Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética de Múltiplas Doses Ascendentes de AZD8871 em Indivíduos Saudáveis

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento informado por escrito antes de conduzir quaisquer procedimentos relacionados ao estudo, incluindo retirada de medicamentos.
2. Indivíduos do sexo masculino com idade entre 18 e 55 anos, inclusive na Triagem.
3. Índice de massa corporal (IMC) calculado como peso em kg/altura em m2 de ≥18 a ≤30 kg/m2 e peso ≥50 kg na Triagem.
4. Saudável, livre de qualquer doença/condição clinicamente significativa (incluindo todas as condições cardiovasculares), conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, testes laboratoriais clínicos, achados de ECG de 12 derivações na triagem e admissão na unidade.
5. As leituras de espirometria (FEV1 e Capacidade Vital Forçada [FVC]) devem ser ≥80% do valor previsto calculado usando as equações de referência de Quanjer 2012 (Quanjer et al 2012) na Triagem.
6. Pressão arterial (PA) normal (definida como PA sistólica [PAS] ≥90 e ≤140 mmHg e PA diastólica [PAD] ≥50 e ≤90 mmHg) na Triagem e admissão na unidade, medida após repouso em posição supina por pelo menos menos 10 minutos.
7. Frequência cardíaca (FC) normal (definida como FC ≥45 e ≤90) medida após repouso em posição supina por pelo menos 10 minutos na Triagem e admissão na unidade.
8. Negativo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo core da hepatite B (HBc) (IgM), anticorpo da hepatite C e anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV) I e II na triagem.
9. Testes de drogas de abuso e álcool negativos na triagem e admissão na unidade.
10. Potássio sérico normal na Triagem e na admissão na unidade.
11. Disposto e capaz de cumprir os procedimentos e restrições específicos do estudo

Critério de exclusão:

1. Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe da AstraZeneca quanto à equipe do local do estudo).
2. Histórico cirúrgico clinicamente relevante para o propósito do estudo ou qualquer doença clinicamente significativa, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a triagem.
3. História de malignidade de qualquer sistema orgânico, tratada ou não tratada nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular localizado da pele.
4. Fumantes atuais ou história de tabagismo nos últimos 6 meses ou história de tabagismo total de mais de 10 anos-maço. Uso de cigarros eletrônicos ou outras formas de nicotina, uso atual ou uso nos últimos 6 meses.
5. Intervalo QTcF prolongado, >450 ms na triagem ou história familiar de síndrome do QT longo.
6. Qualquer arritmia clinicamente significativa observada no registro de telemetria, antes da randomização.
7. História de uso excessivo ou abuso de álcool nos últimos 2 anos.
8. História de abuso de drogas nos últimos 2 anos.
9. Doação ou perda >400 ml de sangue e plasma nos 3 meses anteriores à Visita 1, Triagem.
10. Histórico de presença de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade contínua a qualquer medicamento, conforme julgado pelo investigador ou histórico de hipersensibilidade a medicamentos farmacologicamente relacionados ao medicamento do estudo.
11. Encurtamento do intervalo PR (PQ) <120 ms (PR >110 ms, mas <120 ms é aceitável se não houver evidência de pré-excitação ventricular) na Triagem.
12. Prolongamento do intervalo PR (PQ) (> 240 ms), segundo intermitente (bloqueio de Wenckebach durante o sono não é exclusivo), ou bloqueio atrioventricular de terceiro grau, ou dissociação atrioventricular na Triagem.
13. Bloqueio de ramo completo (BBB) ​​persistente ou intermitente, bloqueio de ramo incompleto (BIB) ou atraso na condução intraventricular (IVCD) com QRS >110 ms.
14. Sujeito que não concorda em seguir as instruções para evitar a gravidez da parceira.
15. Indivíduo que não é capaz de aderir às restrições de medicamentos anteriores e concomitantes.
16. Usou qualquer medicamento experimental dentro de 3 meses antes da triagem ou dentro do tempo equivalente de 5 meias-vidas após receber a última administração, o que for mais longo, ou em um acompanhamento prolongado após receber um IMP.
17. Indivíduos incapazes de se comunicar de forma confiável com o Investigador.
18. Sujeitos vulneráveis, por exemplo, mantidos em detenção, adultos protegidos sob tutela, curatela ou internados em uma instituição por ordem governamental ou judicial.