Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Innocuité, tolérabilité et pharmacocinétique de doses multiples croissantes d'AZD8871 chez des sujets sains

27 septembre 2018 mis à jour par: AstraZeneca

Une étude de phase I, monocentrique, randomisée, en simple aveugle et contrôlée par placebo pour étudier l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de doses multiples croissantes d'AZD8871 inhalé chez des sujets masculins en bonne santé

AZD8871 est une nouvelle entité chimique possédant un effet à longue durée d'action dans une seule molécule qui présente une nouvelle approche thérapeutique de la bronchopneumopathie chronique obstructive [BPCO] et potentiellement aussi de l'asthme (en association avec un corticostéroïde inhalé [CSI]). L'objectif thérapeutique de l'AZD8871 est un traitement plus efficace que les bronchodilatateurs à mécanisme unique, avec un profil de sécurité et de tolérance équivalent ou supérieur. L'objectif principal de cette étude est de vérifier l'innocuité et la tolérabilité de l'AZD8871 à l'état d'équilibre. Une conception à doses multiples ascendantes (MAD) a été sélectionnée pour cette étude à la suite de la première étude chez l'homme (FTIM) à dose unique ascendante (SAD). Trois niveaux de dose seront testés de manière ascendante. La première dose à administrer sera de 300 μg et les 2 doses suivantes seront décidées en fonction des données d'innocuité, de tolérabilité et de pharmacocinétique (PK) générées lors de la dose précédente. Le but de cette étude est de permettre également d'autres investigations chez des sujets sains pour évaluer et développer AZD8871 en tant que bronchodilatateur à double action avec un profil d'effets secondaires acceptable par rapport aux autres bronchodilatateurs inhalés sur le marché comme traitement de la BPCO et de l'asthme.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

AZD8871 est une nouvelle entité chimique possédant une double pharmacologie à action prolongée (antagoniste des récepteurs muscariniques et agoniste des récepteurs β2 adrénergiques [MABA]) dans une seule molécule. Ce type d'agent présente une nouvelle approche pour le traitement de la maladie pulmonaire obstructive chronique [MPOC] et potentiellement aussi de l'asthme (en association avec un corticostéroïde inhalé [CSI]). L'AZD8871 est en cours de développement pour l'inhalation, formulé avec de l'alpha-lactose monohydraté et administré par un inhalateur de poudre sèche (DPI) qui permet l'administration d'une dose unique du médicament à l'étude. En combinant cette activité bi-fonctionnelle, l'objectif thérapeutique de l'AZD8871 est un traitement plus efficace que les bronchodilatateurs à mécanisme unique, équivalent aux β2-agonistes à longue durée d'action (LABA) et aux antagonistes muscariniques à longue durée d'action (LAMA) administrés sous forme libre ou fixe. thérapies combinées à doses multiples (FDC), avec un profil d'innocuité et de tolérabilité équivalent ou supérieur. L'étude actuelle débutera avec une dose unique de 300 μg d'AZD8871 ou de placebo administrée à 8 sujets sains après une période de sevrage de 3 jours, le dosage se poursuivra ensuite pendant 12 jours supplémentaires. Après la 1ère cohorte, 2 autres cohortes de 8 sujets chacune recevront des doses croissantes multiples (MAD) d'AZD8871 de la même manière que la cohorte 1. Une conception MAD a été sélectionnée pour cette étude à la suite de la première étude chez l'homme (FTIM) à dose unique ascendante (SAD). Chaque sujet ne sera dosé que dans 1 cohorte. La conception de l'étude permet une augmentation progressive de la dose (cohortes 2 et 3) avec une surveillance intensive de la sécurité pour garantir la sécurité des sujets. Dans la cohorte 1, les sujets recevront une dose unique d'AZD8871 300 μg ou un placebo le jour 1, suivie d'une dose une fois par jour les jours 5 à 16. Le schéma posologique de toutes les cohortes sera une dose unique d'IMP (actif ou placebo) le jour 1, suivie d'une dose une fois par jour les jours 5 à 16. Dans les 5 à 7 jours suivant la sortie de l'unité, il y aura une visite de suivi. Le dosage des cohortes 2 et 3 sera précédé d'une réunion du comité d'examen de la sécurité (SRC), qui décidera de la dose exacte à administrer dans la cohorte suivante. L'escalade de dose entre les cohortes ne dépassera pas un multiple de 3 et le niveau de dose d'AZD8871 dans l'étude, pour toute cohorte, ne dépassera pas 2100 μg par jour. La dose prévue pour la cohorte 2 est de 600 ou 900 μg, mais le SRC peut décider d'un niveau de dose différent. Un minimum de 5 sujets sous traitement actif doivent terminer le dosage par cohorte afin de passer au niveau de dose suivant. Le but de cette étude est de permettre également d'autres investigations chez des sujets sains pour évaluer et développer AZD8871 en tant que bronchodilatateur à double action avec un profil d'effets secondaires acceptable par rapport aux autres bronchodilatateurs inhalés sur le marché comme traitement de la BPCO et de l'asthme.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, HA1 3UJ
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (ADULTE)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  1. Fourniture d'un consentement éclairé écrit avant de procéder à toute procédure liée à l'étude, y compris le retrait des médicaments.
  2. Sujets masculins âgés de 18 à 55 ans, inclus au dépistage.
  3. Indice de masse corporelle (IMC) calculé en poids en kg/taille en m2 de ≥18 à ≤30 kg/m2 et poids ≥50 kg au dépistage.
  4. En bonne santé, exempt de toute maladie / affection cliniquement significative (y compris toutes les affections cardiovasculaires), telle que déterminée par les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire clinique, les résultats de l'ECG à 12 dérivations lors du dépistage et l'admission à l'unité.
  5. Les lectures de spirométrie (FEV1 et Forced Vital Capacity [FVC]) doivent être ≥ 80 % de la valeur prédite calculée à l'aide des équations de référence de Quanjer 2012 (Quanjer et al 2012) lors du dépistage.
  6. Pression artérielle (TA) normale (définie comme une TA systolique [PAS] ≥ 90 et ≤ 140 mmHg et une TA diastolique [PAD] ≥ 50 et ≤ 90 mm Hg) lors du dépistage et de l'admission à l'unité, mesurée après repos en position couchée pendant au moins 10 minutes.
  7. Fréquence cardiaque (FC) normale (définie comme FC ≥45 et ≤90) mesurée après un repos en position couchée pendant au moins 10 minutes lors du dépistage et de l'admission à l'unité.
  8. Négatif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps anti-hépatite B (HBc) (IgM), l'anticorps de l'hépatite C et les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) I et II lors du dépistage.
  9. Négatif pour les tests de toxicomanie et d'alcoolémie lors du dépistage et de l'admission à l'unité.
  10. Potassium sérique normal au dépistage et à l'admission à l'unité.
  11. Volonté et capable de se conformer aux procédures et restrictions spécifiques à l'étude

Critère d'exclusion:

  1. Participation à la planification et/ou à la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel d'AstraZeneca et/ou au personnel sur le site de l'étude).
  2. Antécédents chirurgicaux cliniquement pertinents aux fins de l'étude ou toute maladie cliniquement significative, procédure médicale / chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines suivant le dépistage.
  3. Antécédents de malignité de tout système organique, traité ou non traité au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire localisé de la peau.
  4. Fumeurs actuels, ou antécédents de tabagisme au cours des 6 derniers mois ou antécédents de tabagisme total de plus de 10 paquets-années. Utilisation de cigarettes électroniques ou d'autres formes de nicotine, utilisation actuelle ou utilisation au cours des 6 derniers mois.
  5. Intervalle QTcF prolongé,> 450 ms lors du dépistage ou antécédents familiaux de syndrome du QT long.
  6. Toute arythmie cliniquement significative notée lors de l'enregistrement télémétrique, avant la randomisation.
  7. Antécédents de consommation excessive ou d'abus d'alcool au cours des 2 dernières années.
  8. Antécédents de toxicomanie au cours des 2 dernières années.
  9. Don ou perte> 400 ml de sang et de plasma au cours des 3 mois précédant la visite 1, dépistage.
  10. Antécédents de présence d'allergie / hypersensibilité grave ou d'allergie / hypersensibilité en cours à tout médicament, à en juger par l'investigateur ou antécédents d'hypersensibilité aux médicaments pharmacologiquement liés au médicament à l'étude.
  11. Raccourcissement de l'intervalle PR (PQ) <120 ms (PR >110 ms mais <120 ms est acceptable s'il n'y a aucune preuve de pré-excitation ventriculaire) lors du dépistage.
  12. Prolongation de l'intervalle PR (PQ) (> 240 ms), seconde intermittente (le bloc de Wenckebach pendant le sommeil n'est pas exclusif), ou bloc auriculo-ventriculaire du troisième degré, ou dissociation auriculo-ventriculaire lors du dépistage.
  13. Bloc de branche complet persistant ou intermittent (BBB), bloc de branche incomplet (IBBB) ou retard de conduction intraventriculaire (IVCD) avec QRS > 110 ms.
  14. Sujet qui n'accepte pas de suivre les instructions pour éviter la grossesse du partenaire.
  15. Sujet qui n'est pas en mesure de respecter les restrictions sur les médicaments antérieurs et concomitants.
  16. A utilisé tout médicament expérimental dans les 3 mois précédant le dépistage ou dans le délai équivalent de 5 demi-vies suivant la dernière administration, selon la plus longue des deux, ou lors d'un suivi prolongé après avoir reçu un IMP.
  17. Sujets incapables de communiquer de manière fiable avec l'enquêteur.
  18. Sujets vulnérables, par exemple, maintenus en détention, adultes protégés sous tutelle, curatelle ou internés dans une institution par ordre gouvernemental ou judiciaire.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: SEUL

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Cohorte 1, AZD8871 300 μg ou placebo
Dans la cohorte 1, les participants recevront une dose unique d'AZD8871 300 μg ou un placebo le jour 1, suivie d'une dose une fois par jour les jours 5 à 16.
Médicament: AZD8871
De multiples doses inhalées d'AZD8871 seront administrées via un inhalateur de poudre sèche à dose unique (DPI). Chaque sujet recevra une dose inhalée unique d'AZD8871 le jour 1, puis des inhalations uniques une fois par jour d'AZD8871 seront administrées pendant 12 jours du jour 5 au jour 16.
Médicament: Placebo
De multiples doses inhalées de poudre placebo seront administrées via une DPI à dose unique. Chaque sujet recevra une seule dose inhalée de placebo le jour 1, puis des inhalations uniques une fois par jour de placebo seront administrées pendant 12 jours du jour 5 au jour 16.
EXPÉRIMENTAL: Cohorte 2, AZD8871 600 μg ou placebo
Dans la cohorte 2, les participants recevront une dose unique d'AZD8871 600 μg ou un placebo le jour 1, suivie d'une dose une fois par jour les jours 5 à 16.
Médicament: AZD8871
De multiples doses inhalées d'AZD8871 seront administrées via un inhalateur de poudre sèche à dose unique (DPI). Chaque sujet recevra une dose inhalée unique d'AZD8871 le jour 1, puis des inhalations uniques une fois par jour d'AZD8871 seront administrées pendant 12 jours du jour 5 au jour 16.
Médicament: Placebo
De multiples doses inhalées de poudre placebo seront administrées via une DPI à dose unique. Chaque sujet recevra une seule dose inhalée de placebo le jour 1, puis des inhalations uniques une fois par jour de placebo seront administrées pendant 12 jours du jour 5 au jour 16.
EXPÉRIMENTAL: Cohorte 3, AZD8871 900 μg ou placebo
Dans la cohorte 3, les participants recevront une dose unique d'AZD8871 900 μg ou un placebo le jour 1, suivie d'une dose une fois par jour les jours 5 à 16.
Médicament: AZD8871
De multiples doses inhalées d'AZD8871 seront administrées via un inhalateur de poudre sèche à dose unique (DPI). Chaque sujet recevra une dose inhalée unique d'AZD8871 le jour 1, puis des inhalations uniques une fois par jour d'AZD8871 seront administrées pendant 12 jours du jour 5 au jour 16.
Médicament: Placebo
De multiples doses inhalées de poudre placebo seront administrées via une DPI à dose unique. Chaque sujet recevra une seule dose inhalée de placebo le jour 1, puis des inhalations uniques une fois par jour de placebo seront administrées pendant 12 jours du jour 5 au jour 16.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec ≥ 1 événement indésirable survenu pendant le traitement dans n'importe quelle catégorie.
Délai: Changement de la ligne de base jusqu'aux jours 25-27

Enregistrement des événements indésirables liés au traitement (TEAE).

Un TEAE a été défini comme un EI apparu (date/heure de début) après la première dose du médicament expérimental. Un EI est le développement d'une condition médicale indésirable ou la détérioration d'une condition médicale préexistante suite à ou pendant l'exposition à un produit pharmaceutique, qu'il soit ou non considéré comme ayant un lien de causalité avec le produit. Une condition médicale indésirable peut être des symptômes (par exemple, des nausées, des douleurs thoraciques), des signes (par exemple, une tachycardie, une hypertrophie du foie) ou les résultats anormaux d'un examen (par exemple, des résultats de laboratoire, un ECG).
Changement de la ligne de base jusqu'aux jours 25-27
Nombre de participants présentant des anomalies cliniquement pertinentes dans l'enregistrement de l'examen physique.
Délai: Changement de la ligne de base jusqu'aux jours 25-27

Un examen physique complet comprenait l'examen des éléments suivants : apparence générale, yeux, oreilles, nez, gorge, thorax/respiratoire, cœur/cardiovasculaire, gastro-intestinal/foie, musculosquelettique/extrémités, dermatologique/peau, thyroïde/cou, ganglions lymphatiques, neurologique /psychiatrique.

Un bref examen physique comprenait l'évaluation des éléments suivants : la peau, les poumons, le système cardiovasculaire et l'abdomen (foie et rate).

Un examen physique complet a été effectué lors de la visite de sélection. Tout résultat anormal évalué par l'investigateur comme cliniquement pertinent a été signalé comme un événement indésirable.
Changement de la ligne de base jusqu'aux jours 25-27
Nombre de participants présentant des anomalies cliniquement pertinentes des signes vitaux (pouls, tension artérielle et température corporelle).
Délai: Changement de la ligne de base jusqu'aux jours 25-27

TA systolique et diastolique (PAS/PAD) (en mmHg) mesurée après au moins 10 minutes (pourrait être réduite à 5 minutes aux moments de prélèvement dans la 1re heure après l'administration) au repos, ainsi qu'avant de prélever un échantillon de sang et d'effectuer une spirométrie . Les mesures ont été effectuées avec le sujet en décubitus dorsal et de préférence toujours sur le même bras.

La température corporelle orale du sujet a été mesurée à chaque collecte de signes vitaux.
Changement de la ligne de base jusqu'aux jours 25-27
Nombre de participants présentant de nouveaux résultats cliniquement pertinents ou une aggravation des résultats préexistants, tel qu'évalué par l'hématologie.
Délai: Changements de la ligne de base jusqu'aux jours 25-27
Hématocrite, hémoglobine, érythrocytes (globules rouges), volume corpusculaire moyen, hémoglobine corpusculaire moyenne, concentration corpusculaire moyenne d'hémoglobine, leucocytes (globules blancs), formule sanguine différentielle (neutrophiles, lymphocytes, monocytes, éosinophiles et basophiles) et thrombocytes (plaquettes ).
Changements de la ligne de base jusqu'aux jours 25-27
Nombre de participants présentant des anomalies cliniquement pertinentes dans l'ECG de sécurité à 12 dérivations.
Délai: Changements de la ligne de base jusqu'aux jours 25-27
Un ECG à 12 dérivations a été obtenu après que le sujet se soit reposé en décubitus dorsal pendant au moins 10 minutes (peut être réduit à 5 minutes au moment du prélèvement dans la première heure suivant l'administration) (en utilisant les propres appareils ECG du site lorsqu'il n'effectue pas de dECG et en utilisant le même appareil que les dECG lorsque les points temporels coïncidaient).
Changements de la ligne de base jusqu'aux jours 25-27
Nombre de participants présentant des anomalies cliniquement pertinentes dans l'ECG de télémétrie.
Délai: Changements de la ligne de base jusqu'au jour 20 (sortie de l'unité d'étude)
Enregistrement des résultats de télémétrie. Un ECG de télémétrie en temps réel à 2 dérivations a été réalisé pendant au moins 4 heures le jour -1, puis les jours 1, 10 et 16, de 30 minutes avant la dose jusqu'à 24 heures après la dose. Le système de surveillance par télémétrie a été examiné par l'investigateur ou l'infirmière de recherche et les impressions papier de tous les événements cliniquement importants ont été stockées en tant que données sources.
Changements de la ligne de base jusqu'au jour 20 (sortie de l'unité d'étude)
Nombre de participants présentant de nouveaux résultats cliniquement pertinents ou une aggravation d'un résultat préexistant tel qu'évalué par la chimie clinique.
Délai: Changements de la ligne de base jusqu'aux jours 25-27
Électrolytes : Sodium, potassium, calcium, chlorure et phosphore inorganique Enzymes : AST, ALT, ALP, GGT, LDH, créatine-kinase Substrats : Glucose (à jeun), cholestérol total, triglycérides, créatinine, TBL, protéines totales, albumine, acide urique , urée et BUN Endocrinologie : T4, TSH Sérologie virale : Anticorps VIH I et II, Anticorps contre l'hépatite C, Antigène de surface de l'hépatite B, Anticorps immunoglobuline de l'hépatite B (HBc) Paramètres de coagulation : INR, TP, aPTT
Changements de la ligne de base jusqu'aux jours 25-27
Nombre de participants présentant de nouveaux résultats cliniquement pertinents ou une aggravation des résultats préexistants, tel qu'évalué par le rapport d'analyse d'urine.
Délai: Changements de la ligne de base jusqu'aux jours 25-27
L'analyse de la bandelette réactive a été effectuée au centre et comprenait : le pH, le sang, les leucocytes, les protéines, le glucose, la bilirubine, l'urobilinogène, les cétones et les nitrites. Si des anomalies cliniquement pertinentes étaient détectées (résultat positif à la bandelette réactive), une microscopie (RBC, WBC et cylindres [Hyaline, Granulaire et Cellulaire]) était réalisée.
Changements de la ligne de base jusqu'aux jours 25-27
Nombre de participants présentant des anomalies cliniquement pertinentes dans les résultats du dECG à 12 dérivations (y compris l'analyse QTc de haute précision).
Délai: Changements de la ligne de base jusqu'au jour 20
Le centre AZ ECG a effectué l'analyse ECG numérique (dECG) dans cette étude, en utilisant le système EClysis©, version 3.3 ou supérieure. Aux points de temps indiqués par le protocole, un dECG continu à 12 dérivations a été enregistré pendant au moins 5 minutes avec l'enregistreur Schiller Cardiovit CS-200 (Schiller AG, Baar, Suisse) et transmis au référentiel central dECG AZ, selon AZ ECG Center´ s procédures standard pour les réglages, l'enregistrement et la transmission des dECG
Changements de la ligne de base jusqu'au jour 20

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration maximale observée (Cmax) d'AZD8871 et de ses métabolites (dose unique).
Délai: Jour 1, avant la dose et à 15, 30 et 45 minutes et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose
Concentration maximale observée, tirée directement de la courbe concentration-temps individuelle (Cmax) de l'AZD8871 et de ses métabolites (LAS191861 et LAS34850).
Jour 1, avant la dose et à 15, 30 et 45 minutes et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose
Concentration maximale observée (Cmax) d'AZD8871 et de ses métabolites (jour 16).
Délai: Jour 16, avant la dose et à 15, 30 et 45 minutes et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose
Concentration maximale observée, tirée directement de la courbe concentration-temps individuelle (Cmax) de l'AZD8871 et de ses métabolites (LAS191861 et LAS34850).
Jour 16, avant la dose et à 15, 30 et 45 minutes et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose
Temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (Tmax) d'AZD8871 et de ses métabolites (dose unique).
Délai: Jour 1, avant la dose et à 15, 30 et 45 minutes et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose
Temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale, tiré directement de la courbe concentration-temps individuelle (tmax) de l'AZD8871 et de ses métabolites (LAS191861 et LAS34850).
Jour 1, avant la dose et à 15, 30 et 45 minutes et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose
Temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (Tmax) d'AZD8871 et de ses métabolites (jour 16).
Délai: Jour 16, avant la dose et à 15, 30 et 45 minutes et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose
Temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale, tiré directement de la courbe concentration-temps individuelle (tmax) de l'AZD8871 et de ses métabolites (LAS191861 et LAS34850).
Jour 16, avant la dose et à 15, 30 et 45 minutes et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose
Demi-vie terminale (t½λz) de l'AZD8871 et de ses métabolites (dose unique).
Délai: Jour 1, avant la dose et à 15, 30 et 45 minutes et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose
Demi-vie d'élimination terminale (t½λz) de l'AZD8871 et de ses métabolites (LAS191861 et LAS34850), estimée à (ln2)/λz.
Jour 1, avant la dose et à 15, 30 et 45 minutes et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose
Demi-vie terminale (t½λz) de l'AZD8871 et de ses métabolites (jour 16).
Délai: Jour 16, avant la dose et à 15, 30 et 45 minutes et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose
Demi-vie d'élimination terminale (t½λz) de l'AZD8871 et de ses métabolites (LAS191861 et LAS34850), estimée à (ln2)/λz.
Jour 16, avant la dose et à 15, 30 et 45 minutes et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose
ASC(0-24) de AZD8871 et de ses métabolites (dose unique).
Délai: Jour 1, avant la dose et à 15, 30 et 45 minutes et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose
Aire sous la courbe de concentration plasmatique du temps zéro à 24 heures après l'administration (ASC[0-24]) d'AZD8871 et de ses métabolites (LAS191861 et LAS34850).
Jour 1, avant la dose et à 15, 30 et 45 minutes et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose
ASC(0-24) de l'AZD8871 et de ses métabolites (jour 16).
Délai: Jour 16, avant la dose et à 15, 30 et 45 minutes et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose
Aire sous la courbe de concentration plasmatique du temps zéro à 24 heures après l'administration (ASC[0-24]) d'AZD8871 et de ses métabolites (LAS191861 et LAS34850).
Jour 16, avant la dose et à 15, 30 et 45 minutes et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose
ASC de l'AZD8871 et de ses métabolites (dose unique).
Délai: Jour 1, avant la dose et à 15, 30 et 45 minutes et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose

Aire sous la courbe concentration-temps de l'AZD8871 et de ses métabolites (LAS191861 et LAS34850) à partir du temps zéro extrapolé à l'infini.

L'AUC est estimée par AUC0-last + Clast/λz où Clast est la dernière concentration quantifiable observée.
Jour 1, avant la dose et à 15, 30 et 45 minutes et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose
Clairance apparente du médicament parent (CL/F) (dose unique).
Délai: Jour 1, avant la dose et à 15, 30 et 45 minutes et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose
Clairance apparente du médicament parent (CL/F) estimée en tant que dose divisée par l'ASC de l'AZD8871.
Jour 1, avant la dose et à 15, 30 et 45 minutes et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose
Clairance apparente du médicament parent (CL/F) (jour 16).
Délai: Jour 16, avant la dose et à 15, 30 et 45 minutes et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose
Clairance apparente du médicament parent (CL/F) estimée en tant que dose divisée par l'ASC(0-24) de l'AZD8871.
Jour 16, avant la dose et à 15, 30 et 45 minutes et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose
Volume de distribution apparent du médicament parent à la phase terminale (Vz/F) (dose unique).
Délai: Jour 1, avant la dose et à 15, 30 et 45 minutes et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose
Volume de distribution apparent du médicament parent en phase terminale (Vz/F) (administration extravasculaire), estimé en divisant la clairance apparente (CL/F) par λz de AZD8871.
Jour 1, avant la dose et à 15, 30 et 45 minutes et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après la dose
Rapport d'accumulation pour Cmax (Rac[Cmax]) pour AZD8871 et ses métabolites (jour 16).
Délai: Jours 1 et 16, avant l'administration et à 15, 30 et 45 minutes et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après l'administration
Rapport d'accumulation pour la Cmax estimée comme (Cmax pg/mL au jour 16/ Cmax pg/mL au jour 1) de l'AZD8871 et de ses métabolites (LAS191861 et LAS34850).
Jours 1 et 16, avant l'administration et à 15, 30 et 45 minutes et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après l'administration
Rapport d'accumulation pour AUC0-24 (Rac[AUC0-24]) pour AZD8871 et ses métabolites (jour 16).
Délai: Jours 1 et 16, avant l'administration et à 15, 30 et 45 minutes et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après l'administration
Rapport d'accumulation pour AUC0-24 (Rac[AUC0-24]) pour AZD8871 et ses métabolites (LAS191861 et LAS34850) estimé comme (AUC(0-24) pg.h/mL le Jour 16/ AUC(0-24) pg. h/mL le jour 1).
Jours 1 et 16, avant l'administration et à 15, 30 et 45 minutes et 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 et 96 heures après l'administration

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AstraZeneca

Collaborateurs

Parexel

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

22 juin 2016

Achèvement primaire (RÉEL)

28 novembre 2016

Achèvement de l'étude (RÉEL)

28 novembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 juin 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 juin 2016

Première publication (ESTIMATION)

28 juin 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

15 février 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 septembre 2018

Dernière vérification

1 septembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • D6640C00003

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner