Chidamid z EGFR-TKI w leczeniu zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuc opornego na EGFR-TKI

Kryteria przyjęcia:

1. Niedrobnokomórkowy rak płuca w stadium IIIB/IV z mutacją punktową EGFR 19/21 potwierdzoną badaniem histologicznym lub cytologicznym.
2. Osiągnięta remisja (CR lub PR) w porównaniu z wcześniejszym leczeniem EGFR-TKI; lub osiągnięto stabilizację choroby (SD) ≥ 6 miesięcy w porównaniu z poprzednim leczeniem EGFR-TKI; progresja choroby pojawiła się podczas kolejnego leczenia EGFR-TKI (w ciągu ostatnich 30 dni); żadne inne leczenie nie było stosowane po odstawieniu EGFR-TKI.
3. Wiek ≥18 lat, mężczyzna lub kobieta;
4. Ma co najmniej 1 mierzalne ognisko zgodnie z kryteriami RECIST 1.1, które nie było leczone radioterapią.
5. Stan ogólny ECOG 0-2, oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesiące.

6. Funkcje narządów powinny pasować do:

   Szpik kostny: bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5 × 109/l, płytki krwi ≥100 × 109/l, Hb ≥ 90 g/l; Wątroba: bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność normalnego maksimum, ALT i AST ≤ 2,5-krotność normalnego maksimum. (ALT/AST ≤ 5-krotność wartości maksymalnej dla pacjentów z naciekową chorobą wątroby) Koagulacja: INR lub PT ˂ 1,5-krotność wartości maksymalnej; Stężenie kreatyniny w surowicy ˂ 1,5-krotność normalnego maksimum; klirens kreatyniny ≥50 ml/min (obliczony za pomocą wzoru Cockrofta-Gaulta10), u pacjentów z niedowagą lub u których wyniki znacznie różnią się od tych dwóch wzorów, należy zastosować inne metody obliczania klirensu kreatyniny, takie jak metoda EDTA, metoda klirensu inuliny lub 24-godzinna analiza moczu.

7. U pacjentów z przerzutami do mózgu objawy powinny być dobrze kontrolowane za pomocą terapii regionalnej (chirurgia lub radioterapia) i nie ma potrzeby stosowania hormonalnej terapii podtrzymującej.
8. U kobiet płodnych test ciążowy z moczu lub krwi powinien być ujemny w ciągu 7 dni przed zabiegiem, wszyscy pacjenci (mężczyźni i kobiety) powinni stosować środki antykoncepcyjne przez cały okres leczenia i 4 tygodnie po zabiegu; chęć podpisania pisemnej zgody i włączenia do badania oraz przestrzegania protokołu leczenia i obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Niedrobnokomórkowy rak płuca, który nie był leczony EGFR-TKI.
2. Pacjenci, którzy przyjmowali inne niedopuszczone leki lub leki z innych badań w ciągu 30 dni przed pierwszym dniem tego badania.
3. Pacjenci z aktywnym krwotokiem lub nowymi zaburzeniami zakrzepowymi, przyjmujący leki przeciwzakrzepowe lub ze skłonnościami do krwotoków.
4. Historia operacji narządów trzewnych w ciągu 6 tygodni przed badaniem.

5. Schorzenia narządowe pacjentów:

   Choroby mózgu/opon mózgowych z przerzutami (z wyjątkiem tych, których objawy są dobrze kontrolowane przez terapię regionalną i nie wymagają hormonalnej terapii podtrzymującej).

   Pacjenci z mezenchymalną chorobą płuc w wywiadzie, polekową chorobą mezenchymalną, popromiennym zapaleniem płuc wymagającym stosowania hormonów, idiopatycznym zwłóknieniem płuc w wyjściowym badaniu TK, niekontrolowanym masywnym wysiękiem opłucnowym lub wysiękiem osierdziowym.

   Pacjenci z objawami ciężkiej lub niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej (np. niestabilna lub niewyrównana choroba układu oddechowego/serca/wątroby/nerek), zgodnie z oceną naukowców.

   Jakakolwiek niestabilna choroba ogólnoustrojowa (w tym czynna infekcja kliniczna ˃ CTCAE 2, nadciśnienie IV stopnia, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca, odstęp QT ˃450 ms, zakażenie wirusem HIV, metaboliczna choroba wątroby lub nerek); Historia jakiegokolwiek nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed badaniem. Ostateczna historia zaburzeń nerwowych lub psychicznych, w tym napadów padaczkowych lub demencji.

   Pacjenci po ksenogenicznym przeszczepieniu narządów, pacjenci po ciężkim urazie lub rozległym zabiegu chirurgicznym na 4 tygodnie przed przyjęciem pierwszej dawki leku w badaniu.

6. Kobiety w okresie ciąży lub laktacji.
7. Konstytucja alergiczna, jak osoby uczulone na ≥2 pokarmy lub leki lub uczulone na składniki leku użytego w badaniu;
8. Każdy stan upośledzający zdolność pacjenta do połykania oraz każdy stan upośledzający wchłanianie leku lub parametry kinetyczne leku, w tym wszelkiego rodzaju resekcja przewodu pokarmowego lub zabieg chirurgiczny;
9. Pacjenci nadużywający narkotyków lub z jakimikolwiek problemami medycznymi, psychologicznymi lub społecznymi, które mogą zaburzać proces badania lub ocenę wyników badania;
10. Każdy stan, który może mieć wpływ na bezpieczeństwo lub przestrzeganie zaleceń przez pacjentów.
11. Pacjenci, których zdaniem badaczy nie kwalifikują się do schematu w badaniu.