Säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för multipla stigande doser av AZD8871 hos friska försökspersoner
27 september 2018 uppdaterad av: AstraZeneca
En fas I, singelcenter, randomiserad, singelblind, placebokontrollerad studie för att undersöka säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för multipla stigande doser av inhalerad AZD8871 hos friska manliga försökspersoner
AZD8871 är en ny kemisk enhet med långverkande effekt i en enda molekyl som presenterar en ny behandlingsmetod för kronisk obstruktiv lungsjukdom [KOL] och potentiellt även astma (i kombination med en inhalerad kortikosteroid [ICS]).
Det terapeutiska målet för AZD8871 är en behandling med större effekt än luftrörsvidgare med en mekanism, med en motsvarande eller överlägsen säkerhets- och tolerabilitetsprofil.
Det primära syftet med denna studie är att kontrollera säkerheten och tolerabiliteten för AZD8871 vid steady state.
En design med multipla stigande doser (MAD) har valts ut för denna studie efter den första studien på människa (FTIM), enkel stigande dos (SAD).
Tre dosnivåer kommer att testas på ett stigande sätt.
Den första dosen som ska administreras kommer att vara 300 μg och de 2 efterföljande doserna kommer att bestämmas baserat på säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetiska (PK) data genererade i den föregående dosen.
Syftet med denna studie är att även möjliggöra ytterligare undersökningar hos friska försökspersoner för att utvärdera och utveckla AZD8871 som en dubbelverkande luftrörsvidgare med en acceptabel biverkningsprofil jämfört med andra inhalerade luftrörsvidgare på marknaden som behandling av KOL och astma.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
AZD8871 är en ny kemisk enhet som har långverkande dubbelfarmakologi (muskarinreceptorantagonist och β2-adrenoceptoragonist [MABA]) i en enda molekyl.
Denna typ av medel presenterar en ny metod för behandling av kronisk obstruktiv lungsjukdom [KOL] och potentiellt även astma (i kombination med en inhalerad kortikosteroid [ICS]).
AZD8871 utvecklas för inhalation, formulerad med alfa-laktosmonohydrat och levereras med torrpulverinhalator (DPI) som tillåter leverans av en enkel dos av studieläkemedlet.
Genom att kombinera denna bifunktionella aktivitet är det terapeutiska målet för AZD8871 en behandling med större effekt än bronkodilatorer med en mekanism, motsvarande långverkande β2-agonist (LABA) och långverkande muskarinantagonist (LAMA) administrerade som fri eller fixerad -doskombinationsterapier (FDC), med en likvärdig eller överlägsen säkerhets- och tolerabilitetsprofil.
Den aktuella studien kommer att inledas med en engångsdos på 300 μg AZD8871 eller placebo administrerad till 8 friska försökspersoner efter en 3-dagars tvättperiod, doseringen kommer sedan att fortsätta i ytterligare 12 dagar.
Efter den första kohorten kommer ytterligare två kohorter med 8 försökspersoner att administreras flera stigande doser (MAD) av AZD8871 på samma sätt som kohort 1.
En MAD-design har valts ut för denna studie efter den första studien i människa (FTIM), singel ascendensdos (SAD).
Varje försöksperson kommer endast att doseras i 1 kohort.
Studiedesignen tillåter en gradvis upptrappning av dosen (kohorter 2 och 3) med intensiv säkerhetsövervakning för att säkerställa försökspersonernas säkerhet.
I kohort 1 kommer försökspersonerna att få en engångsdos av AZD8871 300 μg eller placebo på dag 1, följt av en dos en gång dagligen på dag 5 till 16.
Doseringsschemat för alla kohorter kommer att vara engångsdos av IMP (aktiv eller placebo) dag 1, följt av dosering en gång dagligen dag 5 till 16.
Inom 5 till 7 dagar efter utskrivning från enheten kommer ett uppföljningsbesök att ske.
Dosering av kohorter 2 och 3 kommer att föregås av ett möte med säkerhetsgranskningskommittén (SRC), som kommer att besluta om den exakta dosen som ska ges i den efterföljande kohorten.
Dosökningen mellan kohorter kommer inte att överstiga en multipel av 3 och dosnivån AZD8871 i studien, för någon kohort, kommer inte att överstiga 2100 μg per dag.
Den planerade dosen för kohort 2 är antingen 600 eller 900 μg, men SRC kan besluta om en annan dosnivå.
Minst 5 försökspersoner på aktiv behandling behöver slutföra doseringen per kohort för att fortsätta till nästa dosnivå.
Syftet med denna studie är att även möjliggöra ytterligare undersökningar hos friska försökspersoner för att utvärdera och utveckla AZD8871 som en dubbelverkande luftrörsvidgare med en acceptabel biverkningsprofil jämfört med andra inhalerade luftrörsvidgare på marknaden som behandling av KOL och astma.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
24
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
London, Storbritannien, HA1 3UJ
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 55 år (VUXEN)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke innan några studierelaterade procedurer genomförs, inklusive tillbakadragande av mediciner.
- Manliga försökspersoner i åldern 18 till 55 år, inklusive vid screening.
- Body mass index (BMI) beräknat som vikt i kg/höjd i m2 från ≥18 till ≤30 kg/m2 och vikt ≥50 kg vid screening.
- Frisk, fri från alla kliniskt signifikanta sjukdomar/tillstånd (inklusive alla kardiovaskulära tillstånd), enligt medicinsk historia, fysisk undersökning, kliniska laboratorietester, 12-avlednings-EKG-fynd vid screening och intagning på enheten.
- Spirometriavläsningar (FEV1 och Forced Vital Capacity [FVC]) ska vara ≥80 % av det förutsagda värdet beräknat med Quanjer 2012-referensekvationer (Quanjer et al 2012) vid Screening.
- Normalt blodtryck (BP) (definierat som systoliskt BP [SBP] ≥90 och ≤140 mmHg, och diastoliskt BP [DBP] ≥50 och ≤90 mmHg) vid Screening och inläggning på enheten, uppmätt efter vila i ryggläge i kl. minst 10 minuter.
- Normal hjärtfrekvens (HR) (definierad som HR ≥45 och ≤90) mätt efter vila i ryggläge i minst 10 minuter vid screening och inläggning på enheten.
- Negativt för hepatit B ytantigen (HBsAg), hepatit B kärna (HBc) antikropp (IgM), hepatit C antikropp och humant immunbristvirus (HIV) I och II antikroppar vid screening.
- Negativt för missbruksmissbruk och alkoholprov vid Screening och intagning på enheten.
- Normalt serumkalium vid screening och vid inläggning på enheten.
- Villig och kapabel att följa studiespecifika procedurer och restriktioner
Exklusions kriterier:
- Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både AstraZenecas personal och/eller personal på studieplatsen).
- Kirurgisk historia kliniskt relevant för syftet med studien eller någon kliniskt signifikant sjukdom, medicinsk/kirurgisk ingrepp eller trauma inom 4 veckor efter screening.
- Historik av malignitet i något organsystem, behandlat eller obehandlat under de senaste 5 åren, med undantag för lokaliserat basalcellscancer i huden.
- Aktuella rökare, eller en rökhistoria under de senaste 6 månaderna eller total rökhistoria på mer än 10 pack-år. Användning av elektroniska cigaretter eller andra former av nikotin, aktuell användning eller användning inom de senaste 6 månaderna.
- Förlängt QTcF-intervall, >450 ms vid screening, eller familjehistoria med långt QT-syndrom.
- Varje kliniskt signifikant arytmi noterad vid telemetriregistrering, före randomisering.
- Historik av överdriven användning eller missbruk av alkohol under de senaste 2 åren.
- Historik av drogmissbruk under de senaste 2 åren.
- Donation eller förlust av >400 ml blod och plasma under de senaste 3 månaderna före besök 1, screening.
- Historik med förekomst av allvarlig allergi/överkänslighet eller pågående allergi/överkänslighet mot något läkemedel, enligt bedömningen av utredaren eller historia av överkänslighet mot läkemedel som är farmakologiskt relaterade till studieläkemedlet.
- PR (PQ) intervallförkortning <120 ms (PR >110 ms men <120 ms är acceptabelt om det inte finns några tecken på ventrikulär pre-excitation) vid screening.
- PR (PQ) intervallförlängning (> 240 ms), intermittent sekund (Wenckebach-blockering under sömn är inte uteslutande), eller tredje gradens atrioventrikulärt block, eller atrioventrikulär dissociation vid screening.
- Ihållande eller intermittent komplett grenblock (BBB), ofullständigt grenblock (IBBB) eller intraventrikulär ledningsfördröjning (IVCD) med QRS >110 ms.
- Försöksperson som inte går med på att följa instruktionerna för att undvika partnergraviditet.
- Försöksperson som inte kan följa begränsningarna för tidigare och samtidig medicinering.
- Använde något prövningsläkemedel inom 3 månader före screening eller inom motsvarande tid av 5 halveringstider efter att ha fått den senaste administreringen, beroende på vilken som är längre, eller på en förlängd uppföljning efter att ha fått en IMP.
- Försökspersoner som inte kan kommunicera tillförlitligt med utredaren.
- Sårbara försökspersoner, t.ex. frihetsberövade, skyddade vuxna under förmynderskap, förvaltarskap eller hänvisade till en institution genom statlig eller juridisk order.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: ENDA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Kohort 1, AZD8871 300 μg eller placebo
I kohort 1 kommer deltagarna att få en engångsdos av AZD8871 300 μg eller placebo på dag 1, följt av en dos en gång dagligen dag 5 till 16.
|
Flera inhalerade doser av AZD8871 kommer att administreras via en enkeldos torrpulverinhalator (DPI).
Varje patient kommer att få en enstaka inhalerad dos av AZD8871 på dag 1 och sedan en gång dagligen inhalationer av AZD8871 kommer att administreras i 12 dagar från dag 5 till dag 16.
Flera inhalerade doser av placebopulver kommer att administreras via enkeldos DPI.
Varje försöksperson kommer att få en enstaka inhalerad dos av placebo på dag 1 och sedan en gång dagligen inhalationer av placebo kommer att administreras i 12 dagar från dag 5 till dag 16.
|
|
EXPERIMENTELL: Kohort 2, AZD8871 600 μg eller placebo
I kohort 2 kommer deltagarna att få en engångsdos av AZD8871 600 μg eller placebo på dag 1, följt av en dos en gång dagligen dag 5 till 16.
|
Flera inhalerade doser av AZD8871 kommer att administreras via en enkeldos torrpulverinhalator (DPI).
Varje patient kommer att få en enstaka inhalerad dos av AZD8871 på dag 1 och sedan en gång dagligen inhalationer av AZD8871 kommer att administreras i 12 dagar från dag 5 till dag 16.
Flera inhalerade doser av placebopulver kommer att administreras via enkeldos DPI.
Varje försöksperson kommer att få en enstaka inhalerad dos av placebo på dag 1 och sedan en gång dagligen inhalationer av placebo kommer att administreras i 12 dagar från dag 5 till dag 16.
|
|
EXPERIMENTELL: Kohort 3, AZD8871 900 μg eller placebo
I kohort 3 kommer deltagarna att få en engångsdos av AZD8871 900 μg eller placebo på dag 1, följt av en dos en gång dagligen på dag 5 till 16.
|
Flera inhalerade doser av AZD8871 kommer att administreras via en enkeldos torrpulverinhalator (DPI).
Varje patient kommer att få en enstaka inhalerad dos av AZD8871 på dag 1 och sedan en gång dagligen inhalationer av AZD8871 kommer att administreras i 12 dagar från dag 5 till dag 16.
Flera inhalerade doser av placebopulver kommer att administreras via enkeldos DPI.
Varje försöksperson kommer att få en enstaka inhalerad dos av placebo på dag 1 och sedan en gång dagligen inhalationer av placebo kommer att administreras i 12 dagar från dag 5 till dag 16.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med ≥1 behandling Emergent Adverse Event i någon kategori.
Tidsram: Ändra från baslinjen upp till dagarna 25-27
|
Registrering av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE). En TEAE definierades som en AE med debut (startdatum/tid) efter den första dosen av prövningsläkemedlet. En AE är utvecklingen av ett oönskat medicinskt tillstånd eller försämringen av ett redan existerande medicinskt tillstånd efter eller under exponering för en farmaceutisk produkt, oavsett om den anses vara orsaksrelaterade till produkten eller inte. Ett oönskat medicinskt tillstånd kan vara symtom (t.ex. illamående, bröstsmärtor), tecken (t.ex. takykardi, förstorad lever) eller onormala resultat av en undersökning (t.ex. laboratoriefynd, EKG). |
Ändra från baslinjen upp till dagarna 25-27
|
|
Antal deltagare med kliniskt relevanta avvikelser vid registrering av fysisk undersökning.
Tidsram: Ändra från baslinjen upp till dagarna 25-27
|
En fullständig fysisk undersökning innefattade undersökning av följande: allmänt utseende, ögon, öron, näsa, hals, bröst/andningsvägar, hjärta/kardiovaskulära, gastrointestinala/lever, muskuloskeletala/extremiteter, dermatologiska/hud, sköldkörtel/hals, lymfkörtlar, neurologiska /psykiatrisk. En kort fysisk undersökning innefattade bedömning av följande: hud, lungor, kardiovaskulära system och buk (lever och mjälte). En fullständig fysisk undersökning gjordes vid screeningbesöket. Alla onormala fynd som bedömdes som utredare som kliniskt relevanta rapporterades som en biverkning. |
Ändra från baslinjen upp till dagarna 25-27
|
|
Antal deltagare med kliniskt relevanta avvikelser i vitala tecken (puls, blodtryck och kroppstemperatur).
Tidsram: Ändra från baslinjen upp till dagarna 25-27
|
Systoliskt och diastoliskt blodtryck (SBP/DBP) (i mmHg) mätt efter minst 10 minuter (kan reduceras till 5 minuter vid uppsamlingstidpunkter inom den 1:a timmen efter dosering) vila, och även innan blodprov togs och spirometri utfördes . Mätningar utfördes med patienten i ryggläge och helst alltid på samma arm. Försökspersonens orala kroppstemperatur mättes vid varje insamling av vitala tecken. |
Ändra från baslinjen upp till dagarna 25-27
|
|
Antal deltagare med kliniskt relevanta nya fynd eller försämring av redan existerande fynd enligt hematologi.
Tidsram: Ändringar från baslinjen upp till dagarna 25-27
|
Hematokrit, hemoglobin, erytrocyter (röda blodkroppar), medelkorpuskulär volym, medelkorpuskulär hemoglobin, medelkoncentration av korpuskulär hemoglobin, leukocyter (vita blodkroppar), differentiellt blodantal (neutrofiler, lymfocyter, monocyter, eosinofiler och trombocyter) (trombocyter) ).
|
Ändringar från baslinjen upp till dagarna 25-27
|
|
Antal deltagare med kliniskt relevanta avvikelser i säkerhets-EKG med 12 avledningar.
Tidsram: Ändringar från baslinjen upp till dagarna 25-27
|
Ett 12-avlednings-EKG erhölls efter att patienten vilat i ryggläge i minst 10 minuter (kan reduceras till 5 minuter vid uppsamlingstidpunkter inom den första timmen efter dosering) (med användning av platsens egna EKG-maskiner när de inte utförde dEKG och använder samma maskin som deEKG:erna när tidpunkterna sammanföll).
|
Ändringar från baslinjen upp till dagarna 25-27
|
|
Antal deltagare med kliniskt relevanta avvikelser i telemetri-EKG.
Tidsram: Ändringar från baslinjen upp till dag 20 (utskrivning från studieenheten)
|
Registrering av telemetrifynd.
Ett 2-avlednings realtidstelemetri-EKG utfördes under minst 4 timmar på dag -1 och sedan på dag 1, 10 och 16 från 30 minuter före dosering till 24 timmar efter dosering.
Telemetriövervakningssystemet granskades av utredaren eller forskningssköterskan och pappersutskrifter av alla kliniskt viktiga händelser lagrades som källdata.
|
Ändringar från baslinjen upp till dag 20 (utskrivning från studieenheten)
|
|
Antal deltagare med kliniskt relevanta nya rön eller försämring av ett redan existerande rön enligt bedömning av klinisk kemi.
Tidsram: Ändringar från baslinjen upp till dagarna 25-27
|
Elektrolyter: Natrium, kalium, kalcium, klorid och oorganisk fosfor Enzymer: AST, ALT, ALP, GGT, LDH, kreatinkinas Substrat: Glukos (fastande), totalt kolesterol, triglycerider, kreatinin, TBL, totalt protein, albumin, urinsyra , urea och BUN Endokrinologi: T4, TSH Viral serologi: HIV I och II antikroppar, Hepatit C antikroppar, Hepatit B ytantigen, Hepatit B kärna (HBc) immunglobulinantikroppar Koagulationsparametrar: INR, PT, aPTT
|
Ändringar från baslinjen upp till dagarna 25-27
|
|
Antal deltagare med kliniskt relevanta nya rön eller försämring av redan existerande rön enligt bedömning av urinanalysrapport.
Tidsram: Ändringar från baslinjen upp till dagarna 25-27
|
Mätsticksanalys utfördes i centrum och inkluderade: pH, blod, leukocyter, protein, glukos, bilirubin, urobilinogen, ketoner och nitriter.
Om kliniskt relevanta avvikelser upptäcktes (positivt resultat i oljestickan) utfördes mikroskopi (RBC, WBC och gips [Hyaline, Granular and Cellular]).
|
Ändringar från baslinjen upp till dagarna 25-27
|
|
Antal deltagare med kliniskt relevanta avvikelser i 12-avlednings-dECG-resultat (inklusive högprecisions-QTc-analys).
Tidsram: Ändringar från baslinjen upp till dag 20
|
AZ ECG Center utförde den digitala EKG-analysen (dECG) i denna studie med hjälp av EClysis©-systemet, version 3.3 eller högre.
Vid protokollindikerade tidpunkter registrerades 12-avlednings kontinuerlig dECG under minst 5 minuter med Schiller Cardiovit CS-200-inspelaren (Schiller AG, Baar, Schweiz) och överfördes till AZ centrala dECG-förvaret, enligt AZ ECG Centre´ s standardprocedurer för inställningar, inspelning och överföring av dEKG
|
Ändringar från baslinjen upp till dag 20
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Observerad maximal koncentration (Cmax) av AZD8871 och dess metaboliter (enkeldos).
Tidsram: Dag 1, före dosering och 15, 30 och 45 minuter och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 och 96 timmar efter dosering
|
Observerad maximal koncentration, tagen direkt från den individuella koncentration-tid-kurvan (Cmax) för AZD8871 och dess metaboliter (LAS191861 och LAS34850).
|
Dag 1, före dosering och 15, 30 och 45 minuter och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 och 96 timmar efter dosering
|
|
Observerad maximal koncentration (Cmax) av AZD8871 och dess metaboliter (dag 16).
Tidsram: Dag 16, före dosering och 15, 30 och 45 minuter och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 och 96 timmar efter dosering
|
Observerad maximal koncentration, tagen direkt från den individuella koncentration-tid-kurvan (Cmax) för AZD8871 och dess metaboliter (LAS191861 och LAS34850).
|
Dag 16, före dosering och 15, 30 och 45 minuter och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 och 96 timmar efter dosering
|
|
Dags att nå maximal koncentration (Tmax) av AZD8871 och dess metaboliter (enkeldos).
Tidsram: Dag 1, före dosering och 15, 30 och 45 minuter och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 och 96 timmar efter dosering
|
Tid för att nå maximal koncentration, taget direkt från den individuella koncentration-tid-kurvan (tmax) för AZD8871 och dess metaboliter (LAS191861 och LAS34850).
|
Dag 1, före dosering och 15, 30 och 45 minuter och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 och 96 timmar efter dosering
|
|
Dags att nå maximal koncentration (Tmax) av AZD8871 och dess metaboliter (dag 16).
Tidsram: Dag 16, före dosering och 15, 30 och 45 minuter och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 och 96 timmar efter dosering
|
Tid för att nå maximal koncentration, taget direkt från den individuella koncentration-tid-kurvan (tmax) för AZD8871 och dess metaboliter (LAS191861 och LAS34850).
|
Dag 16, före dosering och 15, 30 och 45 minuter och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 och 96 timmar efter dosering
|
|
Terminal halveringstid (t½λz) för AZD8871 och dess metaboliter (enkeldos).
Tidsram: Dag 1, före dosering och 15, 30 och 45 minuter och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 och 96 timmar efter dosering
|
Terminal halveringstid (t½λz) för AZD8871 och dess metaboliter (LAS191861 och LAS34850), uppskattad till (ln2)/λz.
|
Dag 1, före dosering och 15, 30 och 45 minuter och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 och 96 timmar efter dosering
|
|
Terminal halveringstid (t½λz) för AZD8871 och dess metaboliter (dag 16).
Tidsram: Dag 16, före dosering och 15, 30 och 45 minuter och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 och 96 timmar efter dosering
|
Terminal halveringstid (t½λz) för AZD8871 och dess metaboliter (LAS191861 och LAS34850), uppskattad till (ln2)/λz.
|
Dag 16, före dosering och 15, 30 och 45 minuter och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 och 96 timmar efter dosering
|
|
AUC(0-24) för AZD8871 och dess metaboliter (enkeldos).
Tidsram: Dag 1, före dosering och 15, 30 och 45 minuter och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 och 96 timmar efter dosering
|
Area under plasmakoncentrationskurvan från tid noll till 24 timmar efter dosering (AUC[0-24]) av AZD8871 och dess metaboliter (LAS191861 och LAS34850).
|
Dag 1, före dosering och 15, 30 och 45 minuter och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 och 96 timmar efter dosering
|
|
AUC(0-24) för AZD8871 och dess metaboliter (dag 16).
Tidsram: Dag 16, före dosering och 15, 30 och 45 minuter och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 och 96 timmar efter dosering
|
Area under plasmakoncentrationskurvan från tid noll till 24 timmar efter dosering (AUC[0-24]) av AZD8871 och dess metaboliter (LAS191861 och LAS34850).
|
Dag 16, före dosering och 15, 30 och 45 minuter och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 och 96 timmar efter dosering
|
|
AUC för AZD8871 och dess metaboliter (enkeldos).
Tidsram: Dag 1, före dosering och 15, 30 och 45 minuter och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 och 96 timmar efter dosering
|
Area under koncentration-tid-kurvan för AZD8871 och dess metaboliter (LAS191861 och LAS34850) från tidpunkt noll extrapolerad till oändlighet. AUC uppskattas genom AUC0-last + Clast/λz där Clast är den senast observerade kvantifierbara koncentrationen. |
Dag 1, före dosering och 15, 30 och 45 minuter och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 och 96 timmar efter dosering
|
|
Synbar clearance för moderläkemedel (CL/F) (enkeldos).
Tidsram: Dag 1, före dosering och 15, 30 och 45 minuter och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 och 96 timmar efter dosering
|
Skenbart clearance för moderläkemedlet (CL/F) uppskattat som dos dividerat med AUC för AZD8871.
|
Dag 1, före dosering och 15, 30 och 45 minuter och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 och 96 timmar efter dosering
|
|
Synbar clearance för moderläkemedel (CL/F) (dag 16).
Tidsram: Dag 16, före dosering och 15, 30 och 45 minuter och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 och 96 timmar efter dosering
|
Skenbart clearance för moderläkemedlet (CL/F) uppskattat som dos dividerat med AUC(0-24) för AZD8871.
|
Dag 16, före dosering och 15, 30 och 45 minuter och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 och 96 timmar efter dosering
|
|
Skenbar distributionsvolym för moderläkemedel vid terminalfas (Vz/F) (enkeldos).
Tidsram: Dag 1, före dosering och 15, 30 och 45 minuter och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 och 96 timmar efter dosering
|
Skenbar distributionsvolym för moderläkemedlet i terminal fas (Vz/F) (extravaskulär administrering), uppskattad genom att dividera det skenbara clearance (CL/F) med λz för AZD8871.
|
Dag 1, före dosering och 15, 30 och 45 minuter och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 och 96 timmar efter dosering
|
|
Ackumuleringskvot för Cmax (Rac[Cmax]) för AZD8871 och dess metaboliter (dag 16).
Tidsram: Dag 1 och 16, före dosering och 15, 30 och 45 minuter och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 och 96 timmar efter dosering
|
Ackumuleringskvot för Cmax uppskattat som (Cmax pg/ml dag 16/Cmax pg/ml dag 1) för AZD8871 och dess metaboliter (LAS191861 och LAS34850).
|
Dag 1 och 16, före dosering och 15, 30 och 45 minuter och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 och 96 timmar efter dosering
|
|
Ackumuleringskvot för AUC0-24 (Rac[AUC0-24]) för AZD8871 och dess metaboliter (dag 16).
Tidsram: Dag 1 och 16, före dosering och 15, 30 och 45 minuter och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 och 96 timmar efter dosering
|
Ackumuleringskvot för AUC0-24 (Rac[AUC0-24]) för AZD8871 och dess metaboliter (LAS191861 och LAS34850) uppskattad till (AUC(0-24) pg.h/mL på dag 16/AUC(0-24) pg. h/ml på dag 1).
|
Dag 1 och 16, före dosering och 15, 30 och 45 minuter och 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 och 96 timmar efter dosering
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
22 juni 2016
Primärt slutförande (FAKTISK)
28 november 2016
Avslutad studie (FAKTISK)
28 november 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
16 juni 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 juni 2016
Första postat (UPPSKATTA)
28 juni 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
15 februari 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
27 september 2018
Senast verifierad
1 september 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- D6640C00003
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .