Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika vícenásobných vzestupných dávek AZD8871 u zdravých subjektů

27. září 2018 aktualizováno: AstraZeneca

Fáze I, jediné centrum, randomizovaná, jednoduše zaslepená, placebem kontrolovaná studie pro zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky vícenásobných vzestupných dávek inhalovaného AZD8871 u zdravých mužů

AZD8871 je nová chemická entita s dlouhodobým účinkem v jediné molekule, která představuje nový léčebný přístup k chronické obstrukční plicní nemoci [CHOPN] a potenciálně také astmatu (v kombinaci s inhalačními kortikosteroidy [ICS]). Terapeutickým cílem pro AZD8871 je léčba s vyšší účinností než mají bronchodilatátory s jedním mechanismem, s ekvivalentním nebo lepším profilem bezpečnosti a snášenlivosti. Primárním účelem této studie je zkontrolovat bezpečnost a snášenlivost AZD8871 v ustáleném stavu. Pro tuto studii byl zvolen design vícenásobné vzestupné dávky (MAD) po první studii u člověka (FTIM), single ascending dose (SAD). Budou testovány tři úrovně dávek vzestupným způsobem. První podaná dávka bude 300 μg a o 2 následujících dávkách se rozhodne na základě údajů o bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetických (PK) údajích získaných v předchozí dávce. Cílem této studie je také umožnit další výzkumy u zdravých subjektů s cílem vyhodnotit a vyvinout AZD8871 jako bronchodilatátor s dvojím účinkem s přijatelným profilem vedlejších účinků ve srovnání s jinými inhalačními bronchodilatátory na trhu jako léčba CHOPN a astmatu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

AZD8871 je nová chemická entita s dlouhodobě působící duální farmakologií (antagonista muskarinového receptoru a agonista β2 adrenoceptoru [MABA]) v jediné molekule. Tento typ léčiva představuje nový přístup k léčbě chronické obstrukční plicní nemoci [CHOPN] a potenciálně také astmatu (v kombinaci s inhalačními kortikosteroidy [ICS]). AZD8871 je vyvíjen pro inhalaci, formulován s monohydrátem alfa-laktózy a dodáván inhalátorem suchého prášku (DPI), který umožňuje podání jedné dávky studovaného léku. Kombinací této bifunkční aktivity je terapeutickým cílem pro AZD8871 léčba s vyšší účinností než bronchodilatátory s jedním mechanismem, ekvivalentní dlouhodobě působícímu β2-agonistovi (LABA) a dlouhodobě působícímu muskarinovému antagonistovi (LAMA) podávaným jako volné nebo fixní - terapie kombinací dávek (FDC) s ekvivalentním nebo vyšším profilem bezpečnosti a snášenlivosti. Současná studie bude zahájena jednorázovou dávkou 300 μg AZD8871 nebo placeba podanou 8 zdravým subjektům po 3denním vymývacím období, dávkování pak bude pokračovat dalších 12 dní. Po 1. kohortě budou 2 dalším kohortám po 8 subjektech podávány vícenásobné vzestupné dávky (MAD) AZD8871 stejným způsobem jako u kohorty 1. Pro tuto studii byl zvolen design MAD po první studii u člověka (FTIM), single ascending dose (SAD). Každý subjekt bude dávkován pouze v 1 kohortě. Design studie umožňuje postupnou eskalaci dávky (Kohorty 2 a 3) s intenzivním monitorováním bezpečnosti, aby byla zajištěna bezpečnost subjektů. V kohortě 1 dostanou subjekty jednorázovou dávku AZD8871 300 μg nebo placebo v den 1, po čemž bude následovat dávka jednou denně ve dnech 5 až 16. Dávkovací schéma všech kohort bude jednorázová dávka IMP (aktivní nebo placebo) v den 1, následovaná dávkováním jednou denně ve dnech 5 až 16. Do 5 až 7 dnů po propuštění z jednotky bude následná návštěva. Dávkování u kohort 2 a 3 bude předcházet zasedání bezpečnostní revizní komise (SRC), která rozhodne o přesné dávce, která má být podána v následující kohortě. Eskalace dávky mezi kohortami nepřesáhne násobek 3 a úroveň dávky AZD8871 ve studii u žádné kohorty nepřesáhne 2100 μg za den. Plánovaná dávka pro kohortu 2 je buď 600 nebo 900 μg, SRC však může rozhodnout o jiné úrovni dávky. Minimálně 5 subjektů na aktivní léčbě potřebuje dokončit dávkování na kohortu, aby bylo možné přejít k další úrovni dávky. Cílem této studie je také umožnit další výzkumy u zdravých subjektů s cílem vyhodnotit a vyvinout AZD8871 jako bronchodilatátor s dvojím účinkem s přijatelným profilem vedlejších účinků ve srovnání s jinými inhalačními bronchodilatátory na trhu jako léčba CHOPN a astmatu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (DOSPĚLÝ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Poskytnutí písemného informovaného souhlasu před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií, včetně vysazení léků.
  2. Muži ve věku 18 až 55 let, včetně screeningu.
  3. Index tělesné hmotnosti (BMI) vypočtený jako hmotnost v kg/výška v m2 od ≥18 do ≤30 kg/m2 a hmotnost ≥50 kg při screeningu.
  4. Zdravý, bez jakéhokoli klinicky významného onemocnění/stavů (včetně všech kardiovaskulárních onemocnění), jak bylo stanoveno na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, klinických laboratorních testů, nálezů 12svodového EKG při screeningu a přijetí na jednotku.
  5. Spirometrie (FEV1 a Forced Vital Capacity [FVC]) musí být ≥ 80 % předpokládané hodnoty vypočítané pomocí referenčních rovnic Quanjer 2012 (Quanjer et al 2012) při screeningu.
  6. Normální krevní tlak (TK) (definovaný jako systolický TK [SBP] ≥90 a ≤140 mmHg a diastolický TK [DBP] ≥50 a ≤90 mmHg) při screeningu a přijetí na jednotku, měřený po odpočinku v poloze na zádech po dobu alespoň 10 minut.
  7. Normální srdeční frekvence (HR) (definovaná jako HR ≥45 a ≤90) měřená po odpočinku v poloze na zádech po dobu alespoň 10 minut při screeningu a přijetí na jednotku.
  8. Negativní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), jádrovou protilátku proti hepatitidě B (HBc) (IgM), protilátku proti hepatitidě C a protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) I a II při screeningu.
  9. Negativní na testy na drogy a alkohol při screeningu a přijetí na jednotku.
  10. Normální hladina draslíku v séru při screeningu a při přijetí na jednotku.
  11. Ochotný a schopný dodržovat specifické postupy a omezení studia

Kritéria vyloučení:

  1. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca a/nebo zaměstnance v místě studie).
  2. Chirurgická anamnéza klinicky relevantní pro účely studie nebo jakékoli klinicky významné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma do 4 týdnů od screeningu.
  3. Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému, léčeného nebo neléčeného během posledních 5 let, s výjimkou lokalizovaného bazaliomu kůže.
  4. Současní kuřáci nebo historie kouření během posledních 6 měsíců nebo celková historie kouření delší než 10 balených let. Užívání elektronických cigaret nebo jiných forem nikotinu, současné užívání nebo užívání během posledních 6 měsíců.
  5. Prodloužený interval QTcF, >450 ms při screeningu nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT.
  6. Jakákoli klinicky významná arytmie zaznamenaná při telemetrickém záznamu před randomizací.
  7. Anamnéza nadměrného užívání nebo zneužívání alkoholu v posledních 2 letech.
  8. Anamnéza zneužívání drog v posledních 2 letech.
  9. Darování nebo ztráta >400 ml krve a plazmy během předchozích 3 měsíců před návštěvou 1, Screening.
  10. Přítomnost závažné alergie/přecitlivělosti v anamnéze nebo probíhající alergie/přecitlivělosti na jakýkoli lék podle posouzení zkoušejícího nebo anamnéza přecitlivělosti na léky farmakologicky související se studovaným lékem.
  11. Zkrácení intervalu PR (PQ) < 120 ms (PR > 110 ms, ale < 120 ms je přijatelné, pokud neexistuje žádný důkaz komorové preexcitace) při screeningu.
  12. Prodloužení intervalu PR (PQ) (> 240 ms), intermitentní sekunda (Wenckebachova blokáda ve spánku není výlučná) nebo atrioventrikulární blok třetího stupně nebo atrioventrikulární disociace při Screeningu.
  13. Přetrvávající nebo intermitentní úplná blokáda raménka (BBB), neúplná blokáda raménka (IBBB) nebo zpoždění intraventrikulárního vedení (IVCD) s QRS >110 ms.
  14. Subjekt, který nesouhlasí s dodržováním pokynů, aby se vyhnul těhotenství partnerky.
  15. Subjekt, který není schopen dodržovat omezení týkající se předchozí a souběžné medikace.
  16. Použil jakýkoli hodnocený lék během 3 měsíců před screeningem nebo během ekvivalentní doby 5 poločasů od obdržení posledního podání, podle toho, co je delší, nebo při delším sledování po obdržení IMP.
  17. Subjekty neschopné spolehlivě komunikovat s vyšetřovatelem.
  18. Zranitelné subjekty, např. držené ve vazbě, chráněné dospělé osoby pod opatrovnictvím, poručenstvím nebo svěřené do instituce na základě vládního nebo právního nařízení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: SINGL

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta 1, AZD8871 300 μg nebo placebo
V kohortě 1 dostanou účastníci jednu dávku AZD8871 300 μg nebo placebo v den 1, po kterém bude následovat dávka jednou denně ve dnech 5 až 16.
Lék: AZD8871
Vícenásobné inhalované dávky AZD8871 budou podávány prostřednictvím jednodávkového inhalátoru suchého prášku (DPI). Každý subjekt dostane jednu inhalační dávku AZD8871 v den 1 a poté bude podávána jedna inhalace AZD8871 jednou denně po dobu 12 dnů od dne 5 do dne 16.
Lék: Placebo
Vícenásobné inhalační dávky prášku placeba budou podávány prostřednictvím jedné dávky DPI. Každý subjekt dostane jednu inhalovanou dávku placeba v den 1 a poté bude podávána jedna inhalace placeba jednou denně po dobu 12 dnů od dne 5 do dne 16.
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta 2, AZD8871 600 μg nebo placebo
V kohortě 2 dostanou účastníci jednu dávku AZD8871 600 μg nebo placebo v den 1, po kterém bude následovat dávka jednou denně ve dnech 5 až 16.
Lék: AZD8871
Vícenásobné inhalované dávky AZD8871 budou podávány prostřednictvím jednodávkového inhalátoru suchého prášku (DPI). Každý subjekt dostane jednu inhalační dávku AZD8871 v den 1 a poté bude podávána jedna inhalace AZD8871 jednou denně po dobu 12 dnů od dne 5 do dne 16.
Lék: Placebo
Vícenásobné inhalační dávky prášku placeba budou podávány prostřednictvím jedné dávky DPI. Každý subjekt dostane jednu inhalovanou dávku placeba v den 1 a poté bude podávána jedna inhalace placeba jednou denně po dobu 12 dnů od dne 5 do dne 16.
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta 3, AZD8871 900 μg nebo placebo
V kohortě 3 dostanou účastníci jednu dávku AZD8871 900 μg nebo placebo v den 1, po kterém bude následovat dávka jednou denně ve dnech 5 až 16.
Lék: AZD8871
Vícenásobné inhalované dávky AZD8871 budou podávány prostřednictvím jednodávkového inhalátoru suchého prášku (DPI). Každý subjekt dostane jednu inhalační dávku AZD8871 v den 1 a poté bude podávána jedna inhalace AZD8871 jednou denně po dobu 12 dnů od dne 5 do dne 16.
Lék: Placebo
Vícenásobné inhalační dávky prášku placeba budou podávány prostřednictvím jedné dávky DPI. Každý subjekt dostane jednu inhalovanou dávku placeba v den 1 a poté bude podávána jedna inhalace placeba jednou denně po dobu 12 dnů od dne 5 do dne 16.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s ≥1 léčebným naléhavým nežádoucím účinkem v jakékoli kategorii.
Časové okno: Změna ze základního stavu do 25.–27

Zaznamenání nežádoucích účinků vzniklých při léčbě (TEAE).

TEAE byla definována jako AE s nástupem (datum/čas zahájení) po první dávce hodnoceného léčivého přípravku. AE je vývoj nežádoucího zdravotního stavu nebo zhoršení již existujícího zdravotního stavu po expozici nebo během expozice farmaceutickému produktu, ať už se považuje za příčinnou souvislost s produktem či nikoli. Nežádoucím zdravotním stavem mohou být symptomy (např. nevolnost, bolest na hrudi), příznaky (např. tachykardie, zvětšená játra) nebo abnormální výsledky vyšetření (např. laboratorní nálezy, EKG).
Změna ze základního stavu do 25.–27
Počet účastníků s klinicky relevantními abnormalitami v záznamu fyzikálního vyšetření.
Časové okno: Změna ze základního stavu do 25.–27

Kompletní fyzikální vyšetření zahrnovalo vyšetření následujícího: celkový vzhled, oči, uši, nos, hrdlo, hrudník/respirační, srdce/kardiovaskulární, gastrointestinální/játra, muskuloskeletální/končetiny, dermatologické/kůže, štítná žláza/krk, lymfatické uzliny, neurologické /psychiatrický.

Krátké fyzikální vyšetření zahrnovalo posouzení následujících stavů: kůže, plíce, kardiovaskulární systém a břicho (játra a slezina).

Při screeningové návštěvě bylo provedeno kompletní fyzikální vyšetření. Jakýkoli abnormální nález hodnocený zkoušejícím jako klinicky relevantní byl hlášen jako nežádoucí příhoda.
Změna ze základního stavu do 25.–27
Počet účastníků s klinicky relevantními abnormalitami vitálních funkcí (puls, krevní tlak a tělesná teplota).
Časové okno: Změna ze základního stavu do 25.–27

Systolický a diastolický TK (SBP/DBP) (v mmHg) měřený po nejméně 10 minutách (může být snížen na 5 minut v bodech odběru během 1. hodiny po podání dávky) v klidu a také před odběrem jakéhokoli krevního vzorku a provedením jakékoli spirometrie . Měření byla prováděna se subjektem v poloze na zádech a nejlépe vždy na stejné paži.

Při každém odběru vitálních funkcí byla měřena orální tělesná teplota subjektu.
Změna ze základního stavu do 25.–27
Počet účastníků s klinicky relevantními novými nálezy nebo zhoršením již existujících nálezů podle hematologie.
Časové okno: Změny od výchozího stavu do 25.–27
Hematokrit, hemoglobin, erytrocyty (červené krvinky), střední korpuskulární objem, střední korpuskulární hemoglobin, střední korpuskulární koncentrace hemoglobinu, leukocyty (bílé krvinky), diferenciální krevní obraz (neutrofily, lymfocyty, monocyty, eozinofily a bazofily) a trombocyty (destičky ).
Změny od výchozího stavu do 25.–27
Počet účastníků s klinicky relevantními abnormalitami ve 12svodovém bezpečnostním EKG.
Časové okno: Změny od výchozího stavu do 25.–27
12svodové EKG bylo získáno poté, co subjekt odpočíval v poloze na zádech po dobu alespoň 10 minut (může být zkrácen na 5 minut v bodech odběru během první hodiny po podání dávky) (pomocí vlastních přístrojů EKG, když neprovádí dEKG a za použití stejného přístroje jako dECG, když se časové body shodovaly).
Změny od výchozího stavu do 25.–27
Počet účastníků s klinicky relevantními abnormalitami v telemetrickém EKG.
Časové okno: Změny od výchozího stavu do 20. dne (propuštění ze studijní jednotky)
Záznam telemetrických nálezů. 2svodové telemetrické EKG v reálném čase bylo prováděno po dobu alespoň 4 hodin v den -1 a poté ve dnech 1, 10 a 16 od 30 minut před dávkou do 24 hodin po dávce. Telemetrický monitorovací systém byl zkontrolován zkoušejícím nebo výzkumnou sestrou a papírové výtisky jakýchkoli klinicky důležitých událostí byly uloženy jako zdrojová data.
Změny od výchozího stavu do 20. dne (propuštění ze studijní jednotky)
Počet účastníků s klinicky relevantními novými nálezy nebo se zhoršením již existujících nálezů podle posouzení klinickou chemií.
Časové okno: Změny od výchozího stavu do 25.–27
Elektrolyty: Sodík, draslík, vápník, chlorid a anorganický fosfor Enzymy: AST, ALT, ALP, GGT, LDH, kreatinkináza Substráty: Glukóza (na lačno), celkový cholesterol, triglyceridy, kreatinin, TBL, celkový protein, albumin, kyselina močová , urea a BUN Endokrinologie: T4, TSH Virová sérologie: HIV I a II protilátky, hepatitida C protilátky, hepatitida B povrchový antigen, hepatitida B jádrové (HBc) imunoglobulinové protilátky Koagulační parametry: INR, PT, aPTT
Změny od výchozího stavu do 25.–27
Počet účastníků s klinicky relevantními novými nálezy nebo se zhoršením již existujících nálezů podle zprávy o analýze moči.
Časové okno: Změny od výchozího stavu do 25.–27
Uprostřed byla provedena analýza měrkou a zahrnovala: pH, krev, leukocyty, protein, glukózu, bilirubin, urobilinogen, ketony a dusitany. Pokud byly detekovány klinicky relevantní abnormality (pozitivní výsledek na měrce), byla provedena mikroskopie (RBC, WBC a odlitky [hyalinní, granulární a buněčné]).
Změny od výchozího stavu do 25.–27
Počet účastníků s klinicky relevantními abnormalitami v nálezech 12svodového dEKG (včetně vysoce přesné analýzy QTc).
Časové okno: Změny od výchozího stavu do 20. dne
Centrum AZ ECG provedlo v této studii digitální analýzu EKG (dECG) pomocí systému EClysis©, verze 3.3 nebo vyšší. V protokolem indikovaných časových bodech bylo 12svodové kontinuální dECG zaznamenáváno po dobu alespoň 5 minut pomocí záznamníku Schiller Cardiovit CS-200 (Schiller AG, Baar, Švýcarsko) a přeneseno do centrálního úložiště dECG AZ, podle AZ ECG Centre' standardní postupy pro nastavení, záznam a přenos dEKG
Změny od výchozího stavu do 20. dne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pozorovaná maximální koncentrace (Cmax) AZD8871 a jeho metabolitů (jednotlivá dávka).
Časové okno: Den 1, před dávkou a 15, 30 a 45 minut a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 a 96 hodin po dávce
Pozorovaná maximální koncentrace, odebraná přímo z individuální křivky koncentrace-čas (Cmax) AZD8871 a jeho metabolitů (LAS191861 a LAS34850).
Den 1, před dávkou a 15, 30 a 45 minut a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 a 96 hodin po dávce
Pozorovaná maximální koncentrace (Cmax) AZD8871 a jeho metabolitů (den 16).
Časové okno: 16. den, před dávkou a 15, 30 a 45 minut a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 a 96 hodin po dávce
Pozorovaná maximální koncentrace, odebraná přímo z individuální křivky koncentrace-čas (Cmax) AZD8871 a jeho metabolitů (LAS191861 a LAS34850).
16. den, před dávkou a 15, 30 a 45 minut a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 a 96 hodin po dávce
Čas do dosažení maximální koncentrace (Tmax) AZD8871 a jeho metabolitů (jednotlivá dávka).
Časové okno: Den 1, před dávkou a 15, 30 a 45 minut a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 a 96 hodin po dávce
Čas do dosažení maximální koncentrace, vzat přímo z individuální křivky koncentrace-čas (tmax) AZD8871 a jeho metabolitů (LAS191861 a LAS34850).
Den 1, před dávkou a 15, 30 a 45 minut a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 a 96 hodin po dávce
Čas k dosažení maximální koncentrace (Tmax) AZD8871 a jeho metabolitů (den 16).
Časové okno: 16. den, před dávkou a 15, 30 a 45 minut a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 a 96 hodin po dávce
Čas do dosažení maximální koncentrace, vzat přímo z individuální křivky koncentrace-čas (tmax) AZD8871 a jeho metabolitů (LAS191861 a LAS34850).
16. den, před dávkou a 15, 30 a 45 minut a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 a 96 hodin po dávce
Konečný poločas (t½λz) AZD8871 a jeho metabolitů (jedna dávka).
Časové okno: Den 1, před dávkou a 15, 30 a 45 minut a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 a 96 hodin po dávce
Terminální eliminační poločas (t½λz) AZD8871 a jeho metabolitů (LAS191861 a LAS34850), odhadnutý jako (ln2)/λz.
Den 1, před dávkou a 15, 30 a 45 minut a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 a 96 hodin po dávce
Konečný poločas (t½λz) AZD8871 a jeho metabolitů (16. den).
Časové okno: 16. den, před dávkou a 15, 30 a 45 minut a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 a 96 hodin po dávce
Terminální eliminační poločas (t½λz) AZD8871 a jeho metabolitů (LAS191861 a LAS34850), odhadnutý jako (ln2)/λz.
16. den, před dávkou a 15, 30 a 45 minut a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 a 96 hodin po dávce
AUC(0-24) AZD8871 a jeho metabolitů (jedna dávka).
Časové okno: Den 1, před dávkou a 15, 30 a 45 minut a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 a 96 hodin po dávce
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace od času nula do 24 hodin po dávce (AUC[0-24]) AZD8871 a jeho metabolitů (LAS191861 a LAS34850).
Den 1, před dávkou a 15, 30 a 45 minut a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 a 96 hodin po dávce
AUC(0-24) AZD8871 a jeho metabolitů (den 16).
Časové okno: 16. den, před dávkou a 15, 30 a 45 minut a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 a 96 hodin po dávce
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace od času nula do 24 hodin po dávce (AUC[0-24]) AZD8871 a jeho metabolitů (LAS191861 a LAS34850).
16. den, před dávkou a 15, 30 a 45 minut a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 a 96 hodin po dávce
AUC AZD8871 a jeho metabolitů (jedna dávka).
Časové okno: Den 1, před dávkou a 15, 30 a 45 minut a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 a 96 hodin po dávce

Plocha pod křivkou koncentrace-čas AZD8871 a jeho metabolitů (LAS191861 a LAS34850) od času nula extrapolována do nekonečna.

AUC se odhaduje jako AUC0-poslední + Clast/Az, kde Clast je poslední pozorovaná kvantifikovatelná koncentrace.
Den 1, před dávkou a 15, 30 a 45 minut a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 a 96 hodin po dávce
Zřejmá clearance pro rodičovský lék (CL/F) (jedna dávka).
Časové okno: Den 1, před dávkou a 15, 30 a 45 minut a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 a 96 hodin po dávce
Zdánlivá clearance mateřského léčiva (CL/F) odhadnutá jako dávka dělená AUC AZD8871.
Den 1, před dávkou a 15, 30 a 45 minut a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 a 96 hodin po dávce
Zjevné povolení pro rodičovskou drogu (CL/F) (den 16).
Časové okno: 16. den, před dávkou a 15, 30 a 45 minut a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 a 96 hodin po dávce
Zdánlivá clearance mateřského léčiva (CL/F) odhadnutá jako dávka dělená AUC(0-24) AZD8871.
16. den, před dávkou a 15, 30 a 45 minut a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 a 96 hodin po dávce
Zdánlivý objem distribuce mateřského léčiva v terminální fázi (Vz/F) (jedna dávka).
Časové okno: Den 1, před dávkou a 15, 30 a 45 minut a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 a 96 hodin po dávce
Zdánlivý distribuční objem pro původní léčivo v terminální fázi (Vz/F) (extravaskulární podání), odhadnutý vydělením zdánlivé clearance (CL/F) λz AZD8871.
Den 1, před dávkou a 15, 30 a 45 minut a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 a 96 hodin po dávce
Poměr akumulace pro Cmax (Rac[Cmax]) pro AZD8871 a jeho metabolity (den 16).
Časové okno: Dny 1 a 16, před dávkou a 15, 30 a 45 minut a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 a 96 hodin po dávce
Poměr akumulace pro Cmax odhadnutý jako (Cmax pg/ml v den 16/ Cmax pg/ml v den 1) AZD8871 a jeho metabolitů (LAS191861 a LAS34850).
Dny 1 a 16, před dávkou a 15, 30 a 45 minut a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 a 96 hodin po dávce
Poměr akumulace pro AUC0-24 (Rac[AUC0-24]) pro AZD8871 a jeho metabolity (den 16).
Časové okno: Dny 1 a 16, před dávkou a 15, 30 a 45 minut a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 a 96 hodin po dávce
Poměr akumulace pro AUC0-24 (Rac[AUC0-24]) pro AZD8871 a jeho metabolity (LAS191861 a LAS34850) odhadnutý jako (AUC(0-24) pg.h/ml v den 16/ AUC(0-24) pg. h/ml v den 1).
Dny 1 a 16, před dávkou a 15, 30 a 45 minut a 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 a 96 hodin po dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AstraZeneca

Spolupracovníci

Parexel

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

22. června 2016

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

28. listopadu 2016

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

28. listopadu 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. června 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. června 2016

První zveřejněno (ODHAD)

28. června 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

15. února 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. září 2018

Naposledy ověřeno

1. září 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D6640C00003

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na AZD8871

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit