Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van meerdere oplopende doses AZD8871 bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het uitvoeren van studiegerelateerde procedures, inclusief stopzetting van medicatie.
2. Mannelijke proefpersonen van 18 tot en met 55 jaar, inclusief bij Screening.
3. Body mass index (BMI) berekend als gewicht in kg/lengte in m2 van ≥18 tot ≤30 kg/m2 en gewicht ≥50 kg bij screening.
4. Gezond, vrij van enige klinisch significante ziekte/aandoening (inclusief alle cardiovasculaire aandoeningen), zoals bepaald door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, klinische laboratoriumtesten, 12-afleidingen ECG-bevindingen bij screening en opname op de afdeling.
5. Spirometriemetingen (FEV1 en geforceerde vitale capaciteit [FVC]) moeten ≥80% van de voorspelde waarde zijn, berekend met behulp van Quanjer 2012-referentievergelijkingen (Quanjer et al 2012) bij screening.
6. Normale bloeddruk (BP) (gedefinieerd als systolische bloeddruk [SBP] ≥90 en ≤140 mmHg, en diastolische bloeddruk [DBP] ≥50 en ≤90 mmHg) bij Screening en opname op de afdeling, gemeten na rust in rugligging gedurende minste 10 minuten.
7. Normale hartslag (HR) (gedefinieerd als HR ≥45 en ≤90) gemeten na rust in rugligging gedurende ten minste 10 minuten bij Screening en opname op de afdeling.
8. Negatief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis B-kern (HBc)-antilichaam (IgM), hepatitis C-antilichaam en humaan immunodeficiëntievirus (HIV) I- en II-antilichamen bij screening.
9. Negatief voor drugsmisbruik en alcoholtests bij screening en opname op de afdeling.
10. Normaal serumkalium bij screening en bij opname op de afdeling.
11. Bereid en in staat om studiespecifieke procedures en beperkingen na te leven

Uitsluitingscriteria:

1. Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt voor zowel AstraZeneca-personeel als/of personeel op de onderzoekslocatie).
2. Chirurgische voorgeschiedenis die klinisch relevant is voor het doel van de studie of een klinisch significante ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na screening.
3. Geschiedenis van maligniteit van elk orgaansysteem, behandeld of onbehandeld in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid.
4. Huidige rokers, of een rookgeschiedenis gedurende de laatste 6 maanden of een totale rookgeschiedenis van meer dan 10 pakjaren. Gebruik van elektronische sigaretten of andere vormen van nicotine, huidig ​​gebruik of gebruik in de afgelopen 6 maanden.
5. Verlengd QTcF-interval, >450 ms bij screening, of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.
6. Elke klinisch significante aritmie opgemerkt op telemetrieregistratie, voorafgaand aan randomisatie.
7. Geschiedenis van overmatig gebruik of misbruik van alcohol in de afgelopen 2 jaar.
8. Geschiedenis van drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar.
9. Donatie of verlies >400 ml bloed en plasma in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan Bezoek 1, Screening.
10. Voorgeschiedenis van aanwezigheid van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende allergie/overgevoeligheid voor een geneesmiddel, zoals beoordeeld door de onderzoeker of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen die farmacologisch verwant zijn aan het onderzoeksgeneesmiddel.
11. PR (PQ)-intervalverkorting <120 ms (PR >110 ms maar <120 ms is acceptabel als er geen bewijs is van ventriculaire pre-excitatie) bij screening.
12. PR (PQ) intervalverlenging (> 240 ms), intermitterende tweede (Wenckebach-blok tijdens slaap is niet exclusief), of derdegraads atrioventriculair blok, of atrioventriculaire dissociatie bij screening.
13. Aanhoudend of intermitterend compleet bundeltakblok (BBB), incompleet bundeltakblok (IBBB) of intraventriculaire geleidingsvertraging (IVCD) met QRS >110 ms.
14. Proefpersoon die niet akkoord gaat met het opvolgen van instructies om partnerzwangerschap te voorkomen.
15. Proefpersoon die zich niet kan houden aan de beperkingen op eerdere en gelijktijdige medicatie.
16. Een onderzoeksgeneesmiddel gebruikt binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening of binnen de equivalente tijd van 5 halfwaardetijden na ontvangst van de laatste toediening, afhankelijk van welke langer is, of bij een verlengde follow-up na ontvangst van een IMP.
17. Proefpersonen kunnen niet betrouwbaar communiceren met de onderzoeker.
18. Kwetsbare proefpersonen, bijvoorbeeld in detentie gehouden, beschermde volwassenen onder voogdij, curatele of opgenomen in een instelling op bevel van de overheid of een gerechtelijk bevel.