Chidamide EGFR-TKI-vel a fejlett EGFR-TKI-rezisztens, nem kissejtes tüdőrák ellen

Bevételi kritériumok:

1. IIIB/IV. stádiumú nem-kissejtes tüdőkarcinóma EGFR 19/21 pontmutációval, szövettani vagy citológiailag igazolt.
2. Remisszió elérése (CR vagy PR) a korábbi EGFR-TKI kezeléshez képest; vagy stabil betegséget (SD) ért el ≥ 6 hónappal az előző EGFR-TKI-kezeléshez képest; a betegség progressziója a következő EGFR-TKI kezelés során jelentkezett (az elmúlt 30 napon belül); az EGFR-TKI visszavonását követően más kezelést nem alkalmaztak.
3. Életkor ≥18 év, férfi vagy nő;
4. Legalább 1 mérhető fókusza van a RECIST 1.1-es kritériuma szerint, amelyet nem kezeltek sugárterápiával.
5. Az általános állapot ECOG 0-2 legyen, a várható túlélés ≥ 3 hónap.

6. A szervfunkcióknak illeszkedniük kell a következőkhöz:

   Csontvelő: abszolút neutrofilszám ≥1,5 × 109/L, vérlemezke ≥100 × 109/L, Hb ≥ 90g/L; Máj: Az összbilirubin ≤ a normál maximum 1,5-szerese, az ALT és az AST ≤ a normál maximum 2,5-szerese. (ALT/AST≤ a normál maximum 5-szöröse infiltratív májbetegségben szenvedő betegeknél) Alvadás: INR vagy PT ˂ a normál maximum 1,5-szerese; Szérum kreatinin ˂ a normál maximum 1,5-szerese; ha a kreatinin-clearance sebessége ≥50 ml/perc (a Cockroft-Gault10 képlettel számítva), alulsúlyos betegeknél, vagy akiknek az eredményei nagymértékben eltérnek a két képlettől, más módszereket kell alkalmazni a kreatinin clearance-számítására, mint az EDTA módszer, az inulin clearance módszer vagy 24 órás vizelet analízis.

7. Áttétes agyi betegségben szenvedő betegek tüneteit regionális terápiával (műtéttel vagy sugárkezeléssel) jól kontrollálni kell, és nincs szükség fenntartó hormonterápiára.
8. Termékeny nők esetében a vizelet vagy a vér terhességi tesztjének negatívnak kell lennie a kezelést megelőző 7 napon belül, minden betegnek (férfinak és nőnek) fogamzásgátlót kell alkalmaznia a kezelés teljes időtartama alatt és 4 héttel a kezelés után; hajlandó aláírni az írásbeli beleegyező nyilatkozatot, részt venni a vizsgálatban, és be kell tartania a kezelési és nyomon követési protokollt.

Kizárási kritériumok:

1. Nem kissejtes tüdőkarcinóma, amelyet nem kezeltek EGFR-TKI-vel.
2. Azok a betegek, akik a vizsgálat első napja előtt 30 napon belül más, nem engedélyezett gyógyszert vagy más vizsgálatokból származó gyógyszert szedtek.
3. Aktív vérzéses vagy új trombózisos betegségben szenvedők, véralvadásgátló gyógyszereket szedők vagy vérzéses hajlamúak.
4. A zsigeri szervek műtéti története a vizsgálat előtt 6 héten belül.

5. A betegek szervi állapotai:

   Áttétes agyi/agyhártya-rendellenességek (kivéve azokat, akiknek a tüneteit regionális terápia jól kontrollálja, és nincs szükség fenntartó hormonterápiára).

   Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében mesenchymalis tüdőbetegség, gyógyszer által kiváltott mesenchymalis betegség, hormonigényes besugárzásos tüdőgyulladás, idiopátiás tüdőfibrózis a kiindulási CT-vizsgálat során, kontrollálatlan masszív pleurális folyadékgyülem vagy pericardialis folyadékgyülem szerepel.

   Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségben (például instabil vagy nem kompenzált légúti/szív-/máj-/vesebetegségben) szenvedő betegek a kutatók megítélése szerint.

   Bármilyen instabil szisztémás betegség (beleértve a ˃ CTCAE 2 aktív klinikai fertőzést, IV. szintű magas vérnyomást, instabil angina pectorist, pangásos szívelégtelenséget, QT intervallumot ˃450 ms, HIV fertőzést, metabolikus máj- vagy vesebetegséget); Bármilyen rosszindulatú daganat anamnézisében a vizsgálatot megelőző 5 éven belül. Neurális vagy mentális rendellenességek végleges anamnézisében, beleértve a rohamokat vagy a demenciát.

   Xenogén szervátültetésen átesett betegek, a betegek súlyos sérülésen vagy masszív műtéten estek át 4 héttel az első gyógyszeradagolás előtt a vizsgálatban.

6. Nők terhesség vagy szoptatás alatt.
7. Allergiás alkat, például azok, akik allergiásak ≥2 élelmiszerre vagy gyógyszerre, vagy allergiásak a vizsgálatban használt gyógyszer összetevőire;
8. Bármilyen állapot, amely rontja a betegek nyelési képességét, és minden olyan állapot, amely rontja a gyógyszer felszívódását vagy a gyógyszer kinetikai paramétereit, beleértve a gyomor-bélrendszeri reszekciót vagy műtétet;
9. kábítószerrel visszaélő, vagy bármilyen olyan orvosi, pszichológiai, szociális állapottal rendelkező betegek, akik a vizsgálati folyamatot vagy a vizsgálat eredményeinek értékelését akadályozhatják;
10. Minden olyan állapot, amely befolyásolhatja a betegek biztonságát vagy együttműködését.
11. Azok a betegek, akikről a kutatók úgy gondolják, hogy nem megfelelőek a vizsgálat során.