Chidamida con EGFR-TKI para el cáncer de pulmón de células no pequeñas resistente a EGFR-TKI avanzado

Criterios de inclusión:

1. Carcinoma de pulmón de células no pequeñas en estadio IIIB/IV con mutación puntual EGFR 19/21, verificado por histología o citología.
2. Logró la remisión (RC o PR) sobre el tratamiento anterior con EGFR-TKI; o enfermedad estable alcanzada (SD) ≥ 6 meses con respecto al tratamiento previo con EGFR-TKI; la progresión de la enfermedad surgió durante el siguiente tratamiento con EGFR-TKI (en los últimos 30 días); ningún otro tratamiento empleado después de la retirada de EGFR-TKI.
3. Edad ≥18 años, hombre o mujer;
4. Tiene al menos 1 foco medible según los criterios RECIST 1.1, que no ha sido tratado con radioterapia.
5. El estado general debe ser ECOG 0-2, supervivencia esperada ≥ 3 meses.

6. Las funciones de los órganos deben ajustarse a lo siguiente:

   Médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 × 109/L, plaquetas ≥100 × 109/L, Hb ≥ 90g/L; Hígado: Bilirrubina total ≤ 1,5 veces del máximo normal, ALT y AST≤ 2,5 veces del máximo normal. (ALT/AST≤ 5 veces del máximo normal para pacientes con enfermedad hepática infiltrativa) Coagulación: INR o PT ˂ 1,5 veces del máximo normal; Creatinina sérica ˂ 1,5 veces del máximo normal; tasa de aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min (calculada mediante la fórmula de Cockroft-Gault10), para pacientes con bajo peso, o cuyos resultados difieren en gran medida de las dos fórmulas, se deben emplear otros métodos para el cálculo de la tasa de aclaramiento de creatinina, como el método EDTA, método de aclaramiento de inulina o Análisis de orina de 24 horas.

7. Para los pacientes con enfermedad cerebral metastásica, sus síntomas deben estar bien controlados por terapia regional (cirugía o radioterapia), y no necesitan terapia hormonal de mantenimiento.
8. Para mujeres fértiles, la prueba de embarazo en orina o sangre debe ser negativa dentro de los 7 días anteriores al tratamiento, todos los pacientes (hombres y mujeres) deben tener medidas anticonceptivas durante todo el período de tratamiento y 4 semanas después del tratamiento; dispuesto a firmar el consentimiento por escrito y ser inscrito en el ensayo, y adherirse al protocolo de tratamiento y seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Carcinoma de pulmón de células no pequeñas que no ha sido tratado con EGFR-TKI.
2. Pacientes que hayan tomado otro medicamento no autorizado o medicamento de otros ensayos dentro de los 30 días anteriores al primer día de este ensayo.
3. Pacientes con hemorragia activa o nuevos trastornos trombóticos, o aquellos que estén tomando medicamentos anticoagulantes o aquellos con tendencias hemorrágicas.
4. Antecedentes de cirugía de órganos viscerales dentro de las 6 semanas anteriores al juicio.

5. Condiciones de los órganos de los pacientes:

   Trastornos metastásicos cerebrales/meníngeos (excepto aquellos cuyos síntomas están bien controlados por terapia regional y no necesitan terapia hormonal de mantenimiento).

   Pacientes con antecedentes de enfermedad pulmonar mesenquimatosa, enfermedad mesenquimatosa inducida por fármacos, neumonía por radiación hormonal requerida, fibrosis pulmonar idiopática en la tomografía computarizada de referencia, derrame pleural masivo no controlado o derrame pericárdico.

   Pacientes con evidencia de enfermedad sistémica grave o no controlada (como enfermedad respiratoria/cardíaca/hepática/renal inestable o no compensada), según el criterio de los investigadores.

   Cualquier enfermedad sistémica inestable (incluyendo ˃ CTCAE 2 infección clínica activa, hipertensión de nivel IV, angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, intervalo QT ˃450ms, infección por VIH, enfermedad metabólica hepática o renal); Antecedentes de cualquier tumor maligno en los 5 años anteriores al ensayo. Antecedentes definitivos de trastornos neurales o mentales, incluidas convulsiones o demencia.

   Pacientes con trasplante de órganos xenogénicos, pacientes con lesiones graves o cirugía masiva 4 semanas antes de la admisión de la primera dosis de medicamento en el ensayo.

6. Mujeres durante el embarazo o la lactancia.
7. Constitución alérgica, como aquellos que son alérgicos a ≥ 2 alimentos o medicamentos, o alérgicos a los componentes del medicamento utilizado en el ensayo;
8. Cualquier condición que perjudique la capacidad de los pacientes para tragar y cualquier condición que perjudique la absorción del fármaco o los parámetros cinéticos del fármaco, incluido cualquier tipo de resección o cirugía gastrointestinal;
9. Pacientes con abuso de drogas, o cualquier condición médica, psicológica, social que pueda perjudicar el proceso del juicio o la evaluación de los resultados del juicio;
10. Cualquier condición que pueda influir en la seguridad o el cumplimiento de los pacientes.
11. Pacientes que los investigadores consideran que no son apropiados para el régimen del ensayo.