健康受试者多次递增剂量 AZD8871 的安全性、耐受性和药代动力学

纳入标准：

1. 在进行任何与研究相关的程序（包括停药）之前提供书面知情同意书。
2. 筛选时年龄在 18 至 55 岁之间的男性受试者。
3. 体重指数 (BMI) 计算为 ≥18 至 ≤30 kg/m2 的体重（kg）/身高（m2）且筛选时体重≥50 kg。
4. 根据病史、体格检查、临床实验室测试、筛选和入院时的 12 导联心电图结果确定，身体健康，没有任何具有临床意义的疾病/病症（包括所有心血管病症）。
5. 筛查时肺活量测定读数（FEV1 和用力肺活量 [FVC]）≥80% 使用 Quanjer 2012 参考方程（Quanjer 等人 2012）计算的预测值。
6. 正常血压 (BP)（定义为收缩压 [SBP] ≥ 90 和 ≤ 140 mmHg，以及舒张压 BP [DBP] ≥ 50 和 ≤ 90 mmHg）在筛选和入院时，在仰卧位休息后测量至少 10 分钟。
7. 正常心率 (HR)（定义为 HR ≥ 45 和 ≤ 90）在筛选和入院时仰卧休息至少 10 分钟后测量。
8. 筛选时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、乙型肝炎核心 (HBc) 抗体 (IgM)、丙型肝炎抗体和人类免疫缺陷病毒 (HIV) I 和 II 抗体均为阴性。
9. 在筛选和入院时滥用药物和酒精测试呈阴性。
10. 筛选时和入院时血清钾水平正常。
11. 愿意并能够遵守研究的特定程序和限制

排除标准：

1. 参与研究的计划和/或实施（适用于阿斯利康员工和/或研究地点的员工）。
2. 与研究目的临床相关的手术史或筛选后 4 周内的任何临床显着疾病、医疗/外科手术或外伤。
3. 过去 5 年内任何器官系统恶性肿瘤的病史，无论是否接受过治疗，局部皮肤基底细胞癌除外。
4. 当前吸烟者，或过去 6 个月内的吸烟史或总吸烟史超过 10 包年。 使用电子香烟或其他形式的尼古丁，当前使用或最近 6 个月内使用。
5. QTcF 间期延长，筛选时 >450 毫秒，或长 QT 综合征家族史。
6. 在随机化之前，在遥测记录中记录到任何具有临床意义的心律失常。
7. 过去 2 年内过度使用或滥用酒精的历史。
8. 近2年内有药物滥用史。
9. 在访问 1 筛选之前的前 3 个月内捐赠或丢失 >400 毫升的血液和血浆。
10. 根据研究者的判断，存在对任何药物的严重过敏/超敏反应或持续过敏/超敏反应的历史，或对与研究药物药理学相关的药物的超敏反应史。
11. 筛选时 PR (PQ) 间期缩短 <120 毫秒（如果没有心室预激的证据，PR >110 毫秒但 <120 毫秒是可接受的）。
12. PR (PQ) 间期延长（> 240 毫秒）、间歇性秒（不排除睡眠时的文克巴赫阻滞）、或三度房室传导阻滞、或筛选时房室分离。
13. 持续性或间歇性完全性束支传导阻滞 (BBB)、不完全性束支传导阻滞 (IBBB) 或 QRS >110 ms 的室内传导延迟 (IVCD)。
14. 不同意遵循说明以避免伴侣怀孕的受试者。
15. 无法遵守对既往药物和伴随药物的限制的受试者。
16. 在筛选前 3 个月内或在接受最后一次给药后 5 个半衰期的等效时间内（以较长者为准）或在接受 IMP 后的延长随访期间使用过任何研究药物。
17. 受试者无法与调查员可靠地沟通。
18. 易受伤害的对象，例如，被拘留、受监护、受托保护的成年人，或根据政府或司法命令被送往某个机构。