Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de múltiples dosis ascendentes de AZD8871 en sujetos sanos
27 de septiembre de 2018 actualizado por: AstraZeneca
Un estudio de fase I, de un solo centro, aleatorizado, simple ciego, controlado con placebo para investigar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de múltiples dosis ascendentes de AZD8871 inhalado en sujetos masculinos sanos
AZD8871 es una nueva entidad química que posee un efecto de acción prolongada en una sola molécula que presenta un enfoque de tratamiento novedoso para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica [EPOC] y potencialmente también para el asma (en combinación con un corticosteroide inhalado [ICS]).
El objetivo terapéutico de AZD8871 es un tratamiento con mayor eficacia que los broncodilatadores de mecanismo único, con un perfil de seguridad y tolerabilidad equivalente o superior.
El objetivo principal de este estudio es comprobar la seguridad y la tolerabilidad de AZD8871 en estado estacionario.
Se seleccionó un diseño de dosis ascendente múltiple (MAD) para este estudio después del primer estudio de dosis ascendente única (SAD) en humanos (FTIM).
Se probarán tres niveles de dosis en forma ascendente.
La primera dosis a administrar será de 300 μg y las 2 dosis posteriores se decidirán en función de los datos de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética (PK) generados en la dosis anterior.
El objetivo de este estudio es también permitir futuras investigaciones en sujetos sanos para evaluar y desarrollar AZD8871 como un broncodilatador de doble acción con un perfil de efectos secundarios aceptable en comparación con otros broncodilatadores inhalados en el mercado como tratamiento para la EPOC y el asma.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
AZD8871 es una nueva entidad química que posee una farmacología dual de acción prolongada (antagonista del receptor muscarínico y agonista del receptor adrenérgico β2 [MABA]) en una sola molécula.
Este tipo de agente presenta un enfoque novedoso para el tratamiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica [EPOC] y potencialmente también del asma (en combinación con un corticosteroide inhalado [ICS]).
AZD8871 se está desarrollando para inhalación, formulado con monohidrato de alfa-lactosa y administrado mediante un inhalador de polvo seco (DPI) que permite la administración de una sola dosis del fármaco del estudio.
Al combinar esta actividad bifuncional, el objetivo terapéutico de AZD8871 es un tratamiento con mayor eficacia que los broncodilatadores de mecanismo único, equivalente al agonista β2 de acción prolongada (LABA) y al antagonista muscarínico de acción prolongada (LAMA) administrados en forma libre o fija. -terapias de combinación de dosis (FDC), con un perfil de seguridad y tolerabilidad equivalente o superior.
El estudio actual comenzará con una dosis única de 300 μg de AZD8871 o placebo administrada a 8 sujetos sanos luego de un período de lavado de 3 días, luego la dosificación continuará durante 12 días más.
Después de la primera cohorte, a 2 cohortes más de 8 sujetos cada una se les administrarán dosis múltiples ascendentes (MAD) de AZD8871 de la misma manera que a la cohorte 1.
Se seleccionó un diseño MAD para este estudio después del estudio de dosis única ascendente (SAD) por primera vez en humanos (FTIM).
Cada sujeto solo será dosificado en 1 cohorte.
El diseño del estudio permite un aumento gradual de la dosis (cohortes 2 y 3) con un control de seguridad intensivo para garantizar la seguridad de los sujetos.
En la cohorte 1, los sujetos recibirán una dosis única de 300 μg de AZD8871 o un placebo el día 1, seguida de una dosis diaria los días 5 a 16.
El programa de dosificación de todas las cohortes será una dosis única de IMP (activo o placebo) el día 1, seguida de una dosis diaria los días 5 a 16.
Dentro de los 5 a 7 días del alta de la unidad, habrá una visita de seguimiento.
La dosificación de las cohortes 2 y 3 estará precedida por una reunión del comité de revisión de seguridad (SRC), que decidirá la dosis exacta que se administrará en la siguiente cohorte.
El aumento de dosis entre cohortes no superará un múltiplo de 3 y el nivel de dosis de AZD8871 en el estudio, para cualquier cohorte, no superará los 2100 μg por día.
La dosis planificada para la Cohorte 2 es de 600 o 900 μg, sin embargo, el SRC puede decidir un nivel de dosis diferente.
Un mínimo de 5 sujetos en tratamiento activo deben completar la dosificación por cohorte para pasar al siguiente nivel de dosis.
El objetivo de este estudio es también permitir futuras investigaciones en sujetos sanos para evaluar y desarrollar AZD8871 como un broncodilatador de doble acción con un perfil de efectos secundarios aceptable en comparación con otros broncodilatadores inhalados en el mercado como tratamiento para la EPOC y el asma.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
24
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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London, Reino Unido, HA1 3UJ
- Research Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 55 años (ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Provisión de consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio, incluida la retirada de medicamentos.
- Sujetos masculinos de 18 a 55 años, inclusive en la Selección.
- Índice de masa corporal (IMC) calculado como peso en kg/altura en m2 de ≥18 a ≤30 kg/m2 y peso ≥50 kg en la selección.
- Sano, libre de cualquier enfermedad/afección clínicamente significativa (incluidas todas las afecciones cardiovasculares), según lo determinado por la historia clínica, el examen físico, las pruebas de laboratorio clínico, los hallazgos del ECG de 12 derivaciones en la selección y la admisión a la unidad.
- Las lecturas de espirometría (FEV1 y capacidad vital forzada [FVC]) deben ser ≥80 % del valor predicho calculado utilizando las ecuaciones de referencia de Quanjer 2012 (Quanjer et al 2012) en la selección.
- Presión arterial (PA) normal (definida como PA sistólica [PAS] ≥ 90 y ≤ 140 mmHg, y PA diastólica [PAD] ≥ 50 y ≤ 90 mmHg) en la selección e ingreso a la unidad, medida después de reposo en posición supina durante al menos 10 minutos.
- Frecuencia cardiaca (FC) normal (definida como FC ≥45 y ≤90) medida tras reposo en decúbito supino durante al menos 10 minutos en la Selección e ingreso a la unidad.
- Negativo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo central de la hepatitis B (HBc) (IgM), el anticuerpo de la hepatitis C y los anticuerpos I y II del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección.
- Negativo para pruebas de drogas de abuso y alcohol en Screening e ingreso a la unidad.
- Potasio sérico normal en la selección y al ingreso en la unidad.
- Dispuesto y capaz de cumplir con los procedimientos y restricciones específicos del estudio
Criterio de exclusión:
- Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de AstraZeneca como al personal en el sitio del estudio).
- Historial quirúrgico clínicamente relevante para el propósito del estudio o cualquier enfermedad clínicamente significativa, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas previas a la selección.
- Historia de malignidad de cualquier sistema de órganos, tratada o no tratada en los últimos 5 años, con la excepción del carcinoma de células basales localizado de la piel.
- Fumadores actuales, o antecedentes de tabaquismo durante los últimos 6 meses o antecedentes de tabaquismo total de más de 10 paquetes-año. Uso de cigarrillos electrónicos u otras formas de nicotina, uso actual o uso en los últimos 6 meses.
- Intervalo QTcF prolongado, >450 ms en la selección o antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado.
- Cualquier arritmia clínicamente significativa observada en el registro de telemetría, antes de la aleatorización.
- Antecedentes de uso excesivo o abuso de alcohol en los últimos 2 años.
- Antecedentes de abuso de drogas en los últimos 2 años.
- Donación o pérdida >400 ml de sangre y plasma en los 3 meses previos a la Visita 1, Selección.
- Historial de presencia de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad en curso a cualquier fármaco, a juicio del investigador o historial de hipersensibilidad a fármacos farmacológicamente relacionados con el fármaco del estudio.
- Acortamiento del intervalo PR (PQ) <120 ms (PR >110 ms pero <120 ms es aceptable si no hay evidencia de preexcitación ventricular) en la selección.
- Prolongación del intervalo PR (PQ) (> 240 ms), segundo intermitente (el bloqueo de Wenckebach durante el sueño no es exclusivo), o bloqueo auriculoventricular de tercer grado, o disociación auriculoventricular en la selección.
- Bloqueo completo de rama del haz (BBB) persistente o intermitente, bloqueo incompleto de rama del haz de His (IBBB) o retraso de la conducción intraventricular (IVCD) con QRS >110 ms.
- Sujeto que no acepta seguir instrucciones para evitar el embarazo de pareja.
- Sujeto que no es capaz de cumplir con las restricciones de medicamentos previos y concomitantes.
- Utilizó cualquier fármaco en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la Selección o dentro del tiempo equivalente a 5 semividas después de recibir la última administración, lo que sea más largo, o en un seguimiento prolongado después de recibir un IMP.
- Sujetos incapaces de comunicarse de manera confiable con el Investigador.
- Sujetos vulnerables, por ejemplo, detenidos, adultos protegidos bajo tutela, tutela o internados en una institución por orden gubernativa o judicial.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: SOLTERO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Cohorte 1, AZD8871 300 μg o placebo
En la cohorte 1, los participantes recibirán una dosis única de 300 μg de AZD8871 o un placebo el día 1, seguida de una dosis diaria los días 5 a 16.
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Se administrarán múltiples dosis inhaladas de AZD8871 a través de un inhalador de polvo seco (DPI) de dosis única.
Cada sujeto recibirá una dosis inhalada única de AZD8871 el día 1 y luego se administrarán inhalaciones únicas de AZD8871 una vez al día durante 12 días desde el día 5 hasta el día 16.
Se administrarán múltiples dosis inhaladas de polvo de placebo a través de una dosis única de DPI.
Cada sujeto recibirá una dosis inhalada única de placebo el día 1 y luego se administrarán inhalaciones únicas de placebo una vez al día durante 12 días desde el día 5 hasta el día 16.
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EXPERIMENTAL: Cohorte 2, AZD8871 600 μg o placebo
En la cohorte 2, los participantes recibirán una dosis única de 600 μg de AZD8871 o un placebo el día 1, seguida de una dosis diaria los días 5 a 16.
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Se administrarán múltiples dosis inhaladas de AZD8871 a través de un inhalador de polvo seco (DPI) de dosis única.
Cada sujeto recibirá una dosis inhalada única de AZD8871 el día 1 y luego se administrarán inhalaciones únicas de AZD8871 una vez al día durante 12 días desde el día 5 hasta el día 16.
Se administrarán múltiples dosis inhaladas de polvo de placebo a través de una dosis única de DPI.
Cada sujeto recibirá una dosis inhalada única de placebo el día 1 y luego se administrarán inhalaciones únicas de placebo una vez al día durante 12 días desde el día 5 hasta el día 16.
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EXPERIMENTAL: Cohorte 3, AZD8871 900 μg o placebo
En la Cohorte 3, los participantes recibirán una dosis única de AZD8871 900 μg o placebo el Día 1, seguida de una dosis diaria los Días 5 a 16.
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Se administrarán múltiples dosis inhaladas de AZD8871 a través de un inhalador de polvo seco (DPI) de dosis única.
Cada sujeto recibirá una dosis inhalada única de AZD8871 el día 1 y luego se administrarán inhalaciones únicas de AZD8871 una vez al día durante 12 días desde el día 5 hasta el día 16.
Se administrarán múltiples dosis inhaladas de polvo de placebo a través de una dosis única de DPI.
Cada sujeto recibirá una dosis inhalada única de placebo el día 1 y luego se administrarán inhalaciones únicas de placebo una vez al día durante 12 días desde el día 5 hasta el día 16.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con ≥1 evento adverso emergente del tratamiento en cualquier categoría.
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta los días 25-27
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Registro de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE). Un EAET se definió como un EA con inicio (fecha/hora de inicio) después de la primera dosis del medicamento en investigación. Un AA es el desarrollo de una condición médica indeseable o el deterioro de una condición médica preexistente después o durante la exposición a un producto farmacéutico, ya sea que se considere o no causalmente relacionado con el producto. Una condición médica indeseable puede ser síntomas (p. ej., náuseas, dolor de pecho), signos (p. ej., taquicardia, agrandamiento del hígado) o los resultados anormales de una investigación (p. ej., hallazgos de laboratorio, ECG). |
Cambio desde el inicio hasta los días 25-27
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Número de participantes con anomalías clínicamente relevantes en el registro del examen físico.
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta los días 25-27
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Un examen físico completo incluyó el examen de lo siguiente: apariencia general, ojos, oídos, nariz, garganta, tórax/respiratorio, corazón/cardiovascular, gastrointestinal/hígado, musculoesquelético/extremidades, dermatológico/piel, tiroides/cuello, ganglios linfáticos, neurológico. /psiquiátrico. Un breve examen físico incluyó la evaluación de lo siguiente: piel, pulmones, sistema cardiovascular y abdomen (hígado y bazo). Se realizó un examen físico completo en la visita de selección. Cualquier hallazgo anormal evaluado como clínicamente relevante por el investigador se informó como un evento adverso. |
Cambio desde el inicio hasta los días 25-27
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Número de participantes con anomalías clínicamente relevantes en los signos vitales (pulso, presión arterial y temperatura corporal).
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta los días 25-27
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PA sistólica y diastólica (PAS/PAD) (en mmHg) medidas después de al menos 10 minutos (podría reducirse a 5 minutos en los puntos de tiempo de recolección dentro de la primera hora después de la dosificación) en reposo, y también antes de tomar cualquier muestra de sangre y realizar cualquier espirometría . Las mediciones se realizaron con el sujeto en decúbito supino y preferiblemente siempre en el mismo brazo. La temperatura corporal oral del sujeto se midió en cada recolección de signos vitales. |
Cambio desde el inicio hasta los días 25-27
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Número de participantes con nuevos hallazgos clínicamente relevantes o empeoramiento de hallazgos preexistentes evaluados por hematología.
Periodo de tiempo: Cambios desde el inicio hasta los días 25-27
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Hematocrito, hemoglobina, eritrocitos (glóbulos rojos), volumen corpuscular medio, hemoglobina corpuscular media, concentración de hemoglobina corpuscular media, leucocitos (glóbulos blancos), hemograma diferencial (neutrófilos, linfocitos, monocitos, eosinófilos y basófilos) y trombocitos (plaquetas ).
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Cambios desde el inicio hasta los días 25-27
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Número de participantes con anomalías clínicamente relevantes en el ECG de seguridad de 12 derivaciones.
Periodo de tiempo: Cambios desde el inicio hasta los días 25-27
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Se obtuvo un ECG de 12 derivaciones después de que el sujeto descansó en posición supina durante al menos 10 minutos (podría reducirse a 5 minutos en los puntos de tiempo de recolección dentro de la primera hora después de la dosificación) (usando las máquinas de ECG propias del sitio cuando no se realizan deECG y usando la misma máquina que los dECG cuando los puntos de tiempo coincidieron).
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Cambios desde el inicio hasta los días 25-27
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Número de participantes con anomalías clínicamente relevantes en el ECG de telemetría.
Periodo de tiempo: Cambios desde el inicio hasta el día 20 (alta de la unidad de estudio)
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Registro de hallazgos de telemetría.
Se realizó un ECG de telemetría en tiempo real de 2 derivaciones durante al menos 4 horas el día -1 y luego los días 1, 10 y 16 desde 30 minutos antes de la dosis hasta 24 horas después de la dosis.
El sistema de control de telemetría fue revisado por el investigador o la enfermera de investigación y las impresiones en papel de cualquier evento clínicamente importante se almacenaron como datos de origen.
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Cambios desde el inicio hasta el día 20 (alta de la unidad de estudio)
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Número de participantes con nuevos hallazgos clínicamente relevantes o empeoramiento de hallazgos preexistentes evaluados por química clínica.
Periodo de tiempo: Cambios desde el inicio hasta los días 25-27
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Electrolitos: sodio, potasio, calcio, cloruro y fósforo inorgánico Enzimas: AST, ALT, ALP, GGT, LDH, creatina quinasa Sustratos: glucosa (en ayunas), colesterol total, triglicéridos, creatinina, TBL, proteína total, albúmina, ácido úrico , urea y BUN Endocrinología: T4, TSH Serología viral: anticuerpos VIH I y II, anticuerpos Hepatitis C, antígeno de superficie Hepatitis B, anticuerpos inmunoglobulina core Hepatitis B (HBc) Parámetros de coagulación: INR, PT, aPTT
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Cambios desde el inicio hasta los días 25-27
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Número de participantes con nuevos hallazgos clínicamente relevantes o empeoramiento de los hallazgos preexistentes según lo evaluado por el informe de análisis de orina.
Periodo de tiempo: Cambios desde el inicio hasta los días 25-27
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El análisis de tira reactiva se realizó en el centro e incluyó: pH, sangre, leucocitos, proteínas, glucosa, bilirrubina, urobilinógeno, cetonas y nitritos.
Si se detectaban anomalías clínicamente relevantes (resultado positivo en tira reactiva), se realizaba microscopía (RBC, WBC y cilindros [hialinos, granulares y celulares]).
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Cambios desde el inicio hasta los días 25-27
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Número de participantes con anomalías clínicamente relevantes en los hallazgos del dECG de 12 derivaciones (incluido el análisis QTc de alta precisión).
Periodo de tiempo: Cambios desde el inicio hasta el día 20
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El Centro de ECG de AZ realizó el análisis de ECG digital (dECG) en este estudio, utilizando el sistema EClysis©, versión 3.3 o superior.
En los puntos de tiempo indicados por el protocolo, se registró el dECG continuo de 12 derivaciones durante al menos 5 minutos con la grabadora Schiller Cardiovit CS-200 (Schiller AG, Baar, Suiza) y se transmitió al depósito central de dECG de AZ, según el Centro de ECG de AZ. s procedimientos estándar para la configuración, registro y transmisión de dECG
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Cambios desde el inicio hasta el día 20
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración máxima observada (Cmax) de AZD8871 y sus metabolitos (dosis única).
Periodo de tiempo: Día 1, antes de la dosis y a los 15, 30 y 45 minutos y 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
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Concentración máxima observada, tomada directamente de la curva de concentración-tiempo individual (Cmax) de AZD8871 y sus metabolitos (LAS191861 y LAS34850).
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Día 1, antes de la dosis y a los 15, 30 y 45 minutos y 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
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Concentración máxima observada (Cmax) de AZD8871 y sus metabolitos (día 16).
Periodo de tiempo: Día 16, predosis y a los 15, 30 y 45 minutos y 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 y 96 horas posdosis
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Concentración máxima observada, tomada directamente de la curva de concentración-tiempo individual (Cmax) de AZD8871 y sus metabolitos (LAS191861 y LAS34850).
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Día 16, predosis y a los 15, 30 y 45 minutos y 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 y 96 horas posdosis
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Tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax) de AZD8871 y sus metabolitos (dosis única).
Periodo de tiempo: Día 1, antes de la dosis y a los 15, 30 y 45 minutos y 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
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Tiempo para alcanzar la concentración máxima, tomado directamente de la curva concentración-tiempo individual (tmax) de AZD8871 y sus metabolitos (LAS191861 y LAS34850).
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Día 1, antes de la dosis y a los 15, 30 y 45 minutos y 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
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Tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax) de AZD8871 y sus metabolitos (día 16).
Periodo de tiempo: Día 16, predosis y a los 15, 30 y 45 minutos y 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 y 96 horas posdosis
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Tiempo para alcanzar la concentración máxima, tomado directamente de la curva concentración-tiempo individual (tmax) de AZD8871 y sus metabolitos (LAS191861 y LAS34850).
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Día 16, predosis y a los 15, 30 y 45 minutos y 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 y 96 horas posdosis
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Vida media terminal (t½λz) de AZD8871 y sus metabolitos (dosis única).
Periodo de tiempo: Día 1, antes de la dosis y a los 15, 30 y 45 minutos y 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
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Semivida de eliminación terminal (t½λz) de AZD8871 y sus metabolitos (LAS191861 y LAS34850), estimada como (ln2)/ λz.
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Día 1, antes de la dosis y a los 15, 30 y 45 minutos y 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
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Semivida terminal (t½λz) de AZD8871 y sus metabolitos (día 16).
Periodo de tiempo: Día 16, predosis y a los 15, 30 y 45 minutos y 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 y 96 horas posdosis
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Semivida de eliminación terminal (t½λz) de AZD8871 y sus metabolitos (LAS191861 y LAS34850), estimada como (ln2)/ λz.
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Día 16, predosis y a los 15, 30 y 45 minutos y 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 y 96 horas posdosis
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AUC(0-24) de AZD8871 y sus metabolitos (dosis única).
Periodo de tiempo: Día 1, antes de la dosis y a los 15, 30 y 45 minutos y 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
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Área bajo la curva de concentración plasmática desde el tiempo cero hasta las 24 horas posteriores a la dosis (AUC[0-24]) de AZD8871 y sus metabolitos (LAS191861 y LAS34850).
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Día 1, antes de la dosis y a los 15, 30 y 45 minutos y 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
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AUC(0-24) de AZD8871 y sus metabolitos (Día 16).
Periodo de tiempo: Día 16, predosis y a los 15, 30 y 45 minutos y 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 y 96 horas posdosis
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Área bajo la curva de concentración plasmática desde el tiempo cero hasta las 24 horas posteriores a la dosis (AUC[0-24]) de AZD8871 y sus metabolitos (LAS191861 y LAS34850).
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Día 16, predosis y a los 15, 30 y 45 minutos y 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 y 96 horas posdosis
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AUC de AZD8871 y sus metabolitos (dosis única).
Periodo de tiempo: Día 1, antes de la dosis y a los 15, 30 y 45 minutos y 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
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Área bajo la curva de concentración-tiempo de AZD8871 y sus metabolitos (LAS191861 y LAS34850) desde el tiempo cero extrapolado hasta el infinito. El AUC se estima mediante AUC0-last + Clast/λz, donde Clast es la última concentración cuantificable observada. |
Día 1, antes de la dosis y a los 15, 30 y 45 minutos y 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
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Aclaramiento aparente para el fármaco principal (CL/F) (dosis única).
Periodo de tiempo: Día 1, antes de la dosis y a los 15, 30 y 45 minutos y 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
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Aclaramiento aparente para el fármaco original (CL/F) estimado como la dosis dividida por el AUC de AZD8871.
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Día 1, antes de la dosis y a los 15, 30 y 45 minutos y 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
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Autorización aparente para el fármaco original (CL/F) (Día 16).
Periodo de tiempo: Día 16, predosis y a los 15, 30 y 45 minutos y 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 y 96 horas posdosis
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Aclaramiento aparente para el fármaco original (CL/F) estimado como la dosis dividida por el AUC(0-24) de AZD8871.
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Día 16, predosis y a los 15, 30 y 45 minutos y 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 y 96 horas posdosis
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Volumen aparente de distribución del fármaco original en fase terminal (Vz/F) (dosis única).
Periodo de tiempo: Día 1, antes de la dosis y a los 15, 30 y 45 minutos y 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
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Volumen aparente de distribución del fármaco original en la fase terminal (Vz/F) (administración extravascular), estimado dividiendo el aclaramiento aparente (CL/F) por λz de AZD8871.
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Día 1, antes de la dosis y a los 15, 30 y 45 minutos y 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
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Relación de acumulación de Cmax (Rac[Cmax]) para AZD8871 y sus metabolitos (Día 16).
Periodo de tiempo: Días 1 y 16, antes de la dosis y a los 15, 30 y 45 minutos y 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
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Relación de acumulación de Cmax estimada como (Cmax pg/ml el día 16/Cmax pg/ml el día 1) de AZD8871 y sus metabolitos (LAS191861 y LAS34850).
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Días 1 y 16, antes de la dosis y a los 15, 30 y 45 minutos y 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
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Relación de acumulación para AUC0-24 (Rac[AUC0-24]) para AZD8871 y sus metabolitos (Día 16).
Periodo de tiempo: Días 1 y 16, antes de la dosis y a los 15, 30 y 45 minutos y 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
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Relación de acumulación para AUC0-24 (Rac[AUC0-24]) para AZD8871 y sus metabolitos (LAS191861 y LAS34850) estimado como (AUC(0-24) pg.h/mL el día 16/ AUC(0-24) pg. h/ml el día 1).
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Días 1 y 16, antes de la dosis y a los 15, 30 y 45 minutos y 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 y 96 horas después de la dosis
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
22 de junio de 2016
Finalización primaria (ACTUAL)
28 de noviembre de 2016
Finalización del estudio (ACTUAL)
28 de noviembre de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de junio de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de junio de 2016
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
28 de junio de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
15 de febrero de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de septiembre de 2018
Última verificación
1 de septiembre de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- afección pulmonar obstructiva crónica
- inhalador de polvo seco
- antagonista muscarínico de acción prolongada (LAMA)
- agonista β2 de acción prolongada (LABA)
- antagonista de los receptores muscarínicos y agonista de los receptores adrenérgicos β2 [MABA]
- Asma (en combinación con un corticosteroide inhalado [ICS]
- monohidrato de alfa-lactosa
- combinación de dosis fija (FDC)
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- D6640C00003
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Ensayos clínicos sobre AZD8871
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