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Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik mehrerer aufsteigender Dosen von AZD8871 bei gesunden Probanden

27. September 2018 aktualisiert von: AstraZeneca

Eine randomisierte, einfach verblindete, placebokontrollierte Einzelzentrumsstudie der Phase I zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik mehrerer ansteigender Dosen von inhaliertem AZD8871 bei gesunden männlichen Probanden

AZD8871 ist eine neue chemische Substanz mit lang anhaltender Wirkung in einem einzigen Molekül, die einen neuartigen Behandlungsansatz für die chronisch obstruktive Lungenerkrankung [COPD] und möglicherweise auch Asthma (in Kombination mit einem inhalativen Kortikosteroid [ICS]) darstellt. Das therapeutische Ziel von AZD8871 ist eine Behandlung mit größerer Wirksamkeit als Einzelmechanismus-Bronchodilatatoren mit einem gleichwertigen oder überlegenen Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil. Der Hauptzweck dieser Studie besteht darin, die Sicherheit und Verträglichkeit von AZD8871 im Steady State zu überprüfen. Für diese Studie wurde im Anschluss an die First Time in Man (FTIM), Single Ascending Dose (SAD)-Studie ein Design mit multipler aufsteigender Dosis (MAD) ausgewählt. Drei Dosisstufen werden aufsteigend getestet. Die erste zu verabreichende Dosis beträgt 300 μg und die 2 nachfolgenden Dosen werden auf der Grundlage der Sicherheits-, Verträglichkeits- und pharmakokinetischen (PK) Daten der vorherigen Dosis entschieden. Das Ziel dieser Studie ist es auch, weitere Untersuchungen an gesunden Probanden zu ermöglichen, um AZD8871 als Bronchodilatator mit zweifacher Wirkung mit einem akzeptablen Nebenwirkungsprofil im Vergleich zu anderen inhalativen Bronchodilatatoren auf dem Markt zur Behandlung von COPD und Asthma zu bewerten und zu entwickeln.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

AZD8871 ist eine neue chemische Substanz mit langwirkender dualer Pharmakologie (Muskarinrezeptor-Antagonist und β2-Adrenozeptor-Agonist [MABA]) in einem einzigen Molekül. Diese Art von Wirkstoff stellt einen neuartigen Ansatz zur Behandlung der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung [COPD] und möglicherweise auch Asthma (in Kombination mit einem inhalativen Kortikosteroid [ICS]) dar. AZD8871 wird zur Inhalation entwickelt, mit Alpha-Laktose-Monohydrat formuliert und mit einem Trockenpulverinhalator (DPI) verabreicht, der die Verabreichung einer Einzeldosis des Studienmedikaments ermöglicht. Durch die Kombination dieser bifunktionalen Aktivität ist das therapeutische Ziel von AZD8871 eine Behandlung mit größerer Wirksamkeit als Einzelmechanismus-Bronchodilatatoren, die dem langwirksamen β2-Agonisten (LABA) und dem langwirksamen Muscarin-Antagonisten (LAMA) in freier oder fester Form entsprechen -Dosis-Kombinationstherapien (FDC) mit einem gleichwertigen oder überlegenen Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil. Die aktuelle Studie beginnt mit einer Einzeldosis von 300 μg AZD8871 oder Placebo, die 8 gesunden Probanden nach einer 3-tägigen Auswaschphase verabreicht wird, und wird dann weitere 12 Tage lang verabreicht. Nach der 1. Kohorte werden 2 weiteren Kohorten mit jeweils 8 Probanden mehrere aufsteigende Dosen (MAD) von AZD8871 auf die gleiche Weise wie Kohorte 1 verabreicht. Für diese Studie wurde ein MAD-Design ausgewählt, das der Studie zum ersten Mal beim Menschen (FTIM) mit aufsteigender Einzeldosis (SAD) folgt. Jedes Subjekt wird nur in 1 Kohorte dosiert. Das Studiendesign ermöglicht eine schrittweise Eskalation der Dosis (Kohorten 2 und 3) mit intensiver Sicherheitsüberwachung, um die Sicherheit der Probanden zu gewährleisten. In Kohorte 1 erhalten die Probanden an Tag 1 eine Einzeldosis von AZD8871 300 μg oder Placebo, gefolgt von einer einmal täglichen Dosis an den Tagen 5 bis 16. Das Dosierungsschema für alle Kohorten ist eine Einzeldosis von IMP (aktiv oder Placebo) an Tag 1, gefolgt von einer einmal täglichen Dosierung an den Tagen 5 bis 16. Innerhalb von 5 bis 7 Tagen nach der Entlassung aus der Einheit findet ein Folgebesuch statt. Der Dosierung der Kohorten 2 und 3 geht eine Sitzung des Sicherheitsüberprüfungsausschusses (SRC) voraus, der über die genaue Dosis entscheidet, die in der nachfolgenden Kohorte verabreicht werden soll. Die Dosissteigerung zwischen den Kohorten wird ein Vielfaches von 3 nicht überschreiten, und die AZD8871-Dosis in der Studie wird für keine Kohorte 2100 μg pro Tag überschreiten. Die geplante Dosis für Kohorte 2 beträgt entweder 600 oder 900 μg, das SRC kann jedoch eine andere Dosisstufe festlegen. Mindestens 5 Probanden unter aktiver Behandlung müssen die Dosierung pro Kohorte abschließen, um mit der nächsten Dosisstufe fortzufahren. Das Ziel dieser Studie ist es auch, weitere Untersuchungen an gesunden Probanden zu ermöglichen, um AZD8871 als Bronchodilatator mit zweifacher Wirkung mit einem akzeptablen Nebenwirkungsprofil im Vergleich zu anderen inhalativen Bronchodilatatoren auf dem Markt zur Behandlung von COPD und Asthma zu bewerten und zu entwickeln.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

24

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 55 Jahre (ERWACHSENE)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung vor der Durchführung von studienbezogenen Verfahren, einschließlich des Absetzens von Medikamenten.
  2. Männliche Probanden im Alter von 18 bis 55 Jahren, einschließlich beim Screening.
  3. Body-Mass-Index (BMI), berechnet als Gewicht in kg/Größe in m2 von ≥18 bis ≤30 kg/m2 und Gewicht ≥50 kg beim Screening.
  4. Gesund, frei von klinisch signifikanten Krankheiten / Zuständen (einschließlich aller kardiovaskulären Zustände), wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung, klinische Labortests, 12-Kanal-EKG-Befunde beim Screening und Aufnahme in die Einheit festgestellt.
  5. Spirometrie-Messwerte (FEV1 und forcierte Vitalkapazität [FVC]) müssen ≥80 % des vorhergesagten Werts sein, der unter Verwendung von Referenzgleichungen von Quanjer 2012 (Quanjer et al. 2012) beim Screening berechnet wurde.
  6. Normaler Blutdruck (BD) (definiert als systolischer BD [SBP] ≥ 90 und ≤ 140 mmHg und diastolischer BD [DBP] ≥ 50 und ≤ 90 mmHg) bei Screening und Aufnahme in die Station, gemessen nach Ruhen in Rückenlage für at mindestens 10 Minuten.
  7. Normale Herzfrequenz (HR) (definiert als HR ≥45 und ≤90), gemessen nach Ruhen in Rückenlage für mindestens 10 Minuten beim Screening und Aufnahme in die Einheit.
  8. Negativ für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-B-Core-(HBc)-Antikörper (IgM), Hepatitis-C-Antikörper und Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV) I und II beim Screening.
  9. Negativ auf Drogen- und Alkoholtests beim Screening und bei der Aufnahme in die Einheit.
  10. Normales Serumkalium beim Screening und bei Aufnahme in die Einheit.
  11. Bereit und in der Lage, studienspezifische Verfahren und Einschränkungen einzuhalten

Ausschlusskriterien:

  1. Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt sowohl für Mitarbeiter von AstraZeneca als auch für Mitarbeiter am Studienzentrum).
  2. Chirurgische Vorgeschichte, die für den Zweck der Studie klinisch relevant ist, oder eine klinisch signifikante Krankheit, ein medizinischer/chirurgischer Eingriff oder ein Trauma innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening.
  3. Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen eines beliebigen Organsystems, behandelt oder unbehandelt innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von lokalisiertem Basalzellkarzinom der Haut.
  4. Aktuelle Raucher oder eine Rauchergeschichte während der letzten 6 Monate oder eine Gesamtrauchergeschichte von mehr als 10 Packungsjahren. Konsum von elektronischen Zigaretten oder anderen Formen von Nikotin, aktueller Konsum oder Konsum innerhalb der letzten 6 Monate.
  5. Verlängertes QTcF-Intervall, >450 ms beim Screening oder Familienanamnese mit langem QT-Syndrom.
  6. Jede klinisch signifikante Arrhythmie, die vor der Randomisierung bei der Telemetrieaufzeichnung festgestellt wurde.
  7. Vorgeschichte von übermäßigem Konsum oder Missbrauch von Alkohol in den letzten 2 Jahren.
  8. Geschichte des Drogenmissbrauchs innerhalb der letzten 2 Jahre.
  9. Spende oder Verlust von >400 ml Blut und Plasma innerhalb der letzten 3 Monate vor Besuch 1, Screening.
  10. Vorgeschichte einer schweren Allergie / Überempfindlichkeit oder anhaltende Allergie / Überempfindlichkeit gegen ein Medikament, wie vom Ermittler beurteilt, oder Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Medikamente, die pharmakologisch mit dem Studienmedikament verwandt sind.
  11. PR (PQ)-Intervallverkürzung < 120 ms (PR > 110 ms, aber < 120 ms ist akzeptabel, wenn es keine Hinweise auf eine ventrikuläre Präexzitation gibt) beim Screening.
  12. Verlängerung des PR (PQ)-Intervalls (> 240 ms), intermittierende Sekunde (Wenckebach-Block im Schlaf ist nicht ausschließlich) oder atrioventrikulärer Block dritten Grades oder atrioventrikuläre Dissoziation beim Screening.
  13. Anhaltender oder intermittierender vollständiger Schenkelblock (BBB), unvollständiger Schenkelblock (IBBB) oder intraventrikuläre Leitungsverzögerung (IVCD) mit QRS > 110 ms.
  14. Subjekt, das nicht damit einverstanden ist, Anweisungen zu befolgen, um eine Partnerschwangerschaft zu vermeiden.
  15. Subjekt, das die Beschränkungen für vorherige und begleitende Medikamente nicht einhalten kann.
  16. Verwenden Sie ein Prüfpräparat innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder innerhalb der äquivalenten Zeit von 5 Halbwertszeiten nach Erhalt der letzten Verabreichung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, oder bei einer längeren Nachbeobachtung nach Erhalt eines IMP.
  17. Subjekte, die nicht zuverlässig mit dem Ermittler kommunizieren können.
  18. Gefährdete Subjekte, z. B. in Haft gehaltene, geschützte Erwachsene unter Vormundschaft, Treuhänderschaft oder auf behördliche oder gerichtliche Anordnung in eine Einrichtung eingewiesen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: EINZEL

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Kohorte 1, AZD8871 300 μg oder Placebo
In Kohorte 1 erhalten die Teilnehmer an Tag 1 eine Einzeldosis von AZD8871 300 μg oder ein Placebo, gefolgt von einer einmal täglichen Dosis an den Tagen 5 bis 16.
Arzneimittel: AZD8871
Mehrere inhalierte Dosen von AZD8871 werden über einen Einzeldosis-Trockenpulverinhalator (DPI) verabreicht. Jeder Proband erhält an Tag 1 eine einzelne inhalierte Dosis von AZD8871 und dann werden 12 Tage lang von Tag 5 bis Tag 16 einmal täglich einzelne Inhalationen von AZD8871 verabreicht.
Arzneimittel: Placebo
Mehrere inhalierte Dosen von Placebo-Pulver werden über eine Einzeldosis DPI verabreicht. Jeder Proband erhält an Tag 1 eine einzelne inhalative Placebo-Dosis und dann werden 12 Tage lang von Tag 5 bis Tag 16 einmal täglich Placebo-Inhalationen verabreicht.
EXPERIMENTAL: Kohorte 2, AZD8871 600 μg oder Placebo
In Kohorte 2 erhalten die Teilnehmer an Tag 1 eine Einzeldosis von AZD8871 600 μg oder ein Placebo, gefolgt von einer einmal täglichen Dosis an den Tagen 5 bis 16.
Arzneimittel: AZD8871
Mehrere inhalierte Dosen von AZD8871 werden über einen Einzeldosis-Trockenpulverinhalator (DPI) verabreicht. Jeder Proband erhält an Tag 1 eine einzelne inhalierte Dosis von AZD8871 und dann werden 12 Tage lang von Tag 5 bis Tag 16 einmal täglich einzelne Inhalationen von AZD8871 verabreicht.
Arzneimittel: Placebo
Mehrere inhalierte Dosen von Placebo-Pulver werden über eine Einzeldosis DPI verabreicht. Jeder Proband erhält an Tag 1 eine einzelne inhalative Placebo-Dosis und dann werden 12 Tage lang von Tag 5 bis Tag 16 einmal täglich Placebo-Inhalationen verabreicht.
EXPERIMENTAL: Kohorte 3, AZD8871 900 μg oder Placebo
In Kohorte 3 erhalten die Teilnehmer an Tag 1 eine Einzeldosis von AZD8871 900 μg oder ein Placebo, gefolgt von einer einmal täglichen Dosis an den Tagen 5 bis 16.
Arzneimittel: AZD8871
Mehrere inhalierte Dosen von AZD8871 werden über einen Einzeldosis-Trockenpulverinhalator (DPI) verabreicht. Jeder Proband erhält an Tag 1 eine einzelne inhalierte Dosis von AZD8871 und dann werden 12 Tage lang von Tag 5 bis Tag 16 einmal täglich einzelne Inhalationen von AZD8871 verabreicht.
Arzneimittel: Placebo
Mehrere inhalierte Dosen von Placebo-Pulver werden über eine Einzeldosis DPI verabreicht. Jeder Proband erhält an Tag 1 eine einzelne inhalative Placebo-Dosis und dann werden 12 Tage lang von Tag 5 bis Tag 16 einmal täglich Placebo-Inhalationen verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit ≥1 behandlungsbedingtem unerwünschtem Ereignis in jeder Kategorie.
Zeitfenster: Veränderung vom Ausgangswert bis zu den Tagen 25-27

Aufzeichnung von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAE).

Ein TEAE wurde definiert als ein UE mit Beginn (Datum/Uhrzeit des Beginns) nach der ersten Dosis des Prüfpräparats. Ein UE ist die Entwicklung eines unerwünschten medizinischen Zustands oder die Verschlechterung eines bereits bestehenden medizinischen Zustands nach oder während der Exposition gegenüber einem pharmazeutischen Produkt, unabhängig davon, ob ein kausaler Zusammenhang mit dem Produkt besteht oder nicht. Ein unerwünschter medizinischer Zustand kann Symptome (z. B. Übelkeit, Brustschmerzen), Anzeichen (z. B. Herzrasen, Lebervergrößerung) oder auffällige Untersuchungsergebnisse (z. B. Laborbefunde, EKG) sein.
Veränderung vom Ausgangswert bis zu den Tagen 25-27
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch relevanten Anomalien bei der Aufzeichnung der körperlichen Untersuchung.
Zeitfenster: Veränderung vom Ausgangswert bis zu den Tagen 25-27

Eine vollständige körperliche Untersuchung umfasste die Untersuchung der folgenden Punkte: allgemeines Erscheinungsbild, Augen, Ohren, Nase, Rachen, Brustkorb/Atemwege, Herz/Kreislauf, Magen-Darm-Trakt/Leber, Bewegungsapparat/Extremitäten, Dermatologie/Haut, Schilddrüse/Hals, Lymphknoten, Neurologie /psychiatrisch.

Eine kurze körperliche Untersuchung umfasste die Beurteilung von Haut, Lunge, Herz-Kreislauf-System und Abdomen (Leber und Milz).

Beim Screening-Besuch wurde eine vollständige körperliche Untersuchung durchgeführt. Jeder abnormale Befund, der vom Prüfarzt als klinisch relevant eingestuft wurde, wurde als unerwünschtes Ereignis gemeldet.
Veränderung vom Ausgangswert bis zu den Tagen 25-27
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch relevanten Anomalien der Vitalfunktionen (Puls, Blutdruck und Körpertemperatur).
Zeitfenster: Veränderung vom Ausgangswert bis zu den Tagen 25-27

Systolischer und diastolischer Blutdruck (SBP/DBP) (in mmHg) gemessen nach mindestens 10 Minuten Ruhe (könnte zu Entnahmezeitpunkten innerhalb der 1. Stunde nach der Einnahme auf 5 Minuten reduziert werden) und auch vor jeder Blutentnahme und Spirometrie . Die Messungen wurden in Rückenlage und vorzugsweise immer am selben Arm durchgeführt.

Die orale Körpertemperatur der Testperson wurde bei jeder Erfassung der Vitalzeichen gemessen.
Veränderung vom Ausgangswert bis zu den Tagen 25-27
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch relevanten neuen Befunden oder Verschlechterung vorbestehender Befunde, wie von der Hämatologie beurteilt.
Zeitfenster: Änderungen vom Ausgangswert bis zu den Tagen 25-27
Hämatokrit, Hämoglobin, Erythrozyten (rote Blutkörperchen), mittleres korpuskuläres Volumen, mittleres korpuskuläres Hämoglobin, mittlere korpuskuläre Hämoglobinkonzentration, Leukozyten (weiße Blutkörperchen), Differenzialblutbild (Neutrophile, Lymphozyten, Monozyten, Eosinophile und Basophile) und Thrombozyten (Blutplättchen). ).
Änderungen vom Ausgangswert bis zu den Tagen 25-27
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch relevanten Anomalien im 12-Kanal-Sicherheits-EKG.
Zeitfenster: Änderungen vom Ausgangswert bis zu den Tagen 25-27
Ein 12-Kanal-EKG wurde erstellt, nachdem der Proband mindestens 10 Minuten lang in Rückenlage ruhte (kann zu Erfassungszeitpunkten innerhalb der ersten Stunde nach der Dosierung auf 5 Minuten reduziert werden) (unter Verwendung der standorteigenen EKG-Geräte, wenn keine dEKGs durchgeführt wurden und Verwendung derselben Maschine wie die dEKGs, wenn Zeitpunkte zusammenfielen).
Änderungen vom Ausgangswert bis zu den Tagen 25-27
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch relevanten Anomalien im Telemetrie-EKG.
Zeitfenster: Veränderungen von Baseline bis Tag 20 (Entlassung aus der Studieneinheit)
Aufzeichnung von Telemetriebefunden. Ein 2-Kanal-Echtzeit-Telemetrie-EKG wurde für mindestens 4 Stunden an Tag -1 und dann an den Tagen 1, 10 und 16 von 30 Minuten vor der Dosis bis 24 Stunden nach der Dosis durchgeführt. Das Telemetrie-Überwachungssystem wurde vom Prüfarzt oder der Forschungskrankenschwester überprüft, und Papierausdrucke aller klinisch wichtigen Ereignisse wurden als Quelldaten gespeichert.
Veränderungen von Baseline bis Tag 20 (Entlassung aus der Studieneinheit)
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch relevanten neuen Befunden oder Verschlechterung eines vorbestehenden Befundes, wie von der klinischen Chemie bewertet.
Zeitfenster: Änderungen vom Ausgangswert bis zu den Tagen 25-27
Elektrolyte: Natrium, Kalium, Calcium, Chlorid und anorganischer Phosphor Enzyme: AST, ALT, ALP, GGT, LDH, Kreatinkinase Substrate: Glucose (nüchtern), Gesamtcholesterin, Triglyceride, Kreatinin, TBL, Gesamtprotein, Albumin, Harnsäure , Harnstoff und BUN Endokrinologie: T4, TSH Virale Serologie: HIV I- und II-Antikörper, Hepatitis-C-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-B-Core (HBc)-Immunglobulin-Antikörper Gerinnungsparameter: INR, PT, aPTT
Änderungen vom Ausgangswert bis zu den Tagen 25-27
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch relevanten neuen Befunden oder Verschlechterung vorbestehender Befunde, wie anhand des Urinanalyseberichts beurteilt.
Zeitfenster: Änderungen vom Ausgangswert bis zu den Tagen 25-27
Die Dipstick-Analyse wurde im Zentrum durchgeführt und umfasste: pH-Wert, Blut, Leukozyten, Protein, Glucose, Bilirubin, Urobilinogen, Ketone und Nitrite. Wenn klinisch relevante Anomalien festgestellt wurden (positives Ergebnis im Dipstick), wurde eine Mikroskopie (RBC, WBC und Zylinder [Hyaline, Granular und Cellular]) durchgeführt.
Änderungen vom Ausgangswert bis zu den Tagen 25-27
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch relevanten Anomalien bei 12-Kanal-dEKG-Befunden (einschließlich hochpräziser QTc-Analyse).
Zeitfenster: Änderungen vom Ausgangswert bis zum 20. Tag
Das AZ-EKG-Zentrum führte die digitale EKG-Analyse (dEKG) in dieser Studie unter Verwendung des EClysis©-Systems, Version 3.3 oder höher, durch. Zu protokollindizierten Zeitpunkten wurde ein kontinuierliches 12-Kanal-dEKG über mindestens 5 Minuten mit dem Schiller Cardiovit CS-200-Rekorder (Schiller AG, Baar, Schweiz) aufgezeichnet und an die zentrale dEKG-Aufbewahrung von AZ übertragen, so das AZ ECG Centre´ s Standardverfahren für Einstellungen, Aufzeichnung und Übertragung von dEKGs
Änderungen vom Ausgangswert bis zum 20. Tag

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beobachtete maximale Konzentration (Cmax) von AZD8871 und seinen Metaboliten (Einzeldosis).
Zeitfenster: Tag 1, vor der Dosisgabe und 15, 30 und 45 Minuten sowie 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosisgabe
Beobachtete maximale Konzentration, direkt entnommen aus der individuellen Konzentrations-Zeit-Kurve (Cmax) von AZD8871 und seinen Metaboliten (LAS191861 und LAS34850).
Tag 1, vor der Dosisgabe und 15, 30 und 45 Minuten sowie 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosisgabe
Beobachtete maximale Konzentration (Cmax) von AZD8871 und seinen Metaboliten (Tag 16).
Zeitfenster: Tag 16, vor der Dosisgabe und 15, 30 und 45 Minuten sowie 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosisgabe
Beobachtete maximale Konzentration, direkt entnommen aus der individuellen Konzentrations-Zeit-Kurve (Cmax) von AZD8871 und seinen Metaboliten (LAS191861 und LAS34850).
Tag 16, vor der Dosisgabe und 15, 30 und 45 Minuten sowie 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosisgabe
Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (Tmax) von AZD8871 und seinen Metaboliten (Einzeldosis).
Zeitfenster: Tag 1, vor der Dosisgabe und 15, 30 und 45 Minuten sowie 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosisgabe
Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration, direkt entnommen aus der individuellen Konzentrations-Zeit-Kurve (tmax) von AZD8871 und seinen Metaboliten (LAS191861 und LAS34850).
Tag 1, vor der Dosisgabe und 15, 30 und 45 Minuten sowie 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosisgabe
Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (Tmax) von AZD8871 und seinen Metaboliten (Tag 16).
Zeitfenster: Tag 16, vor der Dosisgabe und 15, 30 und 45 Minuten sowie 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosisgabe
Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration, direkt entnommen aus der individuellen Konzentrations-Zeit-Kurve (tmax) von AZD8871 und seinen Metaboliten (LAS191861 und LAS34850).
Tag 16, vor der Dosisgabe und 15, 30 und 45 Minuten sowie 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosisgabe
Terminale Halbwertszeit (t½λz) von AZD8871 und seinen Metaboliten (Einzeldosis).
Zeitfenster: Tag 1, vor der Dosisgabe und 15, 30 und 45 Minuten sowie 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosisgabe
Terminale Eliminationshalbwertszeit (t½λz) von AZD8871 und seinen Metaboliten (LAS191861 und LAS34850), geschätzt als (ln2)/λz.
Tag 1, vor der Dosisgabe und 15, 30 und 45 Minuten sowie 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosisgabe
Terminale Halbwertszeit (t½λz) von AZD8871 und seinen Metaboliten (Tag 16).
Zeitfenster: Tag 16, vor der Dosisgabe und 15, 30 und 45 Minuten sowie 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosisgabe
Terminale Eliminationshalbwertszeit (t½λz) von AZD8871 und seinen Metaboliten (LAS191861 und LAS34850), geschätzt als (ln2)/λz.
Tag 16, vor der Dosisgabe und 15, 30 und 45 Minuten sowie 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosisgabe
AUC(0-24) von AZD8871 und seinen Metaboliten (Einzeldosis).
Zeitfenster: Tag 1, vor der Dosisgabe und 15, 30 und 45 Minuten sowie 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosisgabe
Fläche unter der Plasmakonzentrationskurve vom Zeitpunkt Null bis 24 Stunden nach der Einnahme (AUC[0-24]) von AZD8871 und seinen Metaboliten (LAS191861 und LAS34850).
Tag 1, vor der Dosisgabe und 15, 30 und 45 Minuten sowie 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosisgabe
AUC(0–24) von AZD8871 und seinen Metaboliten (Tag 16).
Zeitfenster: Tag 16, vor der Dosisgabe und 15, 30 und 45 Minuten sowie 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosisgabe
Fläche unter der Plasmakonzentrationskurve vom Zeitpunkt Null bis 24 Stunden nach der Einnahme (AUC[0-24]) von AZD8871 und seinen Metaboliten (LAS191861 und LAS34850).
Tag 16, vor der Dosisgabe und 15, 30 und 45 Minuten sowie 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosisgabe
AUC von AZD8871 und seinen Metaboliten (Einzeldosis).
Zeitfenster: Tag 1, vor der Dosisgabe und 15, 30 und 45 Minuten sowie 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosisgabe

Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von AZD8871 und seinen Metaboliten (LAS191861 und LAS34850) vom Zeitpunkt Null bis unendlich extrapoliert.

Die AUC wird durch AUC0-last + Clast/λz geschätzt, wobei Clast die letzte beobachtete quantifizierbare Konzentration ist.
Tag 1, vor der Dosisgabe und 15, 30 und 45 Minuten sowie 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosisgabe
Scheinbare Clearance für das Muttermedikament (CL/F) (Einzeldosis).
Zeitfenster: Tag 1, vor der Dosisgabe und 15, 30 und 45 Minuten sowie 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosisgabe
Scheinbare Clearance für die Muttersubstanz (CL/F), geschätzt als Dosis dividiert durch AUC von AZD8871.
Tag 1, vor der Dosisgabe und 15, 30 und 45 Minuten sowie 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosisgabe
Scheinbare Clearance für das Ausgangsarzneimittel (CL/F) (Tag 16).
Zeitfenster: Tag 16, vor der Dosisgabe und 15, 30 und 45 Minuten sowie 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosisgabe
Scheinbare Clearance für die Muttersubstanz (CL/F), geschätzt als Dosis dividiert durch AUC(0-24) von AZD8871.
Tag 16, vor der Dosisgabe und 15, 30 und 45 Minuten sowie 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosisgabe
Scheinbares Verteilungsvolumen des Ausgangsarzneimittels in der Endphase (Vz/F) (Einzeldosis).
Zeitfenster: Tag 1, vor der Dosisgabe und 15, 30 und 45 Minuten sowie 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosisgabe
Scheinbares Verteilungsvolumen der Muttersubstanz in der Endphase (Vz/F) (extravaskuläre Verabreichung), geschätzt durch Teilen der scheinbaren Clearance (CL/F) durch λz von AZD8871.
Tag 1, vor der Dosisgabe und 15, 30 und 45 Minuten sowie 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosisgabe
Akkumulationsverhältnis für Cmax (Rac[Cmax]) für AZD8871 und seine Metaboliten (Tag 16).
Zeitfenster: Tag 1 und 16, vor der Dosisgabe und 15, 30 und 45 Minuten sowie 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosisgabe
Akkumulationsverhältnis für Cmax geschätzt als (Cmax pg/ml an Tag 16/ Cmax pg/ml an Tag 1) von AZD8871 und seinen Metaboliten (LAS191861 und LAS34850).
Tag 1 und 16, vor der Dosisgabe und 15, 30 und 45 Minuten sowie 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosisgabe
Akkumulationsverhältnis für AUC0-24 (Rac[AUC0-24]) für AZD8871 und seine Metaboliten (Tag 16).
Zeitfenster: Tag 1 und 16, vor der Dosisgabe und 15, 30 und 45 Minuten sowie 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosisgabe
Akkumulationsverhältnis für AUC0-24 (Rac[AUC0-24]) für AZD8871 und seine Metaboliten (LAS191861 und LAS34850), geschätzt als (AUC(0-24) pg.h/ml an Tag 16/ AUC(0-24) pg. h/ml an Tag 1).
Tag 1 und 16, vor der Dosisgabe und 15, 30 und 45 Minuten sowie 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosisgabe

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

AstraZeneca

Mitarbeiter

Parexel

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

22. Juni 2016

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

28. November 2016

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

28. November 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Juni 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Juni 2016

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

28. Juni 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

15. Februar 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. September 2018

Zuletzt verifiziert

1. September 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • D6640C00003

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