Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af multiple stigende doser af AZD8871 hos raske forsøgspersoner
27. september 2018 opdateret af: AstraZeneca
Et fase I, enkeltcenter, randomiseret, enkeltblindt, placebokontrolleret undersøgelse for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af multiple stigende doser af inhaleret AZD8871 hos raske mandlige forsøgspersoner
AZD8871 er en ny kemisk enhed med langtidsvirkende effekt i et enkelt molekyle, som præsenterer en ny behandlingstilgang til kronisk obstruktiv lungesygdom [KOL] og potentielt også astma (i kombination med et inhaleret kortikosteroid [ICS]).
Det terapeutiske mål for AZD8871 er en behandling med større effektivitet end enkeltmekanisme bronkodilatatorer, med en tilsvarende eller overlegen sikkerheds- og tolerabilitetsprofil.
Det primære formål med denne undersøgelse er at kontrollere sikkerheden og tolerabiliteten af AZD8871 ved steady state.
Et design med multiple ascending doses (MAD) er blevet udvalgt til denne undersøgelse efter første gang i mennesket (FTIM), enkelt stigende dosis (SAD) undersøgelse.
Tre dosisniveauer vil blive testet på en stigende måde.
Den første dosis, der skal administreres, vil være 300 μg, og de 2 efterfølgende doser vil blive besluttet baseret på sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetiske (PK) data genereret i den foregående dosis.
Formålet med denne undersøgelse er også at muliggøre yderligere undersøgelser hos raske forsøgspersoner for at evaluere og udvikle AZD8871 som en dobbeltvirkende bronkodilatator med en acceptabel bivirkningsprofil sammenlignet med andre inhalerede bronkodilatatorer på markedet som behandling af KOL og astma.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
AZD8871 er en ny kemisk enhed med langtidsvirkende dualfarmakologi (muskarinreceptorantagonist og β2-adrenoceptoragonist [MABA]) i et enkelt molekyle.
Denne type midler præsenterer en ny tilgang til behandling af kronisk obstruktiv lungesygdom [KOL] og potentielt også astma (i kombination med et inhaleret kortikosteroid [ICS]).
AZD8871 udvikles til inhalation, formuleret med alfa-lactosemonohydrat og leveret af tørpulverinhalator (DPI), der tillader levering af en enkelt dosis af undersøgelseslægemidlet.
Ved at kombinere denne bifunktionelle aktivitet er det terapeutiske mål for AZD8871 en behandling med større effektivitet end enkeltmekanisme bronkodilatatorer, svarende til langtidsvirkende β2-agonist (LABA) og langtidsvirkende muskarin antagonist (LAMA) administreret som fri eller fikseret -dosiskombinationsbehandlinger (FDC) med en tilsvarende eller overlegen sikkerheds- og tolerabilitetsprofil.
Det nuværende studie starter med en enkelt dosis på 300 μg AZD8871 eller placebo givet til 8 raske forsøgspersoner efter en 3-dages udvaskningsperiode, hvorefter doseringen fortsætter i yderligere 12 dage.
Efter den 1. kohorte vil 2 yderligere kohorter på hver 8 forsøgspersoner blive administreret multiple stigende doser (MAD) af AZD8871 på samme måde som kohorte 1.
Et MAD-design er blevet udvalgt til denne undersøgelse efter den første gang i mennesket (FTIM), enkelt stigende dosis (SAD) undersøgelse.
Hvert forsøgsperson vil kun blive doseret i 1 kohorte.
Studiedesignet tillader en gradvis eskalering af dosis (kohorte 2 og 3) med intensiv sikkerhedsovervågning for at sikre forsøgspersonernes sikkerhed.
I kohorte 1 vil forsøgspersoner modtage en enkelt dosis AZD8871 300 μg eller placebo på dag 1, efterfulgt af en dosis én gang dagligt på dag 5 til 16.
Doseringsskemaet for alle kohorter vil være enkeltdosis af IMP (aktiv eller placebo) på dag 1, efterfulgt af én gang daglig dosering på dag 5 til 16.
Inden for 5 til 7 dage efter udskrivning fra enheden vil der være et Opfølgningsbesøg.
Forud for dosering af kohorte 2 og 3 vil der være et møde for sikkerhedsvurderingsudvalg (SRC), som beslutter den nøjagtige dosis, der skal gives i den efterfølgende kohorte.
Dosiseskaleringen mellem kohorter vil ikke overstige et multiplum af 3, og AZD8871-dosisniveauet i undersøgelsen vil for enhver kohorte ikke overstige 2100 μg pr. dag.
Den planlagte dosis for kohorte 2 er enten 600 eller 900 μg, men SRC kan beslutte et andet dosisniveau.
Mindst 5 forsøgspersoner i aktiv behandling skal fuldføre doseringen pr. kohorte for at fortsætte til næste dosisniveau.
Formålet med denne undersøgelse er også at muliggøre yderligere undersøgelser hos raske forsøgspersoner for at evaluere og udvikle AZD8871 som en dobbeltvirkende bronkodilatator med en acceptabel bivirkningsprofil sammenlignet med andre inhalerede bronkodilatatorer på markedet som behandling af KOL og astma.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
24
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, HA1 3UJ
- Research Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 55 år (VOKSEN)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Han
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Tilvejebringelse af skriftligt informeret samtykke forud for udførelse af undersøgelsesrelaterede procedurer, herunder tilbagetrækning af medicin.
- Mandlige forsøgspersoner i alderen 18 til 55 år, inklusive ved screening.
- Body mass index (BMI) beregnet som vægt i kg/højde i m2 fra ≥18 til ≤30 kg/m2 og vægt ≥50 kg ved screening.
- Sund, fri for enhver klinisk signifikant sygdom/tilstande (inklusive alle kardiovaskulære tilstande), som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, klinisk laboratorieundersøgelse, 12-aflednings EKG-fund ved screening og indlæggelse på afdelingen.
- Spirometriaflæsninger (FEV1 og Forced Vital Capacity [FVC]) skal være ≥80 % af den forudsagte værdi beregnet ved hjælp af Quanjer 2012 referenceligninger (Quanjer et al 2012) ved screening.
- Normalt blodtryk (BP) (defineret som systolisk BP [SBP] ≥90 og ≤140 mmHg, og diastolisk BP [DBP] ≥50 og ≤90 mmHg) ved Screening og indlæggelse på enheden, målt efter hvile i liggende stilling i kl. mindst 10 minutter.
- Normal hjertefrekvens (HR) (defineret som HR ≥45 og ≤90) målt efter hvile i rygliggende stilling i mindst 10 minutter ved screening og indlæggelse på enheden.
- Negativ for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis B kerne (HBc) antistof (IgM), hepatitis C antistof og human immundefekt virus (HIV) I og II antistoffer ved screening.
- Negativ for misbrugsstoffer og alkoholtest ved Screening og indlæggelse på afdelingen.
- Normalt serumkalium ved Screening og ved indlæggelse på afdelingen.
- Villig og i stand til at overholde studiespecifikke procedurer og restriktioner
Ekskluderingskriterier:
- Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af undersøgelsen (gælder både AstraZenecas personale og/eller personalet på undersøgelsesstedet).
- Kirurgisk historie klinisk relevant i forbindelse med undersøgelsen eller enhver klinisk signifikant sygdom, medicinsk/kirurgisk procedure eller traume inden for 4 uger efter screening.
- Anamnese med malignitet i ethvert organsystem, behandlet eller ubehandlet inden for de seneste 5 år, med undtagelse af lokaliseret basalcellekarcinom i huden.
- Nuværende rygere, eller en rygehistorie inden for de sidste 6 måneder eller en samlet rygehistorie på mere end 10 pakkeår. Brug af elektroniske cigaretter eller andre former for nikotin, aktuel brug eller brug inden for de seneste 6 måneder.
- Forlænget QTcF-interval, >450 ms ved screening eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
- Enhver klinisk signifikant arytmi noteret på telemetriregistrering før randomisering.
- Anamnese med overdreven brug eller misbrug af alkohol inden for de seneste 2 år.
- Anamnese med stofmisbrug inden for de seneste 2 år.
- Donation eller tab >400 ml blod og plasma inden for de seneste 3 måneder forud for besøg 1, screening.
- Anamnese med tilstedeværelse af svær allergi/overfølsomhed eller vedvarende allergi/overfølsomhed over for ethvert lægemiddel, som bedømt af investigator eller historie med overfølsomhed over for lægemidler, der er farmakologisk relateret til undersøgelseslægemidlet.
- PR (PQ) intervalforkortning <120 ms (PR >110 ms, men <120 ms er acceptabelt, hvis der ikke er tegn på ventrikulær præ-excitation) ved screening.
- PR (PQ) intervalforlængelse (> 240 ms), intermitterende anden (Wenckebach-blok, mens du sover er ikke udelukkende), eller tredjegrads atrioventrikulær blokering eller atrioventrikulær dissociation ved screening.
- Vedvarende eller intermitterende komplet bundtgrenblok (BBB), ufuldstændig bundtgrenblok (IBBB) eller intraventrikulær ledningsforsinkelse (IVCD) med QRS >110 ms.
- Person, der ikke accepterer at følge instruktionerne for at undgå partnergraviditet.
- Forsøgsperson, der ikke er i stand til at overholde begrænsningerne for tidligere og samtidig medicinering.
- Brugte et hvilket som helst forsøgslægemiddel inden for 3 måneder før screening eller inden for den ækvivalente tid på 5 halveringstider efter modtagelse af den sidste administration, alt efter hvad der er længst, eller på en forlænget opfølgning efter modtagelse af en IMP.
- Forsøgspersoner ude af stand til at kommunikere pålideligt med efterforskeren.
- Sårbare personer, f.eks. tilbageholdt, beskyttede voksne under værgemål, tillidshverv eller forpligtet til en institution ved statslig eller juridisk ordre.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: ENKELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte 1, AZD8871 300 μg eller placebo
I kohorte 1 vil deltagerne modtage en enkelt dosis AZD8871 300 μg eller placebo på dag 1, efterfulgt af én gang daglig dosering på dag 5 til 16.
|
Flere inhalerede doser af AZD8871 vil blive administreret via enkeltdosis tørpulverinhalator (DPI).
Hvert forsøgsperson vil modtage en enkelt inhaleret dosis af AZD8871 på dag 1, og derefter vil en enkelt inhalation af AZD8871 én gang dagligt blive administreret i 12 dage fra dag 5 til dag 16.
Flere inhalerede doser placebopulver vil blive administreret via enkeltdosis DPI.
Hvert forsøgsperson vil modtage en enkelt inhaleret dosis placebo på dag 1, og derefter vil der blive administreret en enkelt inhalation af placebo én gang dagligt i 12 dage fra dag 5 til dag 16.
|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte 2, AZD8871 600 μg eller placebo
I kohorte 2 vil deltagerne modtage en enkelt dosis på AZD8871 600 μg eller placebo på dag 1, efterfulgt af én gang daglig dosering på dag 5 til 16.
|
Flere inhalerede doser af AZD8871 vil blive administreret via enkeltdosis tørpulverinhalator (DPI).
Hvert forsøgsperson vil modtage en enkelt inhaleret dosis af AZD8871 på dag 1, og derefter vil en enkelt inhalation af AZD8871 én gang dagligt blive administreret i 12 dage fra dag 5 til dag 16.
Flere inhalerede doser placebopulver vil blive administreret via enkeltdosis DPI.
Hvert forsøgsperson vil modtage en enkelt inhaleret dosis placebo på dag 1, og derefter vil der blive administreret en enkelt inhalation af placebo én gang dagligt i 12 dage fra dag 5 til dag 16.
|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte 3, AZD8871 900 μg eller placebo
I kohorte 3 vil deltagerne modtage en enkelt dosis AZD8871 900 μg eller placebo på dag 1, efterfulgt af én gang daglig dosering på dag 5 til 16.
|
Flere inhalerede doser af AZD8871 vil blive administreret via enkeltdosis tørpulverinhalator (DPI).
Hvert forsøgsperson vil modtage en enkelt inhaleret dosis af AZD8871 på dag 1, og derefter vil en enkelt inhalation af AZD8871 én gang dagligt blive administreret i 12 dage fra dag 5 til dag 16.
Flere inhalerede doser placebopulver vil blive administreret via enkeltdosis DPI.
Hvert forsøgsperson vil modtage en enkelt inhaleret dosis placebo på dag 1, og derefter vil der blive administreret en enkelt inhalation af placebo én gang dagligt i 12 dage fra dag 5 til dag 16.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med ≥1 behandlingsudviklede bivirkning i enhver kategori.
Tidsramme: Ændring fra baseline op til dag 25-27
|
Registrering af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE). En TEAE blev defineret som en AE med debut (startdato/tidspunkt) efter den første dosis af forsøgslægemiddel. En AE er udviklingen af en uønsket medicinsk tilstand eller forværring af en allerede eksisterende medicinsk tilstand efter eller under eksponering for et farmaceutisk produkt, uanset om det anses for at være årsagsrelaterede til produktet eller ej. En uønsket medicinsk tilstand kan være symptomer (f.eks. kvalme, brystsmerter), tegn (f.eks. takykardi, forstørret lever) eller de unormale resultater af en undersøgelse (f.eks. laboratoriefund, EKG). |
Ændring fra baseline op til dag 25-27
|
|
Antal deltagere med klinisk relevante abnormiteter i registrering af fysisk undersøgelse.
Tidsramme: Ændring fra baseline op til dag 25-27
|
En fuld fysisk undersøgelse omfattede undersøgelse af følgende: generelt udseende, øjne, ører, næse, hals, bryst/luftveje, hjerte/kardiovaskulær, gastrointestinal/lever, muskuloskeletale/ekstremiteter, dermatologisk/hud, skjoldbruskkirtel/hals, lymfeknuder, neurologiske /psykiatrisk. En kort fysisk undersøgelse omfattede vurdering af følgende: hud, lunger, kardiovaskulære system og abdomen (lever og milt). En fuldstændig fysisk undersøgelse blev udført ved screeningsbesøget. Ethvert unormalt fund vurderet som investigator som klinisk relevant, blev rapporteret som en bivirkning. |
Ændring fra baseline op til dag 25-27
|
|
Antal deltagere med klinisk relevante abnormiteter i vitale tegn (puls, blodtryk og kropstemperatur).
Tidsramme: Ændring fra baseline op til dag 25-27
|
Systolisk og diastolisk BP (SBP/DBP) (i mmHg) målt efter mindst 10 minutter (kan reduceres til 5 minutter ved opsamlingstidspunkter inden for den 1. time efter dosering) hvile, og også før udtagning af blodprøver og udførelse af spirometri . Målinger blev udført med forsøgsperson i liggende stilling og helst altid på samme arm. Individets orale kropstemperatur blev målt ved hver indsamling af vitale tegn. |
Ændring fra baseline op til dag 25-27
|
|
Antal deltagere med klinisk relevante nye fund eller forværring af allerede eksisterende fund som vurderet af hæmatologi.
Tidsramme: Ændringer fra baseline op til dag 25-27
|
Hæmatokrit, hæmoglobin, erytrocytter (røde blodlegemer), gennemsnitlig korpuskulært volumen, gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobin, gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobinkoncentration, leukocytter (hvide blodlegemer), differentielt blodtal (neutrofiler, lymfocytter, monocytter, eosinofiler og trombocytter) (blodplader), ).
|
Ændringer fra baseline op til dag 25-27
|
|
Antal deltagere med klinisk relevante abnormiteter i 12-aflednings sikkerheds-EKG.
Tidsramme: Ændringer fra baseline op til dag 25-27
|
Et 12-aflednings-EKG blev opnået efter forsøgspersonen havde hvilet i liggende stilling i mindst 10 minutter (kan reduceres til 5 minutter ved opsamlingstidspunkter inden for den første time efter dosering) (ved at bruge stedets egne EKG-maskiner, når der ikke udføres dEKG'er og ved at bruge den samme maskine som dECG'erne, når tidspunkter faldt sammen).
|
Ændringer fra baseline op til dag 25-27
|
|
Antal deltagere med klinisk relevante abnormiteter i telemetri-EKG.
Tidsramme: Ændringer fra baseline op til dag 20 (udskrivning fra studieenhed)
|
Registrering af telemetrifund.
Et 2-aflednings realtids-telemetri-EKG blev udført i mindst 4 timer på dag -1 og derefter på dag 1, 10 og 16 fra 30 minutter før dosis til 24 timer efter dosis.
Telemetriovervågningssystemet blev gennemgået af efterforskeren eller forskningssygeplejersken, og papirudskrifter af eventuelle klinisk vigtige hændelser blev gemt som kildedata.
|
Ændringer fra baseline op til dag 20 (udskrivning fra studieenhed)
|
|
Antal deltagere med klinisk relevante nye fund eller forværring af et allerede eksisterende fund som vurderet af klinisk kemi.
Tidsramme: Ændringer fra baseline op til dag 25-27
|
Elektrolytter: Natrium, kalium, calcium, klorid og uorganisk fosfor Enzymer: AST, ALT, ALP, GGT, LDH, kreatinkinase Substrater: Glukose (fastende), total kolesterol, triglycerider, kreatinin, TBL, totalprotein, albumin, urinsyre , urinstof og BUN Endokrinologi: T4, TSH Viral serologi: HIV I og II antistoffer, Hepatitis C antistoffer, Hepatitis B overfladeantigen, Hepatitis B kerne (HBc) immunoglobulin antistoffer Koagulationsparametre: INR, PT, aPTT
|
Ændringer fra baseline op til dag 25-27
|
|
Antal deltagere med klinisk relevante nye fund eller forværring af allerede eksisterende fund som vurderet af urinanalyserapport.
Tidsramme: Ændringer fra baseline op til dag 25-27
|
Dipstick-analyse blev udført i centret og omfattede: pH, blod, leukocytter, protein, glucose, bilirubin, urobilinogen, ketoner og nitritter.
Hvis der blev påvist klinisk relevante abnormiteter (positivt resultat i dipstick), blev der udført mikroskopi (RBC, WBC og gips [Hyaline, Granular and Cellular]).
|
Ændringer fra baseline op til dag 25-27
|
|
Antal deltagere med klinisk relevante abnormiteter i 12-aflednings dECG-resultater (inklusive højpræcisions-QTc-analyse).
Tidsramme: Ændringer fra baseline op til dag 20
|
AZ ECG Center udførte den digitale EKG (dECG)-analyse i denne undersøgelse ved at bruge EClysis©-systemet, version 3.3 eller nyere.
Ved protokol-angivne tidspunkter blev 12-aflednings kontinuerlig dECG optaget over mindst 5 minutter med Schiller Cardiovit CS-200 optageren (Schiller AG, Baar, Schweiz) og transmitteret til AZ's centrale dECG-lager ifølge AZ ECG Centre´ s standardprocedurer for indstillinger, optagelse og transmission af dEKG'er
|
Ændringer fra baseline op til dag 20
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Observeret maksimal koncentration (Cmax) af AZD8871 og dets metabolitter (enkeltdosis).
Tidsramme: Dag 1, før dosis og 15, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis
|
Observeret maksimal koncentration, taget direkte fra den individuelle koncentration-tid-kurve (Cmax) for AZD8871 og dets metabolitter (LAS191861 og LAS34850).
|
Dag 1, før dosis og 15, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis
|
|
Observeret maksimal koncentration (Cmax) af AZD8871 og dets metabolitter (dag 16).
Tidsramme: Dag 16, før dosis og 15, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis
|
Observeret maksimal koncentration, taget direkte fra den individuelle koncentration-tid-kurve (Cmax) for AZD8871 og dets metabolitter (LAS191861 og LAS34850).
|
Dag 16, før dosis og 15, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis
|
|
Tid til at nå maksimal koncentration (Tmax) af AZD8871 og dets metabolitter (enkeltdosis).
Tidsramme: Dag 1, før dosis og 15, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis
|
Tid til at nå maksimal koncentration, taget direkte fra den individuelle koncentration-tid-kurve (tmax) af AZD8871 og dets metabolitter (LAS191861 og LAS34850).
|
Dag 1, før dosis og 15, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis
|
|
Tid til at nå maksimal koncentration (Tmax) af AZD8871 og dets metabolitter (dag 16).
Tidsramme: Dag 16, før dosis og 15, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis
|
Tid til at nå maksimal koncentration, taget direkte fra den individuelle koncentration-tid-kurve (tmax) af AZD8871 og dets metabolitter (LAS191861 og LAS34850).
|
Dag 16, før dosis og 15, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis
|
|
Terminal halveringstid (t½λz) af AZD8871 og dets metabolitter (enkeltdosis).
Tidsramme: Dag 1, før dosis og 15, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis
|
Terminal eliminationshalveringstid (t½λz) for AZD8871 og dets metabolitter (LAS191861 og LAS34850), estimeret til (ln2)/λz.
|
Dag 1, før dosis og 15, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis
|
|
Terminal halveringstid (t½λz) af AZD8871 og dets metabolitter (dag 16).
Tidsramme: Dag 16, før dosis og 15, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis
|
Terminal eliminationshalveringstid (t½λz) for AZD8871 og dets metabolitter (LAS191861 og LAS34850), estimeret til (ln2)/λz.
|
Dag 16, før dosis og 15, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis
|
|
AUC(0-24) af AZD8871 og dets metabolitter (enkeltdosis).
Tidsramme: Dag 1, før dosis og 15, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis
|
Areal under plasmakoncentrationskurven fra tid nul til 24 timer efter dosis (AUC[0-24]) af AZD8871 og dets metabolitter (LAS191861 og LAS34850).
|
Dag 1, før dosis og 15, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis
|
|
AUC(0-24) af AZD8871 og dets metabolitter (dag 16).
Tidsramme: Dag 16, før dosis og 15, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis
|
Areal under plasmakoncentrationskurven fra tid nul til 24 timer efter dosis (AUC[0-24]) af AZD8871 og dets metabolitter (LAS191861 og LAS34850).
|
Dag 16, før dosis og 15, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis
|
|
AUC for AZD8871 og dets metabolitter (enkeltdosis).
Tidsramme: Dag 1, før dosis og 15, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis
|
Areal under koncentration-tid-kurven for AZD8871 og dets metabolitter (LAS191861 og LAS34850) fra tid nul ekstrapoleret til uendeligt. AUC estimeres ved AUC0-last + Clast/λz, hvor Clast er den sidst observerede kvantificerbare koncentration. |
Dag 1, før dosis og 15, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis
|
|
Tilsyneladende clearance for moderlægemiddel (CL/F) (enkeltdosis).
Tidsramme: Dag 1, før dosis og 15, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis
|
Tilsyneladende clearance for moderlægemidlet (CL/F) estimeret som dosis divideret med AUC for AZD8871.
|
Dag 1, før dosis og 15, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis
|
|
Tilsyneladende clearance for forældremedicin (CL/F) (dag 16).
Tidsramme: Dag 16, før dosis og 15, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis
|
Tilsyneladende clearance for moderlægemidlet (CL/F) estimeret som dosis divideret med AUC(0-24) for AZD8871.
|
Dag 16, før dosis og 15, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis
|
|
Tilsyneladende distributionsvolumen for moderlægemiddel ved terminal fase (Vz/F) (enkeltdosis).
Tidsramme: Dag 1, før dosis og 15, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis
|
Tilsyneladende distributionsvolumen for moderlægemidlet i terminal fase (Vz/F) (ekstravaskulær administration), estimeret ved at dividere den tilsyneladende clearance (CL/F) med λz af AZD8871.
|
Dag 1, før dosis og 15, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis
|
|
Akkumuleringsforhold for Cmax (Rac[Cmax]) for AZD8871 og dets metabolitter (dag 16).
Tidsramme: Dag 1 og 16, før dosis og 15, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis
|
Akkumuleringsforhold for Cmax estimeret som (Cmax pg/mL på dag 16/Cmax pg/mL på dag 1) af AZD8871 og dets metabolitter (LAS191861 og LAS34850).
|
Dag 1 og 16, før dosis og 15, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis
|
|
Akkumuleringsforhold for AUC0-24 (Rac[AUC0-24]) for AZD8871 og dets metabolitter (dag 16).
Tidsramme: Dag 1 og 16, før dosis og 15, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis
|
Akkumuleringsforhold for AUC0-24 (Rac[AUC0-24]) for AZD8871 og dets metabolitter (LAS191861 og LAS34850) estimeret til (AUC(0-24) pg.t/mL på dag 16/AUC(0-24) pg. h/ml på dag 1).
|
Dag 1 og 16, før dosis og 15, 30 og 45 minutter og 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
22. juni 2016
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
28. november 2016
Studieafslutning (FAKTISKE)
28. november 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
16. juni 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. juni 2016
Først opslået (SKØN)
28. juni 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
15. februar 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
27. september 2018
Sidst verificeret
1. september 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
- kronisk obstruktiv lungesygdom
- tørpulver inhalator
- langtidsvirkende muskarin antagonist (LAMA)
- langtidsvirkende β2-agonist (LABA)
- muskarinreceptorantagonist og β2-adrenoceptoragonist [MABA]
- Astma (i kombination med et inhaleret kortikosteroid [ICS]
- alfa-lactose monohydrat
- fastdosis kombination (FDC)
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- D6640C00003
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med AZD8871
-
AstraZenecaAfsluttetAstma (del 1) | KOL (del 2)Det Forenede Kongerige
-
AstraZenecaParexel; Covance; The Doctors Laboratory; Industrias Farmacéuticas Almirall...AfsluttetKronisk obstruktiv lungesygdom - KOLDet Forenede Kongerige
-
AstraZenecaParexelAfsluttetKronisk obstruktiv lungesygdomTyskland, Det Forenede Kongerige