Chidamida com EGFR-TKI para câncer de pulmão de células não pequenas resistente a EGFR-TKI avançado

Critério de inclusão:

1. Carcinoma pulmonar de células não pequenas estágio IIIB/IV com mutação pontual EGFR 19/21, verificada por histologia ou citologia.
2. Atingiu a remissão (CR ou PR) em relação ao tratamento anterior com EGFR-TKI; ou alcançou doença estável (SD) ≥ 6 meses em relação ao tratamento anterior com EGFR-TKI; a progressão da doença surgiu durante o tratamento seguinte com EGFR-TKI (nos últimos 30 dias); nenhum outro tratamento empregado após a retirada do EGFR-TKI.
3. Idade ≥18 anos, masculino ou feminino;
4. Tem pelo menos 1 foco mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1, que não foi tratado por radioterapia.
5. O estado geral deve ser ECOG 0-2, sobrevida esperada ≥ 3 meses.

6. As funções dos órgãos devem corresponder ao seguinte:

   Medula óssea: contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 × 109/L, plaquetas ≥100 × 109/L, Hb ≥ 90g/L; Fígado: bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o máximo normal, ALT e AST ≤ 2,5 vezes o máximo normal. (ALT/AST≤ 5 vezes o máximo normal para pacientes com doença hepática infiltrativa) Coagulação: INR ou PT ˂ 1,5 vezes o máximo normal; Creatinina sérica ˂ 1,5 vezes o máximo normal; taxa de depuração de creatinina ≥50ml/min (calculada pela fórmula Cockroft-Gault10), para pacientes com baixo peso, ou cujos resultados diferem muito das duas fórmulas, outros métodos para cálculo da taxa de depuração de creatinina devem ser empregados, como o método EDTA, método de depuração de inulina ou Análise de urina de 24 horas.

7. Para pacientes com doença cerebral metastática, seus sintomas devem ser bem controlados por terapia regional (cirurgia ou radioterapia) e não há necessidade de terapia de manutenção hormonal.
8. Para mulheres férteis, o teste de gravidez de urina ou sangue deve ser negativo nos 7 dias anteriores ao tratamento, todos os pacientes (homens e mulheres) devem tomar medidas contraceptivas durante todo o período de tratamento e 4 semanas após o tratamento; disposto a assinar o consentimento por escrito e ser inscrito no estudo, e aderir ao protocolo de tratamento e acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Carcinoma pulmonar de células não pequenas que não foi tratado por EGFR-TKI.
2. Pacientes que tomaram outro medicamento não autorizado ou de outros ensaios até 30 dias antes do 1º dia deste ensaio.
3. Pacientes com hemorragia ativa ou novos distúrbios trombóticos, ou aqueles que estão tomando drogas anticoagulantes ou aqueles com tendências hemorrágicas.
4. História de cirurgia de órgãos viscerais dentro de 6 semanas antes do julgamento.

5. Condições dos órgãos dos pacientes:

   Distúrbios cerebrais/meníngeos metastáticos (exceto aqueles cujos sintomas são bem controlados por terapia regional e não há necessidade de terapia de manutenção hormonal).

   Pacientes com história de doença pulmonar mesenquimal, doença mesenquimal induzida por drogas, pneumonia por radiação hormonal necessária, fibrose pulmonar idiopática na TC basal, derrame pleural maciço descontrolado ou derrame pericárdico.

   Pacientes com evidência de doença sistêmica grave ou descontrolada (como doença respiratória/cardíaca/hepática/renal instável ou não compensada), de acordo com o julgamento dos pesquisadores.

   Qualquer doença sistêmica instável (incluindo infecção clínica ativa ˃ CTCAE 2, hipertensão nível IV, angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva, intervalo QT ˃450ms, infecção por HIV, doença hepática ou renal metabólica); História de qualquer tumor maligno dentro de 5 anos antes do julgamento. História definitiva de distúrbios neurais ou mentais, incluindo convulsão ou demência.

   Pacientes com transplante de órgãos xenógenos, pacientes com lesão grave ou cirurgia maciça 4 semanas antes da admissão da 1ª dose do medicamento no estudo.

6. Mulheres durante a gravidez ou lactação.
7. Constituição alérgica, como quem é alérgico a ≥2 alimentos ou medicamentos, ou alérgico aos componentes do medicamento usado no estudo;
8. Qualquer condição que prejudique a capacidade de deglutição do paciente e qualquer condição que prejudique a absorção do medicamento ou os parâmetros cinéticos do medicamento, incluindo qualquer tipo de ressecção ou cirurgia gastrointestinal;
9. Pacientes com abuso de drogas ou quaisquer condições médicas, psicológicas e sociais que possam prejudicar o processo de julgamento ou a avaliação dos resultados do julgamento;
10. Qualquer condição que possa influenciar a segurança ou adesão dos pacientes.
11. Pacientes que os pesquisadores acham que não são apropriados para o regime do estudo.