Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase III dobbeltblind studie med Idebenone hos pasienter med Duchenne muskeldystrofi (DMD) som tar glukokortikoidsteroider (SIDEROS)

24. november 2021 oppdatert av: Santhera Pharmaceuticals

En fase III dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie som vurderer effektiviteten, sikkerheten og toleransen til Idebenone hos pasienter med Duchenne muskeldystrofi som får glukokortikoidsteroider

Hensikten med studien er å vurdere effekten av idebenon for å forsinke tap av respirasjonsfunksjon hos pasienter med DMD som samtidig får glukokortikoidsteroider

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

SIDEROS-studien er en randomisert, placebokontrollert, parallell gruppestudie av effekten av idebenon for å forsinke tap av respirasjonsfunksjon, samtidig som sikkerheten og toleransen til idebenon overvåkes hos minst 266 DMD-pasienter som tar stabil dose av samtidig glukokortikoidsteroider.

Studiebehandlingsperioden vil være 18 måneder/78 uker og idebenondosen vil være 900 mg/dag. Deltakerne kan bruke deflazacort eller prednisolon og være på et hvilket som helst doseregime.

Siden glukokortikoidsteroider er mye brukt hos ambulante gutter fra en tidlig alder til sent inn i tenårene og til og med i voksenalderen, vil denne studien ikke ta hensyn til alder og ambulatorisk status og vil bare ekskludere pasienter som trenger respiratorhjelp på dagtid.

Tidsplanen for vurderinger vil inkludere et screeningbesøk og opptil 9 protokollbesøk, inkludert et oppfølgingsbesøk.

Et screeningbesøk vil finne sted maksimalt 4 uker før baseline-besøket (besøk 1, studiedag -1). Fra og med baseline vil pasienten motta studiemedisiner som skal tas hjemme, og vil gjennomgå regelmessige vurderinger i klinikken gjennom hele studieperioden frem til besøk 8 i uke 78, da studien vil bli fullført og medisinering seponert.

Alle pasienter som fullfører besøk 8/uke 78, og anses kvalifisert av etterforskeren, vil kunne delta i en åpen utvidelsesstudie (SIDEROS-E) og vil fortsette å motta idebenon inntil idebenon er kommersielt tilgjengelig for pasienter inkludert i studien eller SIDEROS-E avsluttes av sponsoren, avhengig av hva som inntreffer først. Varigheten av SIDEROS-E-studien vil bli definert i en egen protokoll.

For alle pasienter som ikke deltar i utvidelsesstudien (SIDEROS-E), vil et oppfølgingsbesøk (besøk 9/oppfølgingsbesøk) finne sted 4 uker etter avsluttet behandling ved besøk 8/uke 78 eller etter for tidlig seponering av studien medisiner.

Hvert sykehusbesøk vil inkludere effektvurderinger (respirasjonsfunksjon vurdert ved sykehusbasert spirometri, oksygenmetning, sluttidal CO2) og sikkerhetsvurderinger (uønskede hendelser, samtidig medisinering, fysisk undersøkelse, vitale tegn, sikkerhetslaboratorieevalueringer). I tillegg vil respirasjonsfunksjonen vurderes ukentlig hjemme med håndholdt apparat for å overvåke respirasjonsfunksjonen nøye mellom sykehusbesøk.

Studiemedisinen, alle medisinske prosedyrer og laboratorietesting, og besøkene på studiesenteret er gratis. I tillegg vil pasientene motta reisegodtgjørelse for å dekke rimelige utgifter til og fra studiesenteret. Deltakerne vil ellers ikke få kompensasjon for denne studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

255

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • University Hospital Leuven
      • Liège, Belgia, 4000
        • Centre de Référence Neuromusculaire, CHR Citadelle
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1431
        • Sofia Medical University
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • University Of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
        • Banner University of Arizona Medical Center
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Childrens Hospital of Los Angeles
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • UC Davis Department of Physical Medicine and Rehabilitation
      • San Bernardino, California, Forente stater, 92354
        • Loma Linda University Healthcare
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Shriners Hospitals for Children-Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30318
        • Rare Disease Research
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forente stater, 66103
        • University of Kansas
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Forente stater, 55101
        • Gillette Children's Specialty Healthcare
    • New York
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28207
        • Neurosciences Institute, Neurology - Charlotte Carolinas Healthcare System
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44109-1988
        • MetroHealth Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104-1771
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Forente stater, 76087
        • Cook Children's Medical Center
  • Frankrike
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Service de neuropédiatrie Pôle Pédiatrie CHRU de Lille - Hôpital Jeanne de Flandre
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • CHRU de Montpellier - Hôpital Gui de Chauliac
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • Hopital Hotel Dieu
      • Paris, Frankrike
        • I-Motion - Plateforme d'essais cliniques pédiatriques Hôpital Armand Trousseau bâtiment Lemariey porte 20
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Hopital des Enfants
  • Irland
      • Dublin, Irland, 1
        • Children's University Hospital
  • Israel
      • Petah Tiqva, Israel, 4920235
        • Institute of Neurology at Schneider Children's Medical Center of Israel
  • Italia
      • Bosisio Parini, Italia, 23842
        • Fondazione IRCCS Eugenio Medea
      • Genova, Italia, 16147
        • Istituto Giannina Gaslini
      • Messina, Italia, 98125
        • Scientific Coordinator Nemo Sud Clinical Center
      • Milano, Italia
        • Centro Clinico NEMO (NEuroMuscular Omnicentre), Niguarda Hospital
      • Napoli, Italia, 80131
        • Servizio di Cardiomiologia e Genetica Medica, AOU Università degli Studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
      • Padova, Italia, 35122
        • Reparto Di Neurologia dell'Osperdale Di Padova
      • Pavia, Italia, 27100
        • Dipartimento di Clinica Neurologica e Psichiatrica dell'Età Evolutiva della Fondazione IRCCS "C. Mondino" di Pavia
      • Roma, Italia, 00168
        • U.O.C. Neuropsichiatria Infantile
  • Nederland
      • Leiden, Nederland
        • LUMC
      • Nijmegen, Nederland, 6500
        • Radboud university medical centre
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu Neuropediatra
      • Barcelona, Spania, 8950
        • Hospital Universitari Vall d' Hebron
      • Madrid, Spania, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Sevilla, Spania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Spania, 106 46026
        • Hospital La Fe de Valencia
  • Storbritannia
      • Leeds, Storbritannia, LS1 3EX
        • Leeds Teaching Hospital NHS Trust
      • London, Storbritannia, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital For Children
      • London, Storbritannia, WC1 3BG
        • UCL, National Hospital for Neurology and Neurosurgery
      • Newcastle, Storbritannia
        • John Walton Muscular Dystrophy Research Centre
      • Oswestry, Storbritannia, SY10 7AG
        • Robert Jones and Agnes Hunt Orthopaedic hospital
      • Oxford, Storbritannia, OX39DU
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Sheffield, Storbritannia, S10 2JF
        • Royal Hallamshire Hospital
  • Sveits
      • Basel, Sveits, 4301
        • Center for neuromuscular disorders, Universitäts-Kinderspital beider Basel (UKBB)
  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige
        • Sahlgrenska University Hospital
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Universitätsmedizin Berlin Campus Virchow-Klinikum
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg, Tyskland
        • Universitätsklinik Freiburg Zentrum für Kinderheilkunde und Jugendmedizin
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
      • Heidelberg, Tyskland
        • Universitätsklinikum Heidelberg Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin
      • Köln, Tyskland, 50937
        • Uniklinik Köln
      • München, Tyskland
        • Zentrum für neuromuskuläre Erkrankungen
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
        • Semmelweis University 2nd Department of Paediatrics
  • Østerrike
      • Wien, Østerrike, 1100
        • Gottfried von Preyer'sches Kinderspital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

10 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mannlige pasienter med 35 % ≤ FVC ≤ 80 % av predikert verdi ved screening og ved baseline, og som etter utrederens oppfatning er i fasen med nedsatt respirasjonsfunksjon.
  2. Minimum 10 år ved visning.
  3. Signert og datert skjema for informert samtykke.
  4. Dokumentert diagnose av DMD (alvorlig dystrofinopati) og kliniske trekk som samsvarer med typisk DMD ved diagnose (dvs. dokumentert forsinkede motoriske ferdigheter og muskelsvakhet ved 5 års alder). DMD bør bekreftes ved mutasjonsanalyse i dystrofingenet eller ved vesentlig reduserte nivåer av dystrofinprotein (dvs. fraværende eller <5 % av det normale) på Western blot eller immunfarging.
  5. Kronisk bruk av systemiske glukokortikoidsteroider for DMD-relaterte tilstander kontinuerlig i minst 12 måneder før baseline uten noen dosejusteringer på mg/kg basis de siste 6 månedene (kun dosejusteringer bestemt av vektendringer er tillatt).
  6. Evne til å gi pålitelige FVC-verdier ved screening og baseline, og reproduserbare innenfor 15 % (relativ endring) ved baseline sammenlignet med screening.
  7. Pasienter vurdert av etterforskeren som villige og i stand til å etterkomme kravene til studien, har de nødvendige kognitive evnene og er i stand til å svelge studiemedisiner.
  8. Pasienter som før screening har blitt immunisert med 23-valent pneumokokkpolysakkaridvaksine eller annen pneumokokkpolysakkaridvaksine i henhold til nasjonale anbefalinger, samt årlig immunisert med inaktivert influensavaksine.

Ekskluderingskriterier:

  1. Symptomatisk hjertesvikt (definert som pasienter med strukturell hjertesykdom, dyspné, tretthet og nedsatt toleranse for trening; trinn C i henhold til ACCF/AHA-retningslinjen eller NYHA Klasse III-IV) og/eller symptomatiske ventrikulære arytmier.
  2. Pågående deltakelse i enhver annen terapeutisk utprøving og/eller inntak av et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel innen 90 dager før baseline (eneste unntak som er tillatt er bruk av Deflazacort i USA som en del av Expanded Access-programmet, eller et hvilket som helst godkjent kortikosteroidprodukt i utprøving for regimeoptimering , hvor pasienten oppfylte inklusjonskriteriet 5).
  3. Pågående exon-hopping-terapi eller read-through-genterapi for DMD; tidligere exon-hopping eller gjennomlesning av genterapi er tillatt hvis stoppdatoen var mer enn 6 måneder før screening.
  4. Planlagt eller forventet spinalfusjonsoperasjon i løpet av studieperioden (som bedømt av etterforskeren, dvs. på grunn av raskt progredierende skoliose), er tidligere spinalfusjonskirurgi tillatt hvis den fant sted mer enn 6 måneder før screening.
  5. Astma, bronkitt/KOLS, bronkiektasi, emfysem, lungebetennelse eller tilstedeværelse av andre ikke-DMD luftveissykdommer som påvirker luftveisfunksjonen.
  6. Kronisk bruk av beta2-agonister eller annen bruk av andre bronkodilaterende/bronkokonstrikterende medisiner (inhalasjonssteroider, sympatomimetika, antikolinergika, antihistaminer); kronisk bruk er definert som et daglig inntak i mer enn 14 dager.
  7. Enhver bronkopulmonal sykdom som krevde behandling med antibiotika innen 3 måneder før screening.
  8. Moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (brukes som veiledning Child-Pugh klasse B [7 til 9 poeng] eller Child-Pugh klasse C [10 til 15 poeng] - se vedlegg B) eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon (eGFR <30 ml/min/1,73 m2).
  9. Tidligere eller pågående medisinsk tilstand eller laboratorieavvik som etter etterforskerens mening kan sette pasienten i betydelig risiko kan forvirre studieresultatene eller kan forstyrre pasientens deltakelse i studien betydelig.
  10. Relevant historie med eller nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk, eller bruk av tobakks- eller marihuanaprodukter/røyking.
  11. Kjent individuell overfølsomhet overfor idebenon eller noen av ingrediensene eller hjelpestoffene i studiemedisinen.
  12. Ventilatorhjelp på dagtid (definert som bruk av assistert ventilasjon mens du er våken).

Merk: Pasienter som lider av en alvorlig, ustabil tilstand inkludert (men ikke begrenset til) kreft, autoimmune sykdommer, hematologiske sykdommer, metabolske forstyrrelser eller immunsvikt, og som er i fare for en forverring som ikke er relatert til studietilstanden, kan bare inkludert i studien hvis det er skriftlig akseptert av sponsorens senior kliniske forskningslege.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: idebenone 150 mg filmdrasjerte tabletter
900 mg idebenon/dag (2 tabletter tas 3 ganger daglig sammen med måltider)
Legemiddel: Idebenone 150 mg filmdrasjerte tabletter
PLACEBO_COMPARATOR: placebo
matchende placebotabletter
Legemiddel: placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i spådd prosentvis forsert vitalkapasitet (FVC %p) ved uke 78
Tidsramme: 78 uker
Utsettelse av tap av respirasjonsfunksjon hos pasienter med DMD som får glukokortikoidsteroider målt ved endringer i FVC %p fra baseline til uke 78 ved bruk av sykehusbasert spirometri.
78 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i prosent anslått topp ekspirasjonsstrøm (PEF %p) ved uke 78
Tidsramme: 78 uker

Forsinke tap av respirasjonsfunksjon hos pasienter med DMD som får glukokortikoidsteroider målt ved:

•Endringen fra baseline til uke 78 i PEF %p vurdert ved sykehusbaserte spirometrimålinger
78 uker
Endring fra baseline i Forced Vital Capacity (FVC) ved uke 78
Tidsramme: 78 uker

Forsinke tap av respirasjonsfunksjon hos pasienter med DMD som får glukokortikoidsteroider målt ved:

•Tiden til første 10 % nedgang i FVC (L) i løpet av den 78 uker lange behandlingsperioden, vurdert ved sykehusbaserte spirometrimålinger
78 uker
Endring fra baseline i Inspiratory Flow Reserve (IFR) ved uke 78
Tidsramme: 78 uker

Forsinke tap av respirasjonsfunksjon hos pasienter med DMD som får glukokortikoidsteroider målt ved:

•Endringen fra baseline til uke 78 i IFR vurdert ved sykehusbaserte spirometrimålinger
78 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Santhera Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2016

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. desember 2020

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. desember 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. juni 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. juni 2016

Først lagt ut (ANSLAG)

27. juni 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

3. desember 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. november 2021

Sist bekreftet

1. november 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SNT-III-012

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere