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Sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di dosi multiple ascendenti di AZD8871 in soggetti sani

27 settembre 2018 aggiornato da: AstraZeneca

Uno studio di fase I, monocentrico, randomizzato, in singolo cieco, controllato con placebo per studiare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di dosi multiple crescenti di AZD8871 inalato in soggetti maschi sani

AZD8871 è una nuova entità chimica che possiede un effetto a lunga durata d'azione in una singola molecola che presenta un nuovo approccio terapeutico alla broncopneumopatia cronica ostruttiva [BPCO] e potenzialmente anche all'asma (in combinazione con un corticosteroide inalatorio [ICS]). L'obiettivo terapeutico per AZD8871 è un trattamento con maggiore efficacia rispetto ai broncodilatatori a meccanismo singolo, con un profilo di sicurezza e tollerabilità equivalente o superiore. Lo scopo principale di questo studio è verificare la sicurezza e la tollerabilità di AZD8871 allo stato stazionario. Per questo studio è stato selezionato un disegno a dose ascendente multipla (MAD) dopo il primo studio sull'uomo (FTIM), dose singola ascendente (SAD). Saranno testati tre livelli di dose in ordine crescente. La prima dose da somministrare sarà di 300 μg e le 2 dosi successive saranno decise in base ai dati di sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica (PK) generati nella dose precedente. Lo scopo di questo studio è anche quello di consentire ulteriori indagini su soggetti sani per valutare e sviluppare AZD8871 come broncodilatatore a doppia azione con un profilo di effetti collaterali accettabile rispetto ad altri broncodilatatori per via inalatoria sul mercato come trattamento per la BPCO e l'asma.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

AZD8871 è una nuova entità chimica che possiede una doppia farmacologia a lunga durata d'azione (antagonista del recettore muscarinico e agonista del recettore adrenergico β2 [MABA]) in una singola molecola. Questo tipo di agente presenta un nuovo approccio al trattamento della broncopneumopatia cronica ostruttiva [BPCO] e potenzialmente anche dell'asma (in combinazione con un corticosteroide inalatorio [ICS]). AZD8871 è stato sviluppato per inalazione, formulato con alfa-lattosio monoidrato e somministrato mediante inalatore a polvere secca (DPI) che consente la somministrazione di una singola dose del farmaco in studio. Combinando questa attività bifunzionale, l'obiettivo terapeutico di AZD8871 è un trattamento con maggiore efficacia rispetto ai broncodilatatori a meccanismo singolo, equivalenti ai β2-agonisti a lunga durata d'azione (LABA) e agli antagonisti muscarinici a lunga durata d'azione (LAMA) somministrati come liberi o fissi terapie combinate a dose (FDC), con un profilo di sicurezza e tollerabilità equivalente o superiore. L'attuale studio inizierà con una singola dose di 300 μg di AZD8871 o placebo somministrata a 8 soggetti sani dopo un periodo di washout di 3 giorni, il dosaggio continuerà quindi per altri 12 giorni. Dopo la prima coorte, a 2 ulteriori coorti di 8 soggetti ciascuna verranno somministrate dosi multiple ascendenti (MAD) di AZD8871 nello stesso modo della coorte 1. Per questo studio è stato selezionato un disegno MAD dopo il primo studio sull'uomo (FTIM), dose singola ascendente (SAD). Ogni soggetto verrà somministrato solo in 1 coorte. Il disegno dello studio consente un graduale aumento della dose (coorti 2 e 3) con un monitoraggio intensivo della sicurezza per garantire la sicurezza dei soggetti. Nella coorte 1, i soggetti riceveranno una singola dose di AZD8871 300 μg o placebo il giorno 1, seguita da una dose giornaliera nei giorni da 5 a 16. Il programma di dosaggio di tutte le coorti sarà una singola dose di IMP (attivo o placebo) il giorno 1, seguita da una somministrazione giornaliera nei giorni da 5 a 16. Entro 5-7 giorni dalla dimissione dall'unità, ci sarà una visita di follow-up. Il dosaggio delle coorti 2 e 3 sarà preceduto da una riunione del comitato di revisione della sicurezza (SRC), che deciderà la dose esatta da somministrare nella coorte successiva. L'aumento della dose tra le coorti non supererà un multiplo di 3 e il livello di dose di AZD8871 nello studio, per qualsiasi coorte, non supererà i 2100 μg al giorno. La dose pianificata per la coorte 2 è di 600 o 900 μg, tuttavia l'SRC può decidere un livello di dose diverso. Un minimo di 5 soggetti in trattamento attivo devono completare la somministrazione per coorte per procedere al livello di dose successivo. Lo scopo di questo studio è anche quello di consentire ulteriori indagini su soggetti sani per valutare e sviluppare AZD8871 come broncodilatatore a doppia azione con un profilo di effetti collaterali accettabile rispetto ad altri broncodilatatori per via inalatoria sul mercato come trattamento per la BPCO e l'asma.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

24

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, HA1 3UJ
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 55 anni (ADULTO)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Fornitura di consenso informato scritto prima di condurre qualsiasi procedura correlata allo studio, inclusa la sospensione dei farmaci.
  2. Soggetti maschi di età compresa tra 18 e 55 anni, inclusi allo Screening.
  3. Indice di massa corporea (BMI) calcolato come peso in kg/altezza in m2 da ≥18 a ≤30 kg/m2 e peso ≥50 kg allo Screening.
  4. Sano, privo di qualsiasi malattia/condizione clinicamente significativa (incluse tutte le condizioni cardiovascolari), come determinato dall'anamnesi, dall'esame fisico, dai test clinici di laboratorio, dai risultati dell'ECG a 12 derivazioni allo screening e al ricovero presso l'unità.
  5. Le letture della spirometria (FEV1 e capacità vitale forzata [FVC]) devono essere ≥80% del valore previsto calcolato utilizzando le equazioni di riferimento Quanjer 2012 (Quanjer et al 2012) allo Screening.
  6. Pressione arteriosa normale (PA) (definita come pressione sistolica [SBP] ≥90 e ≤140 mmHg e pressione diastolica [DBP] ≥50 e ≤90 mmHg) allo screening e al ricovero presso l'unità, misurata dopo il riposo in posizione supina per almeno 10 minuti.
  7. Frequenza cardiaca normale (HR) (definita come HR ≥45 e ≤90) misurata dopo aver riposato in posizione supina per almeno 10 minuti durante lo screening e l'ammissione all'unità.
  8. Negativo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo centrale dell'epatite B (HBc) (IgM), l'anticorpo dell'epatite C e gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) I e II allo screening.
  9. Negativo agli esami per stupefacenti e alcol test allo Screening e al ricovero in reparto.
  10. Potassio sierico normale allo screening e all'ingresso in unità.
  11. Disposto e in grado di rispettare le procedure e le restrizioni specifiche dello studio

Criteri di esclusione:

  1. Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (vale sia per il personale di AstraZeneca che per il personale presso il sito dello studio).
  2. Storia chirurgica clinicamente rilevante ai fini dello studio o qualsiasi malattia clinicamente significativa, procedura medica/chirurgica o trauma entro 4 settimane dallo screening.
  3. Storia di malignità di qualsiasi sistema di organi, trattata o non trattata negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare localizzato della pelle.
  4. Fumatori attuali o una storia di fumo negli ultimi 6 mesi o una storia totale di fumo superiore a 10 pacchetti-anno. Uso di sigarette elettroniche o altre forme di nicotina, uso corrente o uso negli ultimi 6 mesi.
  5. Intervallo QTcF prolungato, >450 ms allo screening o storia familiare di sindrome del QT lungo.
  6. Qualsiasi aritmia clinicamente significativa rilevata sulla registrazione telemetrica, prima della randomizzazione.
  7. Storia di uso eccessivo o abuso di alcol negli ultimi 2 anni.
  8. Storia di abuso di droghe negli ultimi 2 anni.
  9. Donazione o perdita >400 ml di sangue e plasma nei 3 mesi precedenti la Visita 1, Screening.
  10. Anamnesi di presenza di allergia/ipersensibilità grave o allergia/ipersensibilità in corso a qualsiasi farmaco, secondo il giudizio dello sperimentatore o anamnesi di ipersensibilità a farmaci farmacologicamente correlati al farmaco in studio.
  11. Accorciamento dell'intervallo PR (PQ) <120 ms (PR >110 ms ma <120 ms è accettabile se non vi è evidenza di preeccitazione ventricolare) allo Screening.
  12. Prolungamento dell'intervallo PR (PQ) (> 240 ms), secondo intermittente (il blocco di Wenckebach durante il sonno non è esclusivo) o blocco atrioventricolare di terzo grado o dissociazione atrioventricolare allo screening.
  13. Blocco di branca completo persistente o intermittente (BBB), blocco di branca incompleto (IBBB) o ritardo di conduzione intraventricolare (IVCD) con QRS >110 ms.
  14. Soggetto che non accetta di seguire le istruzioni per evitare la gravidanza del partner.
  15. Soggetto che non è in grado di aderire alle restrizioni sui farmaci precedenti e concomitanti.
  16. Utilizzato qualsiasi farmaco sperimentale entro 3 mesi prima dello screening o entro il tempo equivalente di 5 emivite dalla ricezione dell'ultima somministrazione, qualunque sia il più lungo, o su un follow-up prolungato dopo aver ricevuto un IMP.
  17. Soggetti incapaci di comunicare in modo affidabile con lo Sperimentatore.
  18. Soggetti vulnerabili, ad esempio detenuti, adulti protetti sotto tutela, amministrazione fiduciaria o affidati a un istituto per ordine governativo o giuridico.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: SEPARARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Coorte 1, AZD8871 300 μg o placebo
Nella coorte 1, i partecipanti riceveranno una singola dose di AZD8871 300 μg o placebo il giorno 1, seguita da una somministrazione giornaliera nei giorni da 5 a 16.
Droga: AZD8871
Dosi multiple per via inalatoria di AZD8871 saranno somministrate tramite inalatore a polvere secca monodose (DPI). Ogni soggetto riceverà una singola dose inalata di AZD8871 il giorno 1 e poi verranno somministrate singole inalazioni giornaliere di AZD8871 per 12 giorni dal giorno 5 al giorno 16.
Droga: Placebo
Saranno somministrate più dosi inalate di polvere placebo tramite DPI a dose singola. Ogni soggetto riceverà una singola dose inalata di placebo il giorno 1 e poi verranno somministrate singole inalazioni giornaliere di placebo per 12 giorni dal giorno 5 al giorno 16.
SPERIMENTALE: Coorte 2, AZD8871 600 μg o placebo
Nella coorte 2, i partecipanti riceveranno una singola dose di AZD8871 600 μg o placebo il giorno 1, seguita da una somministrazione giornaliera nei giorni da 5 a 16.
Droga: AZD8871
Dosi multiple per via inalatoria di AZD8871 saranno somministrate tramite inalatore a polvere secca monodose (DPI). Ogni soggetto riceverà una singola dose inalata di AZD8871 il giorno 1 e poi verranno somministrate singole inalazioni giornaliere di AZD8871 per 12 giorni dal giorno 5 al giorno 16.
Droga: Placebo
Saranno somministrate più dosi inalate di polvere placebo tramite DPI a dose singola. Ogni soggetto riceverà una singola dose inalata di placebo il giorno 1 e poi verranno somministrate singole inalazioni giornaliere di placebo per 12 giorni dal giorno 5 al giorno 16.
SPERIMENTALE: Coorte 3, AZD8871 900 μg o placebo
Nella coorte 3, i partecipanti riceveranno una singola dose di AZD8871 900 μg o placebo il giorno 1, seguita da una somministrazione giornaliera nei giorni da 5 a 16.
Droga: AZD8871
Dosi multiple per via inalatoria di AZD8871 saranno somministrate tramite inalatore a polvere secca monodose (DPI). Ogni soggetto riceverà una singola dose inalata di AZD8871 il giorno 1 e poi verranno somministrate singole inalazioni giornaliere di AZD8871 per 12 giorni dal giorno 5 al giorno 16.
Droga: Placebo
Saranno somministrate più dosi inalate di polvere placebo tramite DPI a dose singola. Ogni soggetto riceverà una singola dose inalata di placebo il giorno 1 e poi verranno somministrate singole inalazioni giornaliere di placebo per 12 giorni dal giorno 5 al giorno 16.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con ≥1 evento avverso emergente dal trattamento in qualsiasi categoria.
Lasso di tempo: Modifica dal basale fino ai giorni 25-27

Registrazione degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE).

Un TEAE è stato definito come un evento avverso con insorgenza (data/ora di inizio) dopo la prima dose del medicinale sperimentale. Un evento avverso è lo sviluppo di una condizione medica indesiderabile o il deterioramento di una condizione medica preesistente a seguito o durante l'esposizione a un prodotto farmaceutico, indipendentemente dal fatto che sia considerato causalmente correlato al prodotto. Una condizione medica indesiderabile può essere rappresentata da sintomi (ad es. nausea, dolore toracico), segni (ad es. tachicardia, ingrossamento del fegato) o risultati anormali di un'indagine (ad es. risultati di laboratorio, ECG).
Modifica dal basale fino ai giorni 25-27
Numero di partecipanti con anomalie clinicamente rilevanti nella registrazione dell'esame fisico.
Lasso di tempo: Modifica dal basale fino ai giorni 25-27

Un esame fisico completo comprendeva l'esame di quanto segue: aspetto generale, occhi, orecchie, naso, gola, torace/apparato respiratorio, cuore/cardiovascolare, gastrointestinale/fegato, muscoloscheletrico/estremità, dermatologico/cutaneo, tiroideo/collo, linfonodi, neurologico /psichiatrico.

Un breve esame fisico comprendeva la valutazione di quanto segue: pelle, polmoni, sistema cardiovascolare e addome (fegato e milza).

Durante la visita di screening è stato eseguito un esame fisico completo. Qualsiasi risultato anomalo valutato dal ricercatore come clinicamente rilevante è stato riportato come evento avverso.
Modifica dal basale fino ai giorni 25-27
Numero di partecipanti con anomalie clinicamente rilevanti nei segni vitali (polso, pressione sanguigna e temperatura corporea).
Lasso di tempo: Modifica dal basale fino ai giorni 25-27

PA sistolica e diastolica (SBP/DBP) (in mmHg) misurata dopo almeno 10 minuti (potrebbe essere ridotta a 5 minuti al momento del prelievo entro la 1a ora dopo la somministrazione) a riposo e anche prima di prelevare qualsiasi campione di sangue e condurre qualsiasi spirometria . Le misurazioni sono state effettuate con soggetto in posizione supina e preferibilmente sempre sullo stesso braccio.

La temperatura corporea orale del soggetto è stata misurata ad ogni raccolta di segni vitali.
Modifica dal basale fino ai giorni 25-27
Numero di partecipanti con nuovi risultati clinicamente rilevanti o peggioramento di risultati preesistenti come valutato dall'ematologia.
Lasso di tempo: Modifiche dal basale fino ai giorni 25-27
Ematocrito, emoglobina, eritrociti (globuli rossi), volume corpuscolare medio, emoglobina corpuscolare media, concentrazione corpuscolare media di emoglobina, leucociti (globuli bianchi), emocromo differenziale (neutrofili, linfociti, monociti, eosinofili e basofili) e trombociti (piastrine) ).
Modifiche dal basale fino ai giorni 25-27
Numero di partecipanti con anomalie clinicamente rilevanti nell'ECG di sicurezza a 12 derivazioni.
Lasso di tempo: Modifiche dal basale fino ai giorni 25-27
È stato ottenuto un ECG a 12 derivazioni dopo che il soggetto è rimasto in posizione supina per almeno 10 minuti (potrebbe essere ridotto a 5 minuti al momento del prelievo entro la prima ora dopo la somministrazione) (utilizzando le macchine ECG del sito quando non si eseguono dECG e utilizzando la stessa macchina dei dECG quando i punti temporali coincidevano).
Modifiche dal basale fino ai giorni 25-27
Numero di partecipanti con anomalie clinicamente rilevanti nell'ECG telemetrico.
Lasso di tempo: Variazioni dal basale fino al giorno 20 (dimissione dall'unità di studio)
Registrazione dei risultati della telemetria. È stato eseguito un ECG telemetrico in tempo reale a 2 derivazioni per almeno 4 ore il giorno -1 e poi nei giorni 1, 10 e 16 da 30 minuti prima della somministrazione fino a 24 ore dopo la somministrazione. Il sistema di monitoraggio della telemetria è stato rivisto dall'investigatore o dall'infermiere ricercatore e le stampe cartacee di qualsiasi evento clinicamente importante sono state archiviate come dati di origine.
Variazioni dal basale fino al giorno 20 (dimissione dall'unità di studio)
Numero di partecipanti con nuovi risultati clinicamente rilevanti o peggioramento di risultati preesistenti come valutato dalla chimica clinica.
Lasso di tempo: Modifiche dal basale fino ai giorni 25-27
Elettroliti: sodio, potassio, calcio, cloruro e fosforo inorganico Enzimi: AST, ALT, ALP, GGT, LDH, creatin-chinasi Substrati: glucosio (a digiuno), colesterolo totale, trigliceridi, creatinina, TBL, proteine ​​totali, albumina, acido urico , urea e BUN Endocrinologia: T4, TSH Sierologia virale: anticorpi HIV I e II, anticorpi anti-epatite C, antigene di superficie dell'epatite B, anticorpi immunoglobulinici core dell'epatite B (HBc) Parametri della coagulazione: INR, PT, aPTT
Modifiche dal basale fino ai giorni 25-27
Numero di partecipanti con nuovi risultati clinicamente rilevanti o peggioramento di risultati preesistenti come valutato dal rapporto sull'analisi delle urine.
Lasso di tempo: Modifiche dal basale fino ai giorni 25-27
L'analisi del dipstick è stata eseguita presso il centro e ha incluso: pH, sangue, leucociti, proteine, glucosio, bilirubina, urobilinogeno, chetoni e nitriti. Se sono state rilevate anomalie clinicamente rilevanti (risultato positivo nel dipstick), è stata eseguita la microscopia (RBC, WBC e cilindri [ialini, granulari e cellulari]).
Modifiche dal basale fino ai giorni 25-27
Numero di partecipanti con anomalie clinicamente rilevanti nei risultati dECG a 12 derivazioni (inclusa l'analisi QTc ad alta precisione).
Lasso di tempo: Modifiche dal basale fino al giorno 20
L'AZ ECG Center ha eseguito l'analisi dell'ECG digitale (dECG) in questo studio, utilizzando il sistema EClysis©, versione 3.3 o superiore. Nei punti temporali indicati dal protocollo, il dECG continuo a 12 derivazioni è stato registrato per almeno 5 minuti con il registratore Schiller Cardiovit CS-200 (Schiller AG, Baar, Svizzera) e trasmesso all'archivio dECG centrale dell'AZ, secondo l'AZ ECG Centre´ s procedure standard per l'impostazione, la registrazione e la trasmissione dei dECG
Modifiche dal basale fino al giorno 20

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione massima osservata (Cmax) di AZD8871 e dei suoi metaboliti (dose singola).
Lasso di tempo: Giorno 1, pre-dose e a 15, 30 e 45 minuti e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 e 96 ore post-dose
Concentrazione massima osservata, presa direttamente dalla curva concentrazione-tempo individuale (Cmax) di AZD8871 e dei suoi metaboliti (LAS191861 e LAS34850).
Giorno 1, pre-dose e a 15, 30 e 45 minuti e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 e 96 ore post-dose
Concentrazione massima osservata (Cmax) di AZD8871 e dei suoi metaboliti (giorno 16).
Lasso di tempo: Giorno 16, pre-dose e a 15, 30 e 45 minuti e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 e 96 ore post-dose
Concentrazione massima osservata, presa direttamente dalla curva concentrazione-tempo individuale (Cmax) di AZD8871 e dei suoi metaboliti (LAS191861 e LAS34850).
Giorno 16, pre-dose e a 15, 30 e 45 minuti e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 e 96 ore post-dose
Tempo per raggiungere la concentrazione massima (Tmax) di AZD8871 e dei suoi metaboliti (dose singola).
Lasso di tempo: Giorno 1, pre-dose e a 15, 30 e 45 minuti e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 e 96 ore post-dose
Tempo per raggiungere la concentrazione massima, preso direttamente dalla curva concentrazione-tempo individuale (tmax) di AZD8871 e dei suoi metaboliti (LAS191861 e LAS34850).
Giorno 1, pre-dose e a 15, 30 e 45 minuti e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 e 96 ore post-dose
Tempo per raggiungere la concentrazione massima (Tmax) di AZD8871 e dei suoi metaboliti (giorno 16).
Lasso di tempo: Giorno 16, pre-dose e a 15, 30 e 45 minuti e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 e 96 ore post-dose
Tempo per raggiungere la concentrazione massima, preso direttamente dalla curva concentrazione-tempo individuale (tmax) di AZD8871 e dei suoi metaboliti (LAS191861 e LAS34850).
Giorno 16, pre-dose e a 15, 30 e 45 minuti e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 e 96 ore post-dose
Emivita terminale (t½λz) di AZD8871 e dei suoi metaboliti (dose singola).
Lasso di tempo: Giorno 1, pre-dose e a 15, 30 e 45 minuti e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 e 96 ore post-dose
Emivita di eliminazione terminale (t½λz) di AZD8871 e dei suoi metaboliti (LAS191861 e LAS34850), stimata come (ln2)/λz.
Giorno 1, pre-dose e a 15, 30 e 45 minuti e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 e 96 ore post-dose
Emivita terminale (t½λz) di AZD8871 e dei suoi metaboliti (giorno 16).
Lasso di tempo: Giorno 16, pre-dose e a 15, 30 e 45 minuti e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 e 96 ore post-dose
Emivita di eliminazione terminale (t½λz) di AZD8871 e dei suoi metaboliti (LAS191861 e LAS34850), stimata come (ln2)/λz.
Giorno 16, pre-dose e a 15, 30 e 45 minuti e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 e 96 ore post-dose
AUC(0-24) di AZD8871 e dei suoi metaboliti (dose singola).
Lasso di tempo: Giorno 1, pre-dose e a 15, 30 e 45 minuti e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 e 96 ore post-dose
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica dal tempo zero a 24 ore post-dose (AUC[0-24]) di AZD8871 e dei suoi metaboliti (LAS191861 e LAS34850).
Giorno 1, pre-dose e a 15, 30 e 45 minuti e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 e 96 ore post-dose
AUC(0-24) di AZD8871 e dei suoi metaboliti (giorno 16).
Lasso di tempo: Giorno 16, pre-dose e a 15, 30 e 45 minuti e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 e 96 ore post-dose
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica dal tempo zero a 24 ore post-dose (AUC[0-24]) di AZD8871 e dei suoi metaboliti (LAS191861 e LAS34850).
Giorno 16, pre-dose e a 15, 30 e 45 minuti e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 e 96 ore post-dose
AUC di AZD8871 e dei suoi metaboliti (dose singola).
Lasso di tempo: Giorno 1, pre-dose e a 15, 30 e 45 minuti e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 e 96 ore post-dose

Area sotto la curva concentrazione-tempo di AZD8871 e dei suoi metaboliti (LAS191861 e LAS34850) dal tempo zero estrapolata all'infinito.

L'AUC è stimata da AUC0-last + Clast/λz dove Clast è l'ultima concentrazione quantificabile osservata.
Giorno 1, pre-dose e a 15, 30 e 45 minuti e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 e 96 ore post-dose
Autorizzazione apparente per farmaco progenitore (CL/F) (dose singola).
Lasso di tempo: Giorno 1, pre-dose e a 15, 30 e 45 minuti e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 e 96 ore post-dose
Clearance apparente del farmaco progenitore (CL/F) stimata come dose divisa per AUC di AZD8871.
Giorno 1, pre-dose e a 15, 30 e 45 minuti e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 e 96 ore post-dose
Autorizzazione apparente per farmaco progenitore (CL/F) (giorno 16).
Lasso di tempo: Giorno 16, pre-dose e a 15, 30 e 45 minuti e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 e 96 ore post-dose
Clearance apparente del farmaco progenitore (CL/F) stimata come dose divisa per AUC(0-24) di AZD8871.
Giorno 16, pre-dose e a 15, 30 e 45 minuti e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 e 96 ore post-dose
Volume apparente di distribuzione del farmaco progenitore nella fase terminale (Vz/F) (dose singola).
Lasso di tempo: Giorno 1, pre-dose e a 15, 30 e 45 minuti e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 e 96 ore post-dose
Volume apparente di distribuzione del farmaco progenitore nella fase terminale (Vz/F) (somministrazione extravascolare), stimato dividendo la clearance apparente (CL/F) per λz di AZD8871.
Giorno 1, pre-dose e a 15, 30 e 45 minuti e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 e 96 ore post-dose
Rapporto di accumulo per Cmax (Rac[Cmax]) per AZD8871 e i suoi metaboliti (giorno 16).
Lasso di tempo: Giorni 1 e 16, prima della somministrazione e a 15, 30 e 45 minuti e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione
Rapporto di accumulo per Cmax stimato come (Cmax pg/ml al giorno 16/Cmax pg/ml al giorno 1) di AZD8871 e dei suoi metaboliti (LAS191861 e LAS34850).
Giorni 1 e 16, prima della somministrazione e a 15, 30 e 45 minuti e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione
Rapporto di accumulo per AUC0-24 (Rac[AUC0-24]) per AZD8871 e i suoi metaboliti (giorno 16).
Lasso di tempo: Giorni 1 e 16, prima della somministrazione e a 15, 30 e 45 minuti e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione
Rapporto di accumulo per AUC0-24 (Rac[AUC0-24]) per AZD8871 e i suoi metaboliti (LAS191861 e LAS34850) stimato come (AUC(0-24) pg.h/mL al giorno 16/AUC(0-24) pg. h/ml il giorno 1).
Giorni 1 e 16, prima della somministrazione e a 15, 30 e 45 minuti e 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AstraZeneca

Collaboratori

Parexel

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

22 giugno 2016

Completamento primario (EFFETTIVO)

28 novembre 2016

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

28 novembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 giugno 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 giugno 2016

Primo Inserito (STIMA)

28 giugno 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

15 febbraio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 settembre 2018

Ultimo verificato

1 settembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • D6640C00003

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