Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk for flere stigende doser av AZD8871 hos friske personer
27. september 2018 oppdatert av: AstraZeneca
En fase I, enkeltsenter, randomisert, enkeltblind, placebokontrollert studie for å undersøke sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til flere stigende doser av inhalert AZD8871 hos friske mannlige forsøkspersoner
AZD8871 er en ny kjemisk enhet med langtidsvirkende effekt i et enkelt molekyl som presenterer en ny behandlingstilnærming for kronisk obstruktiv lungesykdom [KOLS] og potensielt også astma (i kombinasjon med et inhalert kortikosteroid [ICS]).
Det terapeutiske målet for AZD8871 er en behandling med større effekt enn enkeltmekanisme bronkodilatatorer, med en tilsvarende eller overlegen sikkerhets- og tolerabilitetsprofil.
Hovedformålet med denne studien er å kontrollere sikkerheten og toleransen til AZD8871 ved steady state.
En multippel ascending dose (MAD) design er valgt for denne studien etter den første gang i menneske (FTIM), single ascending dose (SAD) studie.
Tre dosenivåer vil bli testet på en stigende måte.
Den første dosen som skal administreres vil være 300 μg og de 2 påfølgende dosene vil bli bestemt basert på sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetiske (PK) data generert i forrige dose.
Målet med denne studien er også å muliggjøre ytterligere undersøkelser hos friske forsøkspersoner for å evaluere og utvikle AZD8871 som en dobbeltvirkende bronkodilatator med en akseptabel bivirkningsprofil sammenlignet med andre inhalerte bronkodilatatorer på markedet som behandling for KOLS og astma.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
AZD8871 er en ny kjemisk enhet som har langtidsvirkende dualfarmakologi (muskarin reseptorantagonist og β2-adrenoreseptoragonist [MABA]) i et enkelt molekyl.
Denne typen midler presenterer en ny tilnærming til behandling av kronisk obstruktiv lungesykdom [KOLS] og potensielt også astma (i kombinasjon med et inhalert kortikosteroid [ICS]).
AZD8871 utvikles for inhalasjon, formulert med alfa-laktosemonohydrat og levert av tørrpulverinhalator (DPI) som tillater levering av en enkelt dose av studiemedikamentet.
Ved å kombinere denne bifunksjonelle aktiviteten, er det terapeutiske målet for AZD8871 en behandling med større effekt enn enkeltmekanisme bronkodilatatorer, tilsvarende langtidsvirkende β2-agonist (LABA) og langtidsvirkende muskarinantagonist (LAMA) administrert som fri eller fiksert -dosekombinasjonsbehandlinger (FDC), med tilsvarende eller overlegen sikkerhets- og tolerabilitetsprofil.
Den nåværende studien vil starte med en enkeltdose på 300 μg AZD8871 eller placebo administrert til 8 friske forsøkspersoner etter en 3-dagers utvaskingsperiode, doseringen vil deretter fortsette i ytterligere 12 dager.
Etter den første kohorten, vil ytterligere to kohorter med 8 forsøkspersoner hver bli administrert multiple stigende doser (MAD) av AZD8871 på samme måte som kohort 1.
Et MAD-design er valgt for denne studien etter første gang i menneske (FTIM), enkelt stigende dose (SAD) studie.
Hvert forsøksperson vil kun doseres i 1 kohort.
Studiedesignet tillater en gradvis opptrapping av dosen (Kohort 2 og 3) med intensiv sikkerhetsovervåking for å sikre sikkerheten til forsøkspersonene.
I kohort 1 vil forsøkspersonene få en enkeltdose på AZD8871 300 μg eller placebo på dag 1, etterfulgt av dosering én gang daglig på dag 5 til 16.
Doseringsskjemaet for alle kohorter vil være enkeltdose IMP (aktiv eller placebo) på dag 1, etterfulgt av dosering én gang daglig på dag 5 til 16.
Innen 5 til 7 dager etter utskrivning fra enheten vil det være et oppfølgingsbesøk.
Dosering av kohorter 2 og 3 vil bli innledet av et sikkerhetsutvalgsmøte (SRC), som vil bestemme den nøyaktige dosen som skal gis i den påfølgende kohorten.
Doseskaleringen mellom kohorter vil ikke overstige et multiplum av 3 og AZD8871-dosenivået i studien, for noen kohort, vil ikke overstige 2100 μg per dag.
Den planlagte dosen for kohort 2 er enten 600 eller 900 μg, men SRC kan bestemme et annet dosenivå.
Minimum 5 forsøkspersoner på aktiv behandling må fullføre doseringen per kohort for å fortsette til neste dosenivå.
Målet med denne studien er også å muliggjøre ytterligere undersøkelser hos friske forsøkspersoner for å evaluere og utvikle AZD8871 som en dobbeltvirkende bronkodilatator med en akseptabel bivirkningsprofil sammenlignet med andre inhalerte bronkodilatatorer på markedet som behandling for KOLS og astma.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
24
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
London, Storbritannia, HA1 3UJ
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 55 år (VOKSEN)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Tilveiebringelse av skriftlig informert samtykke før gjennomføring av studierelaterte prosedyrer, inkludert tilbaketrekking av medisiner.
- Mannlige forsøkspersoner i alderen 18 til 55 år, inkludert ved screening.
- Kroppsmasseindeks (BMI) beregnet som vekt i kg/høyde i m2 fra ≥18 til ≤30 kg/m2 og vekt ≥50 kg ved screening.
- Frisk, fri for klinisk signifikant sykdom/tilstander (inkludert alle kardiovaskulære tilstander), som bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse, klinisk laboratorietesting, 12-avlednings EKG-funn ved screening og innleggelse på enheten.
- Spirometriavlesninger (FEV1 og Forced Vital Capacity [FVC]) skal være ≥80 % av antatt verdi beregnet ved bruk av Quanjer 2012 referanseligninger (Quanjer et al 2012) ved Screening.
- Normalt blodtrykk (BP) (definert som systolisk BP [SBP] ≥90 og ≤140 mmHg, og diastolisk BP [DBP] ≥50 og ≤90 mmHg) ved Screening og innleggelse på enheten, målt etter hvile i ryggleie i kl. minst 10 minutter.
- Normal hjertefrekvens (HR) (definert som HR ≥45 og ≤90) målt etter hvile i ryggleie i minst 10 minutter ved screening og innleggelse på enheten.
- Negativt for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt B kjerne (HBc) antistoff (IgM), hepatitt C antistoff og humant immunsviktvirus (HIV) I og II antistoffer ved screening.
- Negativ for rusmiddel og alkoholprøver ved Screening og innleggelse på enheten.
- Normalt serumkalium ved Screening og ved innleggelse på enheten.
- Villig og i stand til å overholde studiespesifikke prosedyrer og restriksjoner
Ekskluderingskriterier:
- Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både AstraZeneca-ansatte og/eller ansatte ved studiestedet).
- Kirurgisk historie klinisk relevant for formålet med studien eller enhver klinisk signifikant sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter screening.
- Anamnese med malignitet i ethvert organsystem, behandlet eller ubehandlet i løpet av de siste 5 årene, med unntak av lokalisert basalcellekarsinom i huden.
- Nåværende røykere, eller en røykehistorie i løpet av de siste 6 månedene eller en total røykehistorie på mer enn 10 pakkeår. Bruk av elektroniske sigaretter eller andre former for nikotin, nåværende bruk eller bruk innen de siste 6 månedene.
- Forlenget QTcF-intervall, >450 ms ved screening, eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
- Enhver klinisk signifikant arytmi notert ved telemetriregistrering før randomisering.
- Historie om overdreven bruk eller misbruk av alkohol de siste 2 årene.
- Historie med narkotikamisbruk de siste 2 årene.
- Donasjon eller tap >400 ml blod og plasma i løpet av de siste 3 månedene før besøk 1, screening.
- Anamnese med tilstedeværelse av alvorlig allergi/overfølsomhet eller pågående allergi/overfølsomhet overfor et hvilket som helst legemiddel, som bedømt av etterforskeren eller historie med overfølsomhet overfor legemidler som er farmakologisk relatert til studiemedikamentet.
- PR (PQ) intervallforkorting <120 ms (PR >110 ms men <120 ms er akseptabelt hvis det ikke er tegn på ventrikulær pre-eksitasjon) ved screening.
- PR (PQ) intervallforlengelse (> 240 ms), intermitterende andre (Wenckebach-blokk mens du sover er ikke utelukkende), eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering, eller atrioventrikulær dissosiasjon ved screening.
- Vedvarende eller intermitterende komplett grenblokk (BBB), ufullstendig grenblokk (IBBB) eller intraventrikulær ledningsforsinkelse (IVCD) med QRS >110 ms.
- Person som ikke godtar å følge instruksjonene for å unngå partnergraviditet.
- Person som ikke er i stand til å overholde restriksjonene for tidligere og samtidige medisiner.
- Brukte et hvilket som helst forsøkslegemiddel innen 3 måneder før screening eller innen tilsvarende tid på 5 halveringstider etter siste administrering, avhengig av hva som er lengst, eller på en utvidet oppfølging etter å ha mottatt en IMP.
- Forsøkspersoner som ikke er i stand til å kommunisere pålitelig med etterforskeren.
- Sårbare personer, for eksempel holdt i varetekt, beskyttet voksne under vergemål, forvalterskap eller forpliktet til en institusjon ved statlig eller juridisk ordre.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: ENKELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort 1, AZD8871 300 μg eller placebo
I kohort 1 vil deltakerne motta en enkeltdose med AZD8871 300 μg eller placebo på dag 1, etterfulgt av dosering én gang daglig på dag 5 til 16.
|
Flere inhalerte doser av AZD8871 vil bli administrert via enkeltdose tørrpulverinhalator (DPI).
Hvert forsøksperson vil motta en enkelt inhalert dose av AZD8871 på dag 1, og deretter vil en gang daglige inhalasjoner av AZD8871 bli administrert i 12 dager fra dag 5 til dag 16.
Flere inhalerte doser av placebopulver vil bli administrert via enkeltdose DPI.
Hvert forsøksperson vil motta en enkelt inhalert dose placebo på dag 1, og deretter vil en enkelt inhalasjon av placebo én gang daglig bli administrert i 12 dager fra dag 5 til dag 16.
|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort 2, AZD8871 600 μg eller placebo
I kohort 2 vil deltakerne motta en enkeltdose på AZD8871 600 μg eller placebo på dag 1, etterfulgt av dosering én gang daglig på dag 5 til 16.
|
Flere inhalerte doser av AZD8871 vil bli administrert via enkeltdose tørrpulverinhalator (DPI).
Hvert forsøksperson vil motta en enkelt inhalert dose av AZD8871 på dag 1, og deretter vil en gang daglige inhalasjoner av AZD8871 bli administrert i 12 dager fra dag 5 til dag 16.
Flere inhalerte doser av placebopulver vil bli administrert via enkeltdose DPI.
Hvert forsøksperson vil motta en enkelt inhalert dose placebo på dag 1, og deretter vil en enkelt inhalasjon av placebo én gang daglig bli administrert i 12 dager fra dag 5 til dag 16.
|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort 3, AZD8871 900 μg eller placebo
I kohort 3 vil deltakerne motta en enkeltdose på AZD8871 900 μg eller placebo på dag 1, etterfulgt av dosering én gang daglig på dag 5 til 16.
|
Flere inhalerte doser av AZD8871 vil bli administrert via enkeltdose tørrpulverinhalator (DPI).
Hvert forsøksperson vil motta en enkelt inhalert dose av AZD8871 på dag 1, og deretter vil en gang daglige inhalasjoner av AZD8871 bli administrert i 12 dager fra dag 5 til dag 16.
Flere inhalerte doser av placebopulver vil bli administrert via enkeltdose DPI.
Hvert forsøksperson vil motta en enkelt inhalert dose placebo på dag 1, og deretter vil en enkelt inhalasjon av placebo én gang daglig bli administrert i 12 dager fra dag 5 til dag 16.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med ≥1 behandlingsopptredende bivirkning i en hvilken som helst kategori.
Tidsramme: Endring fra baseline opp til dag 25-27
|
Registrering av uønskede hendelser (TEAE). En TEAE ble definert som en AE med debut (startdato/tidspunkt) etter den første dosen av undersøkelsesmedisin. En AE er utviklingen av en uønsket medisinsk tilstand eller forverring av en allerede eksisterende medisinsk tilstand etter eller under eksponering for et farmasøytisk produkt, enten det anses som årsakssammenheng med produktet eller ikke. En uønsket medisinsk tilstand kan være symptomer (f.eks. kvalme, brystsmerter), tegn (f.eks. takykardi, forstørret lever) eller unormale resultater av en undersøkelse (f.eks. laboratoriefunn, EKG). |
Endring fra baseline opp til dag 25-27
|
|
Antall deltakere med klinisk relevante abnormiteter i registrering av fysisk undersøkelse.
Tidsramme: Endring fra baseline opp til dag 25-27
|
En fullstendig fysisk undersøkelse inkluderte undersøkelse av følgende: generelt utseende, øyne, ører, nese, hals, bryst/luftveier, hjerte/kardiovaskulær, gastrointestinal/lever, muskel-skjelett/ekstremiteter, dermatologisk/hud, skjoldbruskkjertel/hals, lymfeknuter, nevrologisk /psykiatrisk. En kort fysisk undersøkelse inkluderte vurdering av følgende: hud, lunger, kardiovaskulært system og mage (lever og milt). En fullstendig fysisk undersøkelse ble utført ved screeningbesøket. Ethvert unormalt funn vurdert som etterforsker som klinisk relevant ble rapportert som en bivirkning. |
Endring fra baseline opp til dag 25-27
|
|
Antall deltakere med klinisk relevante abnormiteter i vitale tegn (puls, blodtrykk og kroppstemperatur).
Tidsramme: Endring fra baseline opp til dag 25-27
|
Systolisk og diastolisk BP (SBP/DBP) (i mmHg) målt etter minst 10 minutter (kan reduseres til 5 minutter ved oppsamlingstidspunkter innen 1. time etter dosering) hvile, og også før blodprøvetaking og spirometri. . Målinger ble utført med forsøksperson i liggende stilling og helst alltid på samme arm. Forsøkspersonens orale kroppstemperatur ble målt ved hver samling av vitale tegn. |
Endring fra baseline opp til dag 25-27
|
|
Antall deltakere med klinisk relevante nye funn eller forverring av allerede eksisterende funn, vurdert av hematologi.
Tidsramme: Endringer fra baseline opp til dag 25-27
|
Hematokrit, hemoglobin, erytrocytter (røde blodlegemer), gjennomsnittlig korpuskulært volum, gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobin, gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobinkonsentrasjon, leukocytter (hvite blodlegemer), differensiell blodtelling (nøytrofiler, lymfocytter, monocytter, eosinofiler og trombocytter) ).
|
Endringer fra baseline opp til dag 25-27
|
|
Antall deltakere med klinisk relevante abnormiteter i 12-avlednings sikkerhets-EKG.
Tidsramme: Endringer fra baseline opp til dag 25-27
|
Et 12-avlednings EKG ble oppnådd etter at forsøkspersonen hvilte i ryggleie i minst 10 minutter (kan reduseres til 5 minutter ved oppsamlingstidspunkter innen den første timen etter dosering) (ved bruk av stedets egne EKG-maskiner når de ikke utfører dEKG og bruker samme maskin som deEKG-ene når tidspunktene falt sammen).
|
Endringer fra baseline opp til dag 25-27
|
|
Antall deltakere med klinisk relevante abnormiteter i telemetri-EKG.
Tidsramme: Endringer fra baseline opp til dag 20 (utskrivelse fra studieenhet)
|
Registrering av telemetrifunn.
Et 2-avlednings sanntids telemetri-EKG ble utført i minst 4 timer på dag -1 og deretter på dag 1, 10 og 16 fra 30 minutter før dose til 24 timer etter dose.
Telemetriovervåkingssystemet ble gjennomgått av etterforskeren eller forskningssykepleieren, og papirutskrifter av eventuelle klinisk viktige hendelser ble lagret som kildedata.
|
Endringer fra baseline opp til dag 20 (utskrivelse fra studieenhet)
|
|
Antall deltakere med klinisk relevante nye funn eller forverring av et allerede eksisterende funn, vurdert av klinisk kjemi.
Tidsramme: Endringer fra baseline opp til dag 25-27
|
Elektrolytter: Natrium, kalium, kalsium, klorid og uorganisk fosfor Enzymer: AST, ALT, ALP, GGT, LDH, kreatinkinase Substrater: Glukose (fastende), totalkolesterol, triglyserider, kreatinin, TBL, totalprotein, albumin, urinsyre , urea og BUN Endokrinologi: T4, TSH Viral serologi: HIV I og II antistoffer, Hepatitt C antistoffer, Hepatitt B overflateantigen, Hepatitt B kjerne (HBc) immunoglobulin antistoffer Koagulasjonsparametere: INR, PT, aPTT
|
Endringer fra baseline opp til dag 25-27
|
|
Antall deltakere med klinisk relevante nye funn eller forverring av allerede eksisterende funn som vurdert av urinanalyserapport.
Tidsramme: Endringer fra baseline opp til dag 25-27
|
Dipstick-analyse ble utført i senteret og inkluderte: pH, blod, leukocytter, protein, glukose, bilirubin, urobilinogen, ketoner og nitritter.
Hvis det ble oppdaget klinisk relevante abnormiteter (positivt resultat i peilepinne), ble det utført mikroskopi (RBC, WBC og gips [Hyaline, Granular and Cellular]).
|
Endringer fra baseline opp til dag 25-27
|
|
Antall deltakere med klinisk relevante abnormiteter i 12-avlednings dECG-funn (inkludert QTc-analyse med høy presisjon).
Tidsramme: Endringer fra baseline til dag 20
|
AZ EKG-senteret utførte den digitale EKG-analysen (dECG) i denne studien ved å bruke EClysis©-systemet, versjon 3.3 eller høyere.
Ved protokollindiserte tidspunkter ble 12-avlednings kontinuerlig dECG registrert over minst 5 minutter med Schiller Cardiovit CS-200-opptakeren (Schiller AG, Baar, Sveits) og overført til AZ-sentral deECG-lageret, ifølge AZ ECG Centre´ s standardprosedyrer for innstillinger, opptak og overføring av dEKG-er
|
Endringer fra baseline til dag 20
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Observert maksimal konsentrasjon (Cmax) av AZD8871 og dets metabolitter (enkeltdose).
Tidsramme: Dag 1, før dose og 15, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose
|
Observert maksimal konsentrasjon, tatt direkte fra den individuelle konsentrasjon-tid-kurven (Cmax) til AZD8871 og dets metabolitter (LAS191861 og LAS34850).
|
Dag 1, før dose og 15, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose
|
|
Observert maksimal konsentrasjon (Cmax) av AZD8871 og dets metabolitter (dag 16).
Tidsramme: Dag 16, før dose og 15, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose
|
Observert maksimal konsentrasjon, tatt direkte fra den individuelle konsentrasjon-tid-kurven (Cmax) til AZD8871 og dets metabolitter (LAS191861 og LAS34850).
|
Dag 16, før dose og 15, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose
|
|
Tid for å nå maksimal konsentrasjon (Tmax) av AZD8871 og dets metabolitter (enkeltdose).
Tidsramme: Dag 1, før dose og 15, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose
|
Tid for å nå maksimal konsentrasjon, tatt direkte fra den individuelle konsentrasjon-tid-kurven (tmax) til AZD8871 og dets metabolitter (LAS191861 og LAS34850).
|
Dag 1, før dose og 15, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose
|
|
Tid for å nå maksimal konsentrasjon (Tmax) av AZD8871 og dets metabolitter (dag 16).
Tidsramme: Dag 16, før dose og 15, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose
|
Tid for å nå maksimal konsentrasjon, tatt direkte fra den individuelle konsentrasjon-tid-kurven (tmax) til AZD8871 og dets metabolitter (LAS191861 og LAS34850).
|
Dag 16, før dose og 15, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose
|
|
Terminal halveringstid (t½λz) for AZD8871 og dets metabolitter (enkeltdose).
Tidsramme: Dag 1, før dose og 15, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose
|
Terminal halveringstid (t½λz) for AZD8871 og dets metabolitter (LAS191861 og LAS34850), estimert til (ln2)/λz.
|
Dag 1, før dose og 15, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose
|
|
Terminal halveringstid (t½λz) for AZD8871 og dets metabolitter (dag 16).
Tidsramme: Dag 16, før dose og 15, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose
|
Terminal halveringstid (t½λz) for AZD8871 og dets metabolitter (LAS191861 og LAS34850), estimert til (ln2)/λz.
|
Dag 16, før dose og 15, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose
|
|
AUC(0-24) av AZD8871 og dets metabolitter (enkeltdose).
Tidsramme: Dag 1, før dose og 15, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose
|
Areal under plasmakonsentrasjonskurven fra tid null til 24 timer etter dose (AUC[0-24]) av AZD8871 og dets metabolitter (LAS191861 og LAS34850).
|
Dag 1, før dose og 15, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose
|
|
AUC(0-24) av AZD8871 og dets metabolitter (dag 16).
Tidsramme: Dag 16, før dose og 15, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose
|
Areal under plasmakonsentrasjonskurven fra tid null til 24 timer etter dose (AUC[0-24]) av AZD8871 og dets metabolitter (LAS191861 og LAS34850).
|
Dag 16, før dose og 15, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose
|
|
AUC for AZD8871 og dets metabolitter (enkeltdose).
Tidsramme: Dag 1, før dose og 15, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose
|
Areal under konsentrasjon-tid-kurven til AZD8871 og dets metabolitter (LAS191861 og LAS34850) fra tid null ekstrapolert til uendelig. AUC estimeres ved AUC0-last + Clast/λz der Clast er den siste observerte kvantifiserbare konsentrasjonen. |
Dag 1, før dose og 15, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose
|
|
Tilsynelatende clearance for foreldremedikament (CL/F) (enkeltdose).
Tidsramme: Dag 1, før dose og 15, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose
|
Tilsynelatende clearance for moderlegemiddel (CL/F) estimert som dose delt på AUC for AZD8871.
|
Dag 1, før dose og 15, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose
|
|
Tilsynelatende klarering for foreldremedikament (CL/F) (dag 16).
Tidsramme: Dag 16, før dose og 15, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose
|
Tilsynelatende clearance for moderlegemiddel (CL/F) estimert som dose delt på AUC(0-24) av AZD8871.
|
Dag 16, før dose og 15, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum for overordnet legemiddel ved terminal fase (Vz/F) (enkeltdose).
Tidsramme: Dag 1, før dose og 15, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum for moderlegemiddel i terminal fase (Vz/F) (ekstravaskulær administrering), estimert ved å dele den tilsynelatende clearance (CL/F) med λz av AZD8871.
|
Dag 1, før dose og 15, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose
|
|
Akkumuleringsforhold for Cmax (Rac[Cmax]) for AZD8871 og dets metabolitter (dag 16).
Tidsramme: Dag 1 og 16, før dose og 15, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose
|
Akkumuleringsforhold for Cmax estimert som (Cmax pg/ml på dag 16/Cmax pg/mL på dag 1) av AZD8871 og dets metabolitter (LAS191861 og LAS34850).
|
Dag 1 og 16, før dose og 15, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose
|
|
Akkumulasjonsforhold for AUC0-24 (Rac[AUC0-24]) for AZD8871 og dets metabolitter (dag 16).
Tidsramme: Dag 1 og 16, før dose og 15, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose
|
Akkumuleringsforhold for AUC0-24 (Rac[AUC0-24]) for AZD8871 og dets metabolitter (LAS191861 og LAS34850) estimert til (AUC(0-24) pg.t/mL på dag 16/AUC(0-24) pg. t/ml på dag 1).
|
Dag 1 og 16, før dose og 15, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer etter dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
22. juni 2016
Primær fullføring (FAKTISKE)
28. november 2016
Studiet fullført (FAKTISKE)
28. november 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. juni 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. juni 2016
Først lagt ut (ANSLAG)
28. juni 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
15. februar 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. september 2018
Sist bekreftet
1. september 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
- kronisk obstruktiv lungesykdom
- tørr pulver inhalator
- langtidsvirkende muskarin antagonist (LAMA)
- langtidsvirkende β2-agonist (LABA)
- muskarin reseptorantagonist og β2-adrenoreseptoragonist [MABA]
- Astma (i kombinasjon med et inhalert kortikosteroid [ICS]
- alfa-laktose monohydrat
- fastdosekombinasjon (FDC)
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- D6640C00003
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på AZD8871
-
AstraZenecaFullførtAstma (del 1) | KOLS (del 2)Storbritannia
-
AstraZenecaParexel; Covance; The Doctors Laboratory; Industrias Farmacéuticas Almirall...FullførtKronisk obstruktiv lungesykdom - KOLSStorbritannia
-
AstraZenecaParexelFullførtKronisk obstruktiv lungesykdomTyskland, Storbritannia