeanne de Flandre
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Montpellier, Francia, 34295
- CHRU de Montpellier - Hôpital Gui de Chauliac
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Nantes, Francia, 44093
- Hôpital Hotel Dieu
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Paris, Francia
- I-Motion - Plateforme d'essais cliniques pédiatriques Hôpital Armand Trousseau bâtiment Lemariey porte 20
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Toulouse, Francia, 31059
- Hopital des Enfants
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Berlin, Germania, 13353
- Universitätsmedizin Berlin Campus Virchow-Klinikum
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Essen, Germania, 45147
- Universitätsklinikum Essen
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Freiburg, Germania
- Universitätsklinik Freiburg Zentrum für Kinderheilkunde und Jugendmedizin
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Hamburg, Germania, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
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Heidelberg, Germania
- Universitätsklinikum Heidelberg Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin
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Köln, Germania, 50937
- Uniklinik Köln
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München, Germania
- Zentrum für neuromuskuläre Erkrankungen
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Dublin, Irlanda, 1
- Children's University Hospital
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Petah Tiqva, Israele, 4920235
- Institute of Neurology at Schneider Children's Medical Center of Israel
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Bosisio Parini, Italia, 23842
- Fondazione IRCCS Eugenio Medea
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Genova, Italia, 16147
- Istituto Giannina Gaslini
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Messina, Italia, 98125
- Scientific Coordinator Nemo Sud Clinical Center
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Milano, Italia
- Centro Clinico NEMO (NEuroMuscular Omnicentre), Niguarda Hospital
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Napoli, Italia, 80131
- Servizio di Cardiomiologia e Genetica Medica, AOU Università degli Studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
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Padova, Italia, 35122
- Reparto Di Neurologia dell'Osperdale Di Padova
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Pavia, Italia, 27100
- Dipartimento di Clinica Neurologica e Psichiatrica dell'Età Evolutiva della Fondazione IRCCS "C. Mondino" di Pavia
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Roma, Italia, 00168
- U.O.C. Neuropsichiatria Infantile
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Leiden, Olanda
- LUMC
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Nijmegen, Olanda, 6500
- Radboud university medical centre
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Leeds, Regno Unito, LS1 3EX
- Leeds Teaching Hospital NHS Trust
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London, Regno Unito, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children
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London, Regno Unito, WC1 3BG
- UCL, National Hospital for Neurology and Neurosurgery
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Newcastle, Regno Unito
- John Walton Muscular Dystrophy Research Centre
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Oswestry, Regno Unito, SY10 7AG
- Robert Jones and Agnes Hunt Orthopaedic Hospital
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Oxford, Regno Unito, OX39DU
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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Sheffield, Regno Unito, S10 2JF
- Royal Hallamshire Hospital
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Barcelona, Spagna, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu Neuropediatra
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Barcelona, Spagna, 8950
- Hospital Universitari Vall d' Hebron
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Madrid, Spagna, 28046
- Hospital Universitario La Paz
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Sevilla, Spagna, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
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Valencia, Spagna, 106 46026
- Hospital La Fe de Valencia
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
- University of Alabama
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85016
- Phoenix Children's Hospital
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Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85724
- Banner University of Arizona Medical Center
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
- Childrens Hospital of Los Angeles
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Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
- UC Davis Department of Physical Medicine and Rehabilitation
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San Bernardino, California, Stati Uniti, 92354
- Loma Linda University Healthcare
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Florida
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Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
- Shriners Hospitals for Children-Tampa
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30318
- Rare Disease Research
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
- University of Iowa
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Kansas
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Fairway, Kansas, Stati Uniti, 66103
- University of Kansas
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Children's Hospital Boston
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Minnesota
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Saint Paul, Minnesota, Stati Uniti, 55101
- Gillette Children's Specialty Healthcare
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New York
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Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
- University of Rochester Medical Center
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28207
- Neurosciences Institute, Neurology - Charlotte Carolinas Healthcare System
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44109-1988
- MetroHealth Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104-1771
- Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76087
- Cook Children's Medical Center
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Gothenburg, Svezia
- Sahlgrenska University Hospital
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Basel, Svizzera, 4301
- Center for neuromuscular disorders, Universitäts-Kinderspital beider Basel (UKBB)
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Budapest, Ungheria
- Semmelweis University 2nd Department of Paediatrics
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di sesso maschile con un 35% ≤ FVC ≤ 80% del valore previsto allo screening e al basale e che, a parere dello sperimentatore, si trovano nella fase di declino della funzione respiratoria.
- Minimo 10 anni allo Screening.
- Modulo di consenso informato firmato e datato.
- Diagnosi documentata di DMD (distrofinopatia grave) e caratteristiche cliniche coerenti con la tipica DMD alla diagnosi (es. abilità motorie ritardate documentate e debolezza muscolare all'età di 5 anni). La DMD dovrebbe essere confermata dall'analisi delle mutazioni nel gene della distrofina o da livelli sostanzialmente ridotti di proteina distrofina (es. assente o <5% del normale) su Western blot o immunocolorazione.
- Uso cronico di glucocorticoidi sistemici per condizioni correlate alla DMD continuativamente per almeno 12 mesi prima del basale senza alcun aggiustamento della dose su base mg/kg negli ultimi 6 mesi (sono consentiti solo aggiustamenti della dose determinati dalle variazioni di peso).
- Capacità di fornire valori FVC affidabili allo screening e al basale e riproducibili entro il 15% (variazione relativa) al basale rispetto allo screening.
- I pazienti valutati dallo sperimentatore come disposti e in grado di soddisfare i requisiti dello studio, possiedono le capacità cognitive richieste e sono in grado di ingerire il farmaco oggetto dello studio.
- Pazienti che prima dello screening sono stati immunizzati con vaccino polisaccaridico pneumococcico 23-valente o qualsiasi altro vaccino polisaccaridico pneumococcico secondo le raccomandazioni nazionali, nonché immunizzati annualmente con vaccino influenzale inattivato.
Criteri di esclusione:
- Insufficienza cardiaca sintomatica (definita come pazienti con cardiopatia strutturale, dispnea, affaticamento e ridotta tolleranza all'esercizio; Stadio C secondo le linee guida ACCF/AHA o Classi NYHA III-IV) e/o aritmie ventricolari sintomatiche.
- Partecipazione continua a qualsiasi altra sperimentazione terapeutica e/o assunzione di qualsiasi farmaco sperimentale entro 90 giorni prima del basale (l'unica eccezione consentita è l'uso di Deflazacort negli Stati Uniti come parte del programma di accesso allargato o qualsiasi prodotto a base di corticosteroidi approvato in sperimentazione per l'ottimizzazione del regime , per il quale il paziente soddisfaceva il criterio di inclusione 5).
- Terapia di salto dell'esone in corso o terapia genica read-through per la DMD; è consentita una precedente terapia genica con salto dell'esone o read-through se la data di interruzione era superiore a 6 mesi prima dello screening.
- Intervento chirurgico di fusione spinale pianificato o previsto durante il periodo di studio (come giudicato dallo sperimentatore, ovvero a causa della scoliosi in rapida progressione), è consentito un precedente intervento di fusione spinale se avvenuto più di 6 mesi prima dello screening.
- Asma, bronchite/BPCO, bronchiectasie, enfisema, polmonite o presenza di qualsiasi altra malattia respiratoria diversa dalla DMD che comprometta la funzione respiratoria.
- Uso cronico di beta2-agonisti o qualsiasi uso di altri farmaci broncodilatatori/broncocostrittori (steroidi per via inalatoria, simpaticomimetici, anticolinergici, antistaminici); l'uso cronico è definito come un'assunzione giornaliera per più di 14 giorni.
- Qualsiasi malattia broncopolmonare che ha richiesto un trattamento con antibiotici entro 3 mesi prima dello screening.
- Compromissione epatica moderata o grave (usare come guida Child-Pugh classe B [da 7 a 9 punti] o Child-Pugh classe C [da 10 a 15 punti] - vedere Appendice B) o grave compromissione renale (eGFR <30 mL/min/1,73 m2).
- Condizioni mediche precedenti o in corso o anomalie di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, possono mettere il paziente a rischio significativo, possono confondere i risultati dello studio o possono interferire in modo significativo con la partecipazione del paziente allo studio.
- Storia rilevante o abuso attuale di droghe o alcol, o uso di prodotti a base di tabacco o marijuana/fumo.
- Ipersensibilità individuale nota all'idebenone o a uno qualsiasi degli ingredienti o eccipienti del farmaco in studio.
- Assistenza ventilatoria diurna (definita come l'uso di qualsiasi ventilazione assistita durante la veglia).
Nota: i pazienti che soffrono di una condizione grave e instabile inclusi (ma non limitati a) cancro, malattie autoimmuni, malattie ematologiche, disturbi metabolici o immunodeficienze e che sono a rischio di un peggioramento non correlato alla condizione dello studio, possono essere inclusi nello studio se accettati per iscritto dal medico ricercatore clinico senior dello Sponsor.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: QUADRUPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: idebenone 150 mg compresse rivestite con film
900 mg di idebenone/die (2 compresse da assumere 3 volte al giorno durante i pasti)
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PLACEBO_COMPARATORE: placebo
corrispondenti compresse placebo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione rispetto al basale della percentuale di capacità vitale forzata prevista (FVC %p) alla settimana 78
Lasso di tempo: 78 settimane
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Ritardare la perdita della funzione respiratoria nei pazienti con DMD che ricevono steroidi glucocorticoidi misurati dalle variazioni della FVC %p dal basale alla settimana 78 utilizzando la spirometria ospedaliera.
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78 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione rispetto al basale in percentuale del flusso espiratorio di picco previsto (PEF %p) alla settimana 78
Lasso di tempo: 78 settimane
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Ritardare la perdita della funzione respiratoria nei pazienti con DMD che ricevono steroidi glucocorticoidi come misurato da: •La variazione dal basale alla settimana 78 della percentuale di PEF valutata mediante misurazioni spirometriche ospedaliere |
78 settimane
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Variazione rispetto al basale della capacità vitale forzata (FVC) alla settimana 78
Lasso di tempo: 78 settimane
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Ritardare la perdita della funzione respiratoria nei pazienti con DMD che ricevono steroidi glucocorticoidi come misurato da: • Il tempo al primo calo del 10% della FVC (L) durante il periodo di trattamento di 78 settimane, valutato mediante misurazioni spirometriche ospedaliere |
78 settimane
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Variazione rispetto al basale della riserva di flusso inspiratorio (IFR) alla settimana 78
Lasso di tempo: 78 settimane
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Ritardare la perdita della funzione respiratoria nei pazienti con DMD che ricevono steroidi glucocorticoidi come misurato da: •Il cambiamento dal basale alla settimana 78 nell'IFR valutato mediante misurazioni spirometriche ospedaliere |
78 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Buyse GM, Voit T, Schara U, Straathof CSM, D'Angelo MG, Bernert G, Cuisset JM, Finkel RS, Goemans N, McDonald CM, Rummey C, Meier T; DELOS Study Group. Efficacy of idebenone on respiratory function in patients with Duchenne muscular dystrophy not using glucocorticoids (DELOS): a double-blind randomised placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2015 May 2;385(9979):1748-1757. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60025-3. Epub 2015 Apr 20.
- McDonald CM, Meier T, Voit T, Schara U, Straathof CS, D'Angelo MG, Bernert G, Cuisset JM, Finkel RS, Goemans N, Rummey C, Leinonen M, Spagnolo P, Buyse GM; DELOS Study Group. Idebenone reduces respiratory complications in patients with Duchenne muscular dystrophy. Neuromuscul Disord. 2016 Aug;26(8):473-80. doi: 10.1016/j.nmd.2016.05.008. Epub 2016 May 12.
- Buyse GM, Voit T, Schara U, Straathof CS, D'Angelo MG, Bernert G, Cuisset JM, Finkel RS, Goemans N, Rummey C, Leinonen M, Mayer OH, Spagnolo P, Meier T, McDonald CM; DELOS Study Group. Treatment effect of idebenone on inspiratory function in patients with Duchenne muscular dystrophy. Pediatr Pulmonol. 2017 Apr;52(4):508-515. doi: 10.1002/ppul.23547. Epub 2016 Aug 29.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie genetiche, legate all'X
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattie muscolari
- Malattie neuromuscolari
- Disturbi muscolari, atrofico
- Distrofie muscolari
- Distrofia muscolare, Duchenne
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti protettivi
- Antiossidanti
- Idebenone
Altri numeri di identificazione dello studio
- SNT-III-012
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