Chidamid med EGFR-TKI för avancerad EGFR-TKI-resistent icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

1. Steg IIIB/IV icke-småcelligt lungkarcinom med EGFR 19/21-punktsmutation, verifierad genom histologi eller cytologi.
2. Uppnådd remission (CR eller PR) jämfört med tidigare EGFR-TKI-behandling; eller uppnått stabil sjukdom (SD) ≥ 6 månader jämfört med tidigare EGFR-TKI-behandling; sjukdomsprogression uppstod under följande EGFR-TKI-behandling (inom de senaste 30 dagarna); ingen annan behandling användes efter att EGFR-TKI dragits tillbaka.
3. Ålder ≥18 år, man eller kvinna;
4. Har minst 1 mätbart fokus enligt RECIST-kriteriet 1.1, som inte har behandlats med strålbehandling.
5. Allmäntillståndet bör vara ECOG 0-2, förväntad överlevnad ≥ 3 månader.

6. Organfunktioner bör passa följande:

   Benmärg: absolut antal neutrofiler ≥1,5 × 109/L, trombocyter ≥100 × 109/L, Hb ≥ 90 g/L; Lever: Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger det normala maximumet, ALAT och AST≤ 2,5 gånger det normala maximumet. (ALT/AST≤ 5 gånger det normala maximum för patienter med infiltrativ leversjukdom) Koagulation: INR eller PT ˂ 1,5 gånger av det normala maximum; Serumkreatinin ˂ 1,5 gånger av det normala maximum; kreatininclearance-hastighet ≥50ml/min (beräknat med Cockroft-Gault10-formeln), för underviktiga patienter, eller vars resultat skiljer sig mycket från de två formlerna, bör andra metoder för beräkning av kreatininclearance-hastighet användas, som EDTA-metoden, inulinclearance-metoden eller 24 timmars urinanalys.

7. För patienter med metastaserande hjärnsjukdom bör deras symtom kontrolleras väl med regional terapi (kirurgi eller strålbehandling), och inget behov av hormonunderhållsbehandling.
8. För fertila kvinnor bör urin- eller blodgraviditetstest vara negativt inom 7 dagar före behandlingen, alla patienter (män och kvinnor) bör ha preventivmedel under hela behandlingsperioden och 4 veckor efter behandlingen; villig att underteckna det skriftliga samtycket och vara inskriven i prövningen och följa behandlings- och uppföljningsprotokollet.

Exklusions kriterier:

1. Icke-småcelligt lungkarcinom som inte har behandlats med EGFR-TKI.
2. Patienter som har tagit annat otillåtet läkemedel eller läkemedel från andra prövningar inom 30 dagar före den första dagen av denna prövning.
3. Patienter med aktiv blödning eller nya trombotiska störningar, eller de som tar antikoagulationsläkemedel eller de med blödningstendenser.
4. Historik av operation av viscerala organ inom 6 veckor före försöket.

5. Patienternas organtillstånd:

   Metastaserande hjärn-/ meningeala störningar (förutom de vars symtom är väl kontrollerade av regional terapi och inget behov av hormonbehandling).

   Patienter med anamnes på mesenkymal lungsjukdom, läkemedelsinducerad mesenkymal sjukdom, hormonkrävd strålningspneumoni, idiopatisk lungfibros vid baslinje-CT-skanning, okontrollerad massiv pleurautgjutning eller perikardiell effusion.

   Patienter med tecken på allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom (som instabil eller icke-kompenserad respiratorisk/hjärt-/lever-/njursjukdom), enligt forskarnas bedömning.

   Alla instabila systemsjukdomar (inklusive ˃ CTCAE 2 aktiv klinisk infektion, nivå IV hypertoni, instabil angina pectoris, kongestiv hjärtsvikt, QT-intervall ˃450ms, HIV-infektion, metabolisk lever- eller njursjukdom); En anamnes på elakartad tumör inom 5 år före prövningen. Definitiv historia av neurala eller psykiska störningar, inklusive anfall eller demens.

   Patienter med xenogen organtransplantation, patienter hade allvarlig skada eller omfattande operation 4 veckor före den första dosen av medicin i prövningen.

6. Kvinnor under graviditet eller amning.
7. Allergisk konstitution, som de som är allergiska mot ≥2 livsmedel eller läkemedel, eller allergiska mot komponenterna i läkemedlet som används i prövningen;
8. Alla tillstånd som försämrar patientens förmåga att svälja och alla tillstånd som försämrar läkemedelsabsorption eller läkemedelskinetiska parametrar, inklusive någon form av gastrointestinal resektion eller operation;
9. Patienter med drogmissbruk eller andra medicinska, psykologiska, sociala tillstånd som kan försämra prövningsprocessen eller utvärderingen av prövningens resultat;
10. Alla tillstånd som kan påverka patienternas säkerhet eller följsamhet.
11. Patienter som forskarna anser inte är lämpliga för behandling i prövningen.