Безопасность, переносимость и фармакокинетика многократных возрастающих доз AZD8871 у здоровых субъектов

Критерии включения:

1. Предоставление письменного информированного согласия до проведения любых процедур, связанных с исследованием, включая отмену лекарств.
2. Субъекты мужского пола в возрасте от 18 до 55 лет включительно на скрининге.
3. Индекс массы тела (ИМТ) рассчитывается как вес в кг/рост в м2 от ≥18 до ≤30 кг/м2 и вес ≥50 кг при скрининге.
4. Здоров, не имеет каких-либо клинически значимых заболеваний/состояний (включая все сердечно-сосудистые заболевания), что подтверждается историей болезни, физическим осмотром, клиническими лабораторными исследованиями, результатами ЭКГ в 12 отведениях при скрининге и поступлении в отделение.
5. Показатели спирометрии (ОФВ1 и форсированная жизненная емкость легких [ФЖЕЛ]) должны составлять ≥80% от прогнозируемого значения, рассчитанного с использованием эталонных уравнений Quanjer 2012 (Quanjer et al 2012) при скрининге.
6. Нормальное артериальное давление (АД) (определяемое как систолическое АД [САД] ≥90 и ≤140 мм рт.ст. и диастолическое АД [ДАД] ≥50 и ≤90 мм рт.ст.) при скрининге и поступлении в отделение, измеренное после отдыха в положении лежа на минимум 10 минут.
7. Нормальная частота сердечных сокращений (ЧСС) (определяемая как ЧСС ≥45 и ≤90), измеренная после отдыха в положении лежа в течение не менее 10 минут при скрининге и поступлении в отделение.
8. Отрицательный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), основные антитела гепатита В (HBc) (IgM), антитела гепатита С и антитела вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) I и II при скрининге.
9. Отрицательные тесты на наркотики и алкоголь при скрининге и поступлении в отделение.
10. Нормальный калий сыворотки при скрининге и при поступлении в отделение.
11. Желание и способность соблюдать определенные процедуры и ограничения исследования

Критерий исключения:

1. Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу «АстраЗенека», так и к персоналу в исследовательском центре).
2. Хирургический анамнез, клинически значимый для целей исследования, или любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после скрининга.
3. Злокачественное заболевание любой системы органов в анамнезе, леченное или нелеченное в течение последних 5 лет, за исключением локализованной базально-клеточной карциномы кожи.
4. Текущие курильщики, или курение в течение последних 6 месяцев, или общий стаж курения более 10 пачек-лет. Использование электронных сигарет или других форм никотина, текущее использование или использование в течение последних 6 месяцев.
5. Удлиненный интервал QTcF > 450 мс при скрининге или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.
6. Любая клинически значимая аритмия, отмеченная при записи телеметрии до рандомизации.
7. История чрезмерного употребления или злоупотребления алкоголем в течение последних 2 лет.
8. История злоупотребления наркотиками в течение последних 2 лет.
9. Донорство или потеря >400 мл крови и плазмы в течение предыдущих 3 месяцев до визита 1, скрининг.
10. Наличие в анамнезе тяжелой аллергии/гиперчувствительности или продолжающейся аллергии/гиперчувствительности к какому-либо лекарственному средству, по мнению исследователя, или наличие в анамнезе гиперчувствительности к лекарственным средствам, фармакологически родственным исследуемому лекарственному средству.
11. Укорочение интервала PR (PQ) <120 мс (PR >110 мс, но <120 мс допустимо, если нет признаков преждевременного возбуждения желудочков) при скрининге.
12. Удлинение интервала PR (PQ) (> 240 мс), перемежающаяся секунда (блок Венкебаха во время сна не является исключительным), или атриовентрикулярная блокада третьей степени, или атриовентрикулярная диссоциация при скрининге.
13. Стойкая или перемежающаяся полная блокада ножек пучка Гиса (ГНПГ), неполная блокада ножек пучка Гиса (ВНПГ) или задержка внутрижелудочкового проведения (ВВП) с комплексом QRS >110 мс.
14. Субъект, который не согласен следовать инструкциям по предотвращению беременности партнера.
15. Субъект, который не может соблюдать ограничения на предшествующие и сопутствующие лекарства.
16. Использовали любой исследуемый препарат в течение 3 месяцев до скрининга или в течение эквивалентного времени 5 периодов полувыведения с момента последнего введения, в зависимости от того, что дольше, или в течение длительного периода наблюдения после получения ИЛП.
17. Субъекты не могут надежно общаться со следователем.
18. Уязвимые субъекты, например, содержащиеся под стражей, находящиеся под защитой взрослых под опекой, попечительством или помещенные в учреждение по решению правительства или суда.