Chidamid med EGFR-TKI for avansert EGFR-TKI-resistent ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

1. Stadium IIIB/IV ikke-småcellet lungekarsinom med EGFR 19/21 punkts mutasjon, verifisert av histologi eller cytologi.
2. Oppnådd remisjon (CR eller PR) i forhold til tidligere EGFR-TKI-behandling; eller oppnådd stabil sykdom (SD) ≥ 6 måneder i forhold til tidligere EGFR-TKI-behandling; sykdomsprogresjon dukket opp under følgende EGFR-TKI-behandling (i løpet av de siste 30 dagene); ingen annen behandling benyttet etter at EGFR-TKI ble trukket tilbake.
3. Alder ≥18 år, mann eller kvinne;
4. Har minst 1 målbart fokus i henhold til RECIST kriterie 1.1, som ikke er behandlet med strålebehandling.
5. Allmenntilstand skal være ECOG 0-2, forventet overlevelse ≥ 3 måneder.

6. Organfunksjoner bør passe til følgende:

   Benmarg: absolutt nøytrofiltall ≥1,5 × 109/L, blodplater ≥100 × 109/L, Hb ≥ 90g/L; Lever: Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger av normalt maksimum, ALT og AST≤ 2,5 ganger av normalt maksimum. (ALT/AST≤ 5 ganger normalt maksimum for pasienter med infiltrativ leversykdom) Koagulasjon: INR eller PT ˂ 1,5 ganger av normalt maksimum; Serumkreatinin ˂ 1,5 ganger av det normale maksimum; kreatininclearance rate ≥50ml/min (beregnet ved Cockroft-Gault10 formel), for undervektige pasienter, eller hvis resultater avviker i stor grad fra de to formlene, bør andre metoder for kreatininclearance rate beregning brukes, som EDTA-metoden, inulinclearance-metoden eller 24 timers urinanalyse.

7. For pasienter med metastatisk hjernesykdom bør symptomene deres være godt kontrollert av regional terapi (kirurgi eller strålebehandling), og det er ikke behov for hormonvedlikeholdsbehandling.
8. For fertile kvinner bør urin- eller blodgraviditetstest være negativ innen 7 dager før behandlingen, alle pasienter (mann og kvinne) bør ha prevensjonstiltak under hele behandlingsperioden og 4 uker etter behandlingen; villig til å signere det skriftlige samtykket og bli registrert i forsøket, og følge behandlings- og oppfølgingsprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Ikke-småcellet lungekarsinom som ikke er behandlet med EGFR-TKI.
2. Pasienter som har tatt annen uautorisert medisin eller medisin fra andre utprøvinger innen 30 dager før 1. dag av denne utprøvingen.
3. Pasienter med aktiv blødning eller nye trombotiske lidelser, eller de som tar antikoagulasjonsmedisiner eller de med blødningstendenser.
4. Anamnese med operasjon av viscerale organer innen 6 uker før forsøket.

5. Pasientens organtilstander:

   Metastatiske hjerne-/ meningeale lidelser (bortsett fra de hvis symptomer er godt kontrollert av regional terapi, og ikke behov for hormonvedlikeholdsbehandling).

   Pasienter med anamnese med mesenkymal lungesykdom, medikamentindusert mesenkymal sykdom, hormonpåkrevd strålingslungebetennelse, idiopatisk lungefibrose i baseline CT-skanning, ukontrollert massiv pleural effusjon eller perikardiell effusjon.

   Pasienter med tegn på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom (som ustabil eller ikke-kompensert respiratorisk/hjerte-/lever-/nyresykdom), ifølge forskernes vurdering.

   Enhver ustabil systemisk sykdom (inkludert ˃ CTCAE 2 aktiv klinisk infeksjon, nivå IV hypertensjon, ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt, QT-intervall ˃450ms, HIV-infeksjon, metabolsk lever- eller nyresykdom); Anamnese med ondartet svulst innen 5 år før forsøket. Definitiv historie med nevrale eller psykiske lidelser, inkludert anfall eller demens.

   Pasienter med xenogen organtransplantasjon, pasienter hadde alvorlig skade eller massiv kirurgi 4 uker før 1. dose innleggelse av medisin i forsøket.

6. Kvinner under graviditet eller amming.
7. Allergisk konstitusjon, som de som er allergiske mot ≥2 matvarer eller legemidler, eller allergiske mot komponentene i medisinen som ble brukt i forsøket;
8. Enhver tilstand som svekker pasientens evne til å svelge, og enhver tilstand som svekker legemiddelabsorpsjon eller legemiddelkinetiske parametere, inkludert enhver form for gastrointestinal reseksjon eller kirurgi;
9. Pasienter med narkotikamisbruk, eller andre medisinske, psykologiske, sosiale forhold som kan svekke prøveprosessen eller evalueringen av resultatene av prøven;
10. Enhver tilstand som kan påvirke pasientens sikkerhet eller etterlevelse.
11. Pasienter som forskerne mener ikke er passende for kur i studien.