Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az AZD8871 többszöri növekvő dózisának biztonságossága, tolerálhatósága és farmakokinetikája egészséges alanyokban

2018. szeptember 27. frissítette: AstraZeneca

Egy I. fázisú, egyközpontú, randomizált, egyetlen vak, placebo-kontrollos vizsgálat az inhalált AZD8871 többszörös növekvő dózisának biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának vizsgálatára egészséges férfiaknál

Az AZD8871 egy új, egyetlen molekulában elhúzódó hatású kémiai entitás, amely a krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) és potenciálisan az asztma (inhalációs kortikoszteroiddal [ICS] kombinálva) új kezelési megközelítését mutatja be. Az AZD8871 terápiás célja az egy mechanizmusú hörgőtágítóknál nagyobb hatékonyságú, egyenértékű vagy jobb biztonsági és tolerálhatósági profillal rendelkező kezelés. Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja az AZD8871 biztonságosságának és tolerálhatóságának ellenőrzése egyensúlyi állapotban. A többszörös növekvő dózisú (MAD) elrendezést választották ki ehhez a vizsgálathoz az első alkalommal végzett emberben (FTIM), egyszeri növekvő dózisú (SAD) vizsgálatot követően. Három dózisszintet kell vizsgálni növekvő módon. Az első beadandó dózis 300 μg lesz, és a további 2 adagot az előző adagban generált biztonságossági, tolerálhatósági és farmakokinetikai (PK) adatok alapján kell eldönteni. Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy további vizsgálatokat is lehetővé tegyen egészséges alanyokon az AZD8871 mint kettős hatású hörgőtágító értékelése és kifejlesztése, amely elfogadható mellékhatásprofillal rendelkezik a COPD és az asztma kezelésére szolgáló egyéb inhalációs hörgőtágítókhoz képest.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az AZD8871 egy új kémiai entitás, amely hosszú hatású kettős farmakológiával (muszkarin receptor antagonista és β2 adrenoceptor agonista [MABA]) rendelkezik egyetlen molekulában. Ez a fajta szer új megközelítést jelent a krónikus obstruktív tüdőbetegség [COPD] és potenciálisan az asztma kezelésében (inhalációs kortikoszteroiddal [ICS] kombinálva). Az AZD8871-et inhalálásra fejlesztik, alfa-laktóz-monohidráttal formulázzák, és szárazpor-inhalátorral (DPI) szállítják, amely lehetővé teszi a vizsgált gyógyszer egyetlen adagjának bejuttatását. Ennek a kétfunkciós aktivitásnak a kombinálásával az AZD8871 terápiás célja az egy mechanizmusú hörgőtágítóknál nagyobb hatékonyságú kezelés, amely egyenértékű a szabadon vagy rögzített formában beadott hosszú hatású β2-agonistával (LABA) és hosszú hatású muszkarin antagonistával (LAMA). - dóziskombinációs (FDC) terápiák, egyenértékű vagy jobb biztonsági és tolerálhatósági profillal. A jelenlegi vizsgálat 300 μg AZD8871 vagy placebo egyszeri adagjával kezdődik, amelyet 8 egészséges alanynak adnak be 3 napos kimosódási periódus után, majd az adagolást további 12 napig folytatják. Az 1. kohorsz után további 2, egyenként 8 alanyból álló kohorsz kap az AZD8871 többszörös növekvő dózisát (MAD), az 1. kohorszhoz hasonlóan. Ehhez a vizsgálathoz MAD-tervet választottak az első alkalommal végzett emberben (FTIM), egyszeri növekvő dózisú (SAD) vizsgálatot követően. Minden alany csak 1 kohorszban kap adagot. A vizsgálati terv lehetővé teszi a dózis fokozatos emelését (2. és 3. kohorsz) intenzív biztonsági monitorozás mellett, az alanyok biztonságának biztosítása érdekében. Az 1. kohorszban az alanyok egyszeri 300 μg AZD8871-et vagy placebót kapnak az 1. napon, majd az 5. és 16. napon napi egyszeri adagolást. Az összes kohorsz adagolási rendje az IMP (aktív vagy placebo) egyszeri adagja lesz az 1. napon, amit napi egyszeri adagolás követ az 5. és 16. napon. Az egységből való kiürítést követő 5-7 napon belül utóellenőrző látogatásra kerül sor. A 2. és 3. kohorsz adagolását a biztonsági felülvizsgálati bizottság (SRC) ülése előzi meg, amely dönt a következő kohorszban beadandó pontos dózisról. A kohorszok közötti dóziseszkaláció nem haladja meg a 3 többszörösét, és a vizsgálatban az AZD8871 dózisszintje egyetlen kohorsz esetében sem haladja meg a napi 2100 μg-ot. A 2. kohorsz tervezett dózisa 600 vagy 900 μg, azonban az SRC ettől eltérő dózisszintet is határozhat. Legalább 5 aktív kezelés alatt álló alanynak be kell fejeznie az adagolást kohorszonként, hogy továbbléphessen a következő dózisszintre. Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy további vizsgálatokat is lehetővé tegyen egészséges alanyokon az AZD8871 mint kettős hatású hörgőtágító értékelése és kifejlesztése, amely elfogadható mellékhatásprofillal rendelkezik a COPD és az asztma kezelésére szolgáló egyéb inhalációs hörgőtágítókhoz képest.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

24

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Férfi

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Írásbeli, tájékozott beleegyezés megadása bármely vizsgálattal kapcsolatos eljárás lefolytatása előtt, beleértve a gyógyszerek visszavonását is.
  2. 18 és 55 év közötti férfi alanyok, beleértve a szűrést is.
  3. A testtömeg-index (BMI) súlya kg/magasságban m2-ben ≥18 és ≤30 kg/m2 között, és testtömeg ≥50 kg a szűréskor.
  4. Egészséges, mentes minden klinikailag jelentős betegségtől/állapottól (beleértve az összes szív- és érrendszeri állapotot is), a kórelőzmény, a fizikális vizsgálat, a klinikai laboratóriumi vizsgálatok, a 12 elvezetéses EKG-lelet alapján a szűrés és az osztályba történő felvétel alapján.
  5. A spirometriás értékek (FEV1 és Forced Vital Capacity [FVC]) a Quanjer 2012 referenciaegyenletek (Quanjer et al 2012) alapján számított előrejelzett érték ≥80%-a legyen a szűréskor.
  6. Normál vérnyomás (BP) (definíció szerint a szisztolés vérnyomás [SBP] ≥90 és ≤140 Hgmm, valamint a diasztolés vérnyomás [DBP] ≥50 és ≤90 Hgmm) a szűréskor és az osztályba való felvételkor, fekvő helyzetben történő pihenés után mérve legalább 10 perc.
  7. Normál pulzusszám (HR) (definíció szerint HR ≥45 és ≤90), amelyet legalább 10 perces hanyatt fekvő helyzetben mértek a szűrés és az egységbe való felvétel után.
  8. Negatív a hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg), a hepatitis B mag (HBc) antitestekre (IgM), a hepatitis C antitestekre és a humán immundeficiencia vírus (HIV) I és II antitesteire a szűréskor.
  9. Negatív a kábítószerrel való visszaélésre és az alkoholtesztekre a Szűrésnél és az osztályba való felvételnél.
  10. Normál szérum kálium a szűréskor és az osztályba való belépéskor.
  11. Hajlandó és képes megfelelni a tanulmányi specifikus eljárásoknak és korlátozásoknak

Kizárási kritériumok:

  1. A vizsgálat tervezésében és/vagy lebonyolításában való részvétel (az AstraZeneca személyzetére és/vagy a vizsgálat helyszínén dolgozó személyzetre egyaránt vonatkozik).
  2. A vizsgálat szempontjából klinikailag releváns műtéti anamnézis vagy bármely klinikailag jelentős betegség, orvosi/sebészeti beavatkozás vagy trauma a szűrést követő 4 héten belül.
  3. Bármely szervrendszer rosszindulatú daganata a kórelőzményben, az elmúlt 5 évben kezelt vagy kezeletlen, kivéve a lokalizált bőr bazálissejtes karcinómát.
  4. Jelenlegi dohányosok, vagy dohányzási múltja az elmúlt 6 hónapban, vagy teljes dohányzási előzménye több mint 10 csomagév. Elektronikus cigaretta vagy a nikotin egyéb formáinak használata, jelenlegi vagy az elmúlt 6 hónapon belüli használat.
  5. Megnyúlt QTcF-intervallum, >450 ms a szűréskor, vagy a családban előfordult hosszú QT-szindróma.
  6. Bármilyen klinikailag jelentős aritmia, amelyet a telemetriás felvételen észleltek a randomizálás előtt.
  7. Túlzott alkoholfogyasztás vagy túlzott alkoholfogyasztás az elmúlt 2 évben.
  8. A kábítószerrel való visszaélés története az elmúlt 2 évben.
  9. Több mint 400 ml vér és plazma adományozása vagy elvesztése az 1. látogatást megelőző 3 hónapban, szűrés.
  10. Súlyos allergia/túlérzékenység vagy folyamatban lévő allergia/túlérzékenység előfordulása bármely gyógyszerrel szemben, a vizsgáló megítélése szerint, vagy a vizsgált gyógyszerrel farmakológiailag összefüggő gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység az anamnézisben.
  11. A PR (PQ) intervallum rövidülése <120 ms (PR >110 ms, de <120 ms elfogadható, ha nincs bizonyíték a kamrai előgerjesztésre) a szűréskor.
  12. PR (PQ) intervallum megnyúlás (> 240 ms), szakaszos másodperc (a Wenckebach-blokk alvás közben nem kizárólagos), vagy harmadfokú atrioventricularis blokk, vagy atrioventricularis disszociáció a szűréskor.
  13. Perzisztens vagy időszakos teljes köteg elágazás blokk (BBB), nem teljes köteg elágazás blokk (IBBB) vagy intraventrikuláris vezetési késleltetés (IVCD) QRS-nél >110 ms.
  14. Alany, aki nem vállalja, hogy kövesse az utasításokat a partner terhességének elkerülése érdekében.
  15. Az a személy, aki nem tudja betartani a korábbi és egyidejűleg szedett gyógyszerekre vonatkozó korlátozásokat.
  16. Bármilyen vizsgálati gyógyszert használt a szűrést megelőző 3 hónapon belül, vagy az utolsó beadást követő 5 felezési időnek megfelelő időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, vagy az IMP beadását követő hosszabb követés során.
  17. Az alanyok, akik nem tudnak megbízhatóan kommunikálni a nyomozóval.
  18. Sebezhető alanyok, például őrizetben tartottak, gondnokság vagy gondnokság alatt álló, védett felnőttek, vagy állami vagy bírósági rendelet alapján intézetbe kötelezték őket.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYETLEN

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: 1. kohorsz, AZD8871 300 μg vagy placebo
Az 1. kohorszban a résztvevők az 1. napon egyszeri adag AZD8871 300 μg-ot vagy placebót kapnak, majd az 5. és 16. napon napi egyszeri adagolást.
Drog: AZD8871
Az AZD8871 többszörös belélegzett dózisait egyadagos szárazpor-inhalátoron (DPI) keresztül kell beadni. Minden alany az 1. napon egyszeri belélegzett dózist kap az AZD8871-ből, majd az AZD8871-ből naponta egyszeri egyszeri inhalációt adunk be 12 napon keresztül az 5. naptól a 16. napig.
Drog: Placebo
A placebopor többszörös inhalációs adagját egyetlen dózisú DPI-n keresztül kell beadni. Minden alany egyszeri belélegzett adag placebót kap az 1. napon, majd napi egyszeri inhalációt placebóból 12 napon keresztül az 5. naptól a 16. napig.
KÍSÉRLETI: 2. kohorsz, AZD8871 600 μg vagy placebo
A 2. kohorszban a résztvevők egyetlen adag AZD8871 600 μg-ot vagy placebót kapnak az 1. napon, majd az 5. és 16. napon napi egyszeri adagolást.
Drog: AZD8871
Az AZD8871 többszörös belélegzett dózisait egyadagos szárazpor-inhalátoron (DPI) keresztül kell beadni. Minden alany az 1. napon egyszeri belélegzett dózist kap az AZD8871-ből, majd az AZD8871-ből naponta egyszeri egyszeri inhalációt adunk be 12 napon keresztül az 5. naptól a 16. napig.
Drog: Placebo
A placebopor többszörös inhalációs adagját egyetlen dózisú DPI-n keresztül kell beadni. Minden alany egyszeri belélegzett adag placebót kap az 1. napon, majd napi egyszeri inhalációt placebóból 12 napon keresztül az 5. naptól a 16. napig.
KÍSÉRLETI: 3. kohorsz, AZD8871 900 μg vagy placebo
A 3. kohorszban a résztvevők egyetlen adag AZD8871 900 μg-ot vagy placebót kapnak az 1. napon, majd az 5. és 16. napon napi egyszeri adagolást.
Drog: AZD8871
Az AZD8871 többszörös belélegzett dózisait egyadagos szárazpor-inhalátoron (DPI) keresztül kell beadni. Minden alany az 1. napon egyszeri belélegzett dózist kap az AZD8871-ből, majd az AZD8871-ből naponta egyszeri egyszeri inhalációt adunk be 12 napon keresztül az 5. naptól a 16. napig.
Drog: Placebo
A placebopor többszörös inhalációs adagját egyetlen dózisú DPI-n keresztül kell beadni. Minden alany egyszeri belélegzett adag placebót kap az 1. napon, majd napi egyszeri inhalációt placebóból 12 napon keresztül az 5. naptól a 16. napig.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők száma, akik ≥1 kezelési sürgős nemkívánatos eseményt szenvedtek bármely kategóriában.
Időkeret: Változás az alapvonalról a 25-27. napra

A kezeléssel kapcsolatos mellékhatások (TEAE) rögzítése.

A TEAE-t olyan mellékhatásként határozták meg, amely a vizsgálati gyógyszer első adagja után jelentkezik (kezdési dátum/idő). Az AE egy nemkívánatos egészségügyi állapot kialakulása vagy egy már meglévő egészségügyi állapot rosszabbodása gyógyszerészeti termékkel való érintkezést követően vagy annak során, függetlenül attól, hogy a termékkel okozati összefüggésben van-e vagy sem. A nemkívánatos egészségügyi állapotok lehetnek tünetek (pl. hányinger, mellkasi fájdalom), jelek (pl. tachycardia, májnagyobbodás) vagy a vizsgálat kóros eredményei (pl. laboratóriumi lelet, EKG).
Változás az alapvonalról a 25-27. napra
Azon résztvevők száma, akiknek klinikailag jelentős eltérései vannak a fizikális vizsgálat rögzítésében.
Időkeret: Változás az alapvonalról a 25-27. napra

A teljes fizikális vizsgálat a következők vizsgálatát foglalta magában: általános megjelenés, szemek, fülek, orr, torok, mellkas/légzés, szív/szív- és érrendszer, gyomor-bélrendszer/máj, mozgásszervi/végtagok, bőrgyógyászati/bőr, pajzsmirigy/nyak, nyirokcsomók, neurológiai /pszichiátriai.

Egy rövid fizikális vizsgálat a következőket foglalta magában: bőr, tüdő, szív- és érrendszer és has (máj és lép).

A szűrővizsgálaton teljes fizikális vizsgálatot végeztek. Bármilyen kóros leletet, amelyet a vizsgáló klinikailag relevánsnak ítélt, nemkívánatos eseményként jelentettek.
Változás az alapvonalról a 25-27. napra
Azon résztvevők száma, akiknek klinikailag jelentős eltérései vannak az életjelekben (pulzus, vérnyomás és testhőmérséklet).
Időkeret: Változás az alapvonalról a 25-27. napra

A szisztolés és diasztolés vérnyomás (SBP/DBP) (Hgmm-ben) legalább 10 perc pihenés után mérve (5 percre csökkenthető az adagolást követő 1. órán belüli gyűjtési időpontokban), valamint vérvétel és spirometria elvégzése előtt. . A méréseket hanyatt fekvő személynél végeztük, lehetőleg mindig ugyanazon a karon.

Az alany orális testhőmérsékletét minden életjel-gyűjtéskor megmértük.
Változás az alapvonalról a 25-27. napra
A klinikailag releváns új leletekkel vagy a már meglévő leletek súlyosbodásával rendelkező résztvevők száma a hematológiai vizsgálat szerint.
Időkeret: Változások az alapvonaltól a 25-27. napig
Hematokrit, hemoglobin, eritrociták (vörösvértestek), átlagos testtérfogat, átlagos corpuscularis hemoglobin, átlagos hemoglobinkoncentráció, leukociták (fehérvérsejtek), differenciális vérkép (neutrofilek, limfociták, monociták, eozinofilek és bazofilek) és thrombocyták ).
Változások az alapvonaltól a 25-27. napig
A 12 elvezetéses biztonsági EKG-ban klinikailag releváns eltérésekkel rendelkező résztvevők száma.
Időkeret: Változások az alapvonaltól a 25-27. napig
12 elvezetéses EKG-t vettek fel, miután az alany legalább 10 percig fekvő helyzetben pihent (az adagolást követő első órán belüli gyűjtési időpontokban 5 percre csökkenthető) (a helyszín saját EKG-készülékével, ha nem végez dECG-t, és ugyanazt a gépet használja, mint a dECG-k, amikor az időpontok egybeestek).
Változások az alapvonaltól a 25-27. napig
A telemetriás EKG-ban klinikailag releváns eltérésekkel rendelkező résztvevők száma.
Időkeret: Változások az alapvonaltól a 20. napig (kisülés a vizsgálati egységből)
A telemetriai eredmények rögzítése. 2-elvezetéses valós idejű telemetriás EKG-t végeztek legalább 4 órán keresztül a -1. napon, majd az 1., 10. és 16. napon az adagolás előtti 30 perctől az adagolást követő 24 óráig. A telemetriás monitorozó rendszert a vizsgáló vagy kutató nővér felülvizsgálta, és a klinikailag fontos események papíralapú nyomatait forrásadatként tárolták.
Változások az alapvonaltól a 20. napig (kisülés a vizsgálati egységből)
Klinikai kémia által értékelt résztvevők száma klinikailag releváns új leletekkel vagy egy korábbi lelet rosszabbodásával.
Időkeret: Változások az alapvonaltól a 25-27. napig
Elektrolitok: Nátrium, kálium, kalcium, klorid és szervetlen foszfor Enzimek: AST, ALT, ALP, GGT, LDH, kreatin-kináz Szubsztrátok: Glükóz (éhgyomri), összkoleszterin, trigliceridek, kreatinin, TBL, összfehérje, albumin, húgysav , urea és BUN Endokrinológia: T4, TSH Virális Szerológia: HIV I és II antitestek, Hepatitis C antitestek, Hepatitis B felszíni antigén, Hepatitis B mag (HBc) immunglobulin antitestek Alvadási paraméterek: INR, PT, aPTT
Változások az alapvonaltól a 25-27. napig
A vizeletvizsgálati jelentés alapján értékelt résztvevők száma klinikailag releváns új leletekkel vagy a már meglévő leletek súlyosbodásával.
Időkeret: Változások az alapvonaltól a 25-27. napig
A mérőpálcika analízist a központban végezték, és a következőket tartalmazta: pH, vér, leukociták, fehérje, glükóz, bilirubin, urobilinogén, ketonok és nitritek. Ha klinikailag jelentős eltéréseket észleltek (pozitív eredmény a mérőpálcikában), mikroszkópos vizsgálatot végeztek (vvt, fehérvérsejtek és gipsz [Hyaline, Granular and Cellular]).
Változások az alapvonaltól a 25-27. napig
A 12 elvezetéses dECG (beleértve a nagy pontosságú QTc-analízist is) klinikailag releváns eltérésekkel rendelkező résztvevők száma.
Időkeret: Változások az alapvonaltól a 20. napig
Az AZ EKG Központ ebben a tanulmányban a digitális EKG (dECG) elemzést az EClysis© rendszer 3.3-as vagy újabb verziójával végezte. A protokoll által megjelölt időpontokban 12 elvezetéses folyamatos dECG-t rögzítettek legalább 5 percen keresztül a Schiller Cardiovit CS-200 felvevővel (Schiller AG, Baar, Svájc), és továbbították az AZ központi dECG adattárába az AZ EKG Központ szerint. s szabványos eljárásokat a dECG-k beállításához, rögzítéséhez és továbbításához
Változások az alapvonaltól a 20. napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az AZD8871 és metabolitjainak megfigyelt maximális koncentrációja (Cmax) (egyszeri dózis).
Időkeret: 1. nap, az adagolás előtt és 15, 30 és 45 perccel, valamint 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 és 96 órával az adagolás után
Megfigyelt maximális koncentráció, közvetlenül az AZD8871 és metabolitjai (LAS191861 és LAS34850) egyedi koncentráció-idő görbéjéből (Cmax).
1. nap, az adagolás előtt és 15, 30 és 45 perccel, valamint 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 és 96 órával az adagolás után
Az AZD8871 és metabolitjainak megfigyelt maximális koncentrációja (Cmax) (16. nap).
Időkeret: 16. nap, az adagolás előtt és 15, 30 és 45 perccel, valamint 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 és 96 órával az adagolás után
Megfigyelt maximális koncentráció, közvetlenül az AZD8871 és metabolitjai (LAS191861 és LAS34850) egyedi koncentráció-idő görbéjéből (Cmax).
16. nap, az adagolás előtt és 15, 30 és 45 perccel, valamint 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 és 96 órával az adagolás után
Az AZD8871 és metabolitjai maximális koncentrációjának (Tmax) elérésének ideje (egyszeri adag).
Időkeret: 1. nap, az adagolás előtt és 15, 30 és 45 perccel, valamint 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 és 96 órával az adagolás után
A maximális koncentráció eléréséig eltelt idő, közvetlenül az AZD8871 és metabolitjai (LAS191861 és LAS34850) egyedi koncentráció-idő görbéjéből (tmax).
1. nap, az adagolás előtt és 15, 30 és 45 perccel, valamint 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 és 96 órával az adagolás után
Az AZD8871 és metabolitjai maximális koncentrációjának (Tmax) elérésének ideje (16. nap).
Időkeret: 16. nap, az adagolás előtt és 15, 30 és 45 perccel, valamint 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 és 96 órával az adagolás után
A maximális koncentráció eléréséig eltelt idő, közvetlenül az AZD8871 és metabolitjai (LAS191861 és LAS34850) egyedi koncentráció-idő görbéjéből (tmax).
16. nap, az adagolás előtt és 15, 30 és 45 perccel, valamint 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 és 96 órával az adagolás után
Az AZD8871 és metabolitjainak terminális felezési ideje (t½λz) (egyszeri adag).
Időkeret: 1. nap, az adagolás előtt és 15, 30 és 45 perccel, valamint 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 és 96 órával az adagolás után
Az AZD8871 és metabolitjai (LAS191861 és LAS34850) terminális eliminációs felezési ideje (t½λz), becslése: (ln2)/λz.
1. nap, az adagolás előtt és 15, 30 és 45 perccel, valamint 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 és 96 órával az adagolás után
Az AZD8871 és metabolitjai terminális felezési ideje (t½λz) (16. nap).
Időkeret: 16. nap, az adagolás előtt és 15, 30 és 45 perccel, valamint 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 és 96 órával az adagolás után
Az AZD8871 és metabolitjai (LAS191861 és LAS34850) terminális eliminációs felezési ideje (t½λz), becslése: (ln2)/λz.
16. nap, az adagolás előtt és 15, 30 és 45 perccel, valamint 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 és 96 órával az adagolás után
Az AZD8871 és metabolitjainak AUC(0-24) értéke (egyszeri dózis).
Időkeret: 1. nap, az adagolás előtt és 15, 30 és 45 perccel, valamint 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 és 96 órával az adagolás után
Az AZD8871 és metabolitjai (LAS191861 és LAS34850) plazmakoncentráció-görbe alatti területe a nulla időponttól a beadást követő 24 óráig (AUC[0-24]).
1. nap, az adagolás előtt és 15, 30 és 45 perccel, valamint 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 és 96 órával az adagolás után
Az AZD8871 és metabolitjainak AUC(0-24) értéke (16. nap).
Időkeret: 16. nap, az adagolás előtt és 15, 30 és 45 perccel, valamint 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 és 96 órával az adagolás után
Az AZD8871 és metabolitjai (LAS191861 és LAS34850) plazmakoncentráció-görbe alatti területe a nulla időponttól a beadást követő 24 óráig (AUC[0-24]).
16. nap, az adagolás előtt és 15, 30 és 45 perccel, valamint 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 és 96 órával az adagolás után
Az AZD8871 és metabolitjainak AUC-értéke (egyszeri dózis).
Időkeret: 1. nap, az adagolás előtt és 15, 30 és 45 perccel, valamint 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 és 96 órával az adagolás után

Az AZD8871 és metabolitjai (LAS191861 és LAS34850) koncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól a végtelenig extrapolálva.

Az AUC becslése AUC0-last + Clast/λz, ahol a Clast az utolsó megfigyelhető mennyiségileg mérhető koncentráció.
1. nap, az adagolás előtt és 15, 30 és 45 perccel, valamint 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 és 96 órával az adagolás után
Szülő gyógyszer látszólagos clearance-e (CL/F) (egyszeri dózis).
Időkeret: 1. nap, az adagolás előtt és 15, 30 és 45 perccel, valamint 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 és 96 órával az adagolás után
A kiindulási gyógyszer látszólagos clearance-e (CL/F) a dózis osztva az AZD8871 AUC-jával.
1. nap, az adagolás előtt és 15, 30 és 45 perccel, valamint 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 és 96 órával az adagolás után
Szülő gyógyszer látszólagos clearance-e (CL/F) (16. nap).
Időkeret: 16. nap, az adagolás előtt és 15, 30 és 45 perccel, valamint 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 és 96 órával az adagolás után
A kiindulási gyógyszer látszólagos clearance-e (CL/F) a dózis osztva az AZD8871 AUC(0-24) értékével.
16. nap, az adagolás előtt és 15, 30 és 45 perccel, valamint 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 és 96 órával az adagolás után
A szülő gyógyszer látszólagos eloszlási mennyisége a végfázisban (Vz/F) (egyszeri dózis).
Időkeret: 1. nap, az adagolás előtt és 15, 30 és 45 perccel, valamint 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 és 96 órával az adagolás után
A kiindulási gyógyszer látszólagos megoszlási térfogata a terminális fázisban (Vz/F) (extravascularis beadás), úgy becsülve, hogy a látszólagos clearance-t (CL/F) elosztjuk az AZD8871 λz-jével.
1. nap, az adagolás előtt és 15, 30 és 45 perccel, valamint 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 és 96 órával az adagolás után
Akkumulációs arány a Cmax-hoz (Rac[Cmax]) az AZD8871-hez és metabolitjaihoz (16. nap).
Időkeret: 1. és 16. nap, az adagolás előtt és 15, 30 és 45 perccel, valamint 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 és 96 órával az adagolás után
Az AZD8871 és metabolitjai (LAS191861 és LAS34850) Cmax akkumulációs aránya (Cmax pg/ml a 16. napon / Cmax pg/ml az 1. napon).
1. és 16. nap, az adagolás előtt és 15, 30 és 45 perccel, valamint 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 és 96 órával az adagolás után
Az AUC0-24 (Rac[AUC0-24]) felhalmozódási aránya az AZD8871-hez és metabolitjaihoz (16. nap).
Időkeret: 1. és 16. nap, az adagolás előtt és 15, 30 és 45 perccel, valamint 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 és 96 órával az adagolás után
Az AZD8871 és metabolitjai (LAS191861 és LAS34850) AUC0-24 (Rac[AUC0-24]) akkumulációs aránya (AUC(0-24) pg.h/mL a 16. napon/ AUC(0-24) pg. h/ml az 1. napon).
1. és 16. nap, az adagolás előtt és 15, 30 és 45 perccel, valamint 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 és 96 órával az adagolás után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

AstraZeneca

Együttműködők

Parexel

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2016. június 22.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2016. november 28.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2016. november 28.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. június 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. június 23.

Első közzététel (BECSLÉS)

2016. június 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2019. február 15.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. szeptember 27.

Utolsó ellenőrzés

2018. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • D6640C00003

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel