Chidamid med EGFR-TKI til avanceret EGFR-TKI-resistent ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

1. Stadie IIIB/IV ikke-småcellet lungekarcinom med EGFR 19/21 punktmutation, verificeret ved histologi eller cytologi.
2. Opnået remission (CR eller PR) i forhold til tidligere EGFR-TKI-behandling; eller opnået stabil sygdom (SD) ≥ 6 måneder i forhold til tidligere EGFR-TKI-behandling; sygdomsprogression opstod under den følgende EGFR-TKI-behandling (inden for de seneste 30 dage); ingen anden behandling anvendt efter tilbagetrækningen af ​​EGFR-TKI.
3. Alder ≥18 år, mand eller kvinde;
4. Har mindst 1 målbart fokus i henhold til RECIST kriterier 1.1, som ikke er behandlet med strålebehandling.
5. Almentilstanden bør være ECOG 0-2, forventet overlevelse ≥ 3 måneder.

6. Organfunktioner skal passe til følgende:

   Knoglemarv: absolut neutrofiltal ≥1,5 × 109/L, blodplader ≥100 × 109/L, Hb ≥ 90g/L; Lever: Total bilirubin ≤ 1,5 gange af det normale maksimum, ALT og AST≤ 2,5 gange af det normale maksimum. (ALT/AST≤ 5 gange af det normale maksimum for patienter med infiltrativ leversygdom) Koagulation: INR eller PT ˂ 1,5 gange af det normale maksimum; Serumkreatinin ˂ 1,5 gange af det normale maksimum; kreatininclearance rate ≥50ml/min (beregnet ved Cockroft-Gault10 formel), for undervægtige patienter, eller hvis resultater afviger stort set fra de to formler, bør andre metoder til beregning af kreatinin clearance rate anvendes, såsom EDTA metoden, inulin clearance metode eller 24 timers urinanalyse.

7. For patienter med metastatisk hjernesygdom bør deres symptomer kontrolleres godt af regional terapi (kirurgi eller strålebehandling), og der er ikke behov for hormonvedligeholdelsesbehandling.
8. For fertile kvinder bør urin- eller blodgraviditetstest være negativ inden for 7 dage før behandlingen, alle patienter (mænd og kvinder) skal have præventionsforanstaltninger under hele behandlingsperioden og 4 uger efter behandlingen; villig til at underskrive det skriftlige samtykke og blive tilmeldt forsøget og overholde behandlings- og opfølgningsprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Ikke-småcellet lungekarcinom, der ikke er blevet behandlet med EGFR-TKI.
2. Patienter, der har taget anden uautoriseret medicin eller medicin fra andre forsøg inden for 30 dage før den 1. dag af dette forsøg.
3. Patienter med aktiv blødning eller nye trombotiske lidelser, eller dem, der tager anti-koagulationsmedicin eller dem med blødningstendenser.
4. Anamnese med operation af viscerale organer inden for 6 uger før forsøget.

5. Patienters organtilstande:

   Metastaserende hjerne/meningeale lidelser (undtagen dem, hvis symptomer er godt kontrolleret af regional terapi og ikke behov for hormonvedligeholdelsesterapi).

   Patienter med anamnese med mesenkymal lungesygdom, lægemiddelinduceret mesenkymal sygdom, hormonkrævet strålingslungebetændelse, idiopatisk lungefibrose i baseline CT-scanning, ukontrolleret massiv pleural effusion eller perikardiel effusion.

   Patienter med tegn på alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom (som ustabil eller ikke-kompenseret respiratorisk/hjerte-/lever-/nyresygdom), ifølge forskernes vurdering.

   Enhver ustabil systemisk sygdom (herunder ˃ CTCAE 2 aktiv klinisk infektion, niveau IV hypertension, ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvigt, QT-interval ˃450ms, HIV-infektion, metabolisk lever- eller nyresygdom); Anamnese med enhver malign tumor inden for 5 år før forsøget. Endelig historie med neurale eller mentale lidelser, herunder anfald eller demens.

   Patienter med xenogen organtransplantation, patienter havde alvorlige skader eller massiv kirurgi 4 uger før 1. dosis indlæggelse af medicin i forsøget.

6. Kvinder under graviditet eller amning.
7. Allergisk konstitution, som dem, der er allergiske over for ≥2 fødevarer eller lægemidler, eller allergiske over for komponenterne i den medicin, der blev brugt i forsøget;
8. Enhver tilstand, der forringer patientens evne til at synke, og enhver tilstand, der forringer lægemiddelabsorption eller lægemiddelkinetiske parametre, herunder enhver form for gastrointestinal resektion eller kirurgi;
9. Patienter med stofmisbrug eller andre medicinske, psykologiske, sociale forhold, der kan hæmme forsøgsprocessen eller evalueringen af ​​forsøgets resultater;
10. Enhver tilstand, der kan påvirke patienternes sikkerhed eller compliance.
11. Patienter, som forskerne mener ikke er egnede til kur i forsøget.