Chidamide con EGFR-TKI per carcinoma polmonare non a piccole cellule resistente all'EGFR-TKI avanzato

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IIIB/IV con mutazione puntiforme EGFR 19/21, verificata mediante esame istologico o citologico.
2. Remissione ottenuta (CR o PR) rispetto al precedente trattamento con EGFR-TKI; o raggiungimento di malattia stabile (SD) ≥ 6 mesi rispetto al precedente trattamento con EGFR-TKI; la progressione della malattia è emersa durante il successivo trattamento con EGFR-TKI (negli ultimi 30 giorni); nessun altro trattamento impiegato dopo il ritiro di EGFR-TKI.
3. Età ≥18 anni, maschio o femmina;
4. Ha almeno 1 focolaio misurabile secondo i criteri RECIST 1.1, che non è stato trattato con radioterapia.
5. La condizione generale dovrebbe essere ECOG 0-2, sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi.

6. Le funzioni degli organi dovrebbero adattarsi a quanto segue:

   Midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 × 109/L, piastrine ≥100 × 109/L, Hb ≥ 90 g/L; Fegato: bilirubina totale ≤ 1,5 volte del massimo normale, ALT e AST≤ 2,5 volte del massimo normale. (ALT/AST≤ 5 volte il massimo normale per i pazienti con malattia epatica infiltrativa) Coagulazione: INR o PT ˂ 1,5 volte il massimo normale; Creatinina sierica ˂ 1,5 volte il massimo normale; tasso di clearance della creatinina ≥50 ml/min (calcolato con la formula Cockroft-Gault10), per i pazienti sottopeso o i cui risultati differiscono ampiamente dalle due formule, dovrebbero essere impiegati altri metodi per il calcolo del tasso di clearance della creatinina, come il metodo EDTA, il metodo di clearance dell'inulina o Analisi delle urine delle 24 ore.

7. Per i pazienti con malattia cerebrale metastatica, i loro sintomi dovrebbero essere ben controllati dalla terapia regionale (chirurgia o radioterapia) e non è necessaria la terapia ormonale di mantenimento.
8. Per le donne fertili, il test di gravidanza sulle urine o sul sangue deve essere negativo entro 7 giorni prima del trattamento, tutti i pazienti (maschi e femmine) devono sottoporsi a misure contraccettive durante l'intero periodo di trattamento e 4 settimane dopo il trattamento; disposto a firmare il consenso scritto e ad essere arruolato nello studio e ad aderire al protocollo di trattamento e follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Carcinoma polmonare non a piccole cellule che non è stato trattato con EGFR-TKI.
2. Pazienti che hanno assunto altri medicinali non autorizzati o medicinali da altri studi entro 30 giorni prima del 1° giorno di questo studio.
3. Pazienti con emorragia in atto o nuovi disturbi trombotici, o che assumono farmaci anticoagulanti o con tendenze emorragiche.
4. Storia di chirurgia degli organi viscerali entro 6 settimane prima del processo.

5. Condizioni degli organi dei pazienti:

   Patologie cerebrali/meningee metastatiche (ad eccezione di quelle i cui sintomi sono ben controllati dalla terapia regionale e non necessitano di terapia ormonale di mantenimento).

   Pazienti con anamnesi di malattia mesenchimale polmonare, malattia mesenchimale indotta da farmaci, polmonite da radiazioni richiesta da ormoni, fibrosi polmonare idiopatica alla TAC al basale, versamento pleurico massiccio incontrollato o versamento pericardico.

   Pazienti con evidenza di malattia sistemica grave o non controllata (come malattia respiratoria/cardiaca/epatica/renale instabile o non compensata), secondo il giudizio dei ricercatori.

   Qualsiasi malattia sistemica instabile (inclusa ˃ infezione clinica attiva CTCAE 2, ipertensione di livello IV, angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia, intervallo QT ˃450ms, infezione da HIV, malattia metabolica del fegato o renale); Storia di qualsiasi tumore maligno entro 5 anni prima del processo. Storia definitiva di disturbi neurali o mentali, tra cui convulsioni o demenza.

   Pazienti con trapianto di organi xenogenici, i pazienti hanno subito lesioni gravi o interventi chirurgici massicci 4 settimane prima del primo dosaggio del medicinale nello studio.

6. Donne durante la gravidanza o l'allattamento.
7. Costituzione allergica, come chi è allergico a ≥2 alimenti o farmaci, o allergico ai componenti del medicinale utilizzato nella sperimentazione;
8. Qualsiasi condizione che comprometta la capacità dei pazienti di deglutire e qualsiasi condizione che comprometta l'assorbimento del farmaco o i parametri cinetici del farmaco, incluso qualsiasi tipo di resezione o intervento chirurgico gastrointestinale;
9. Pazienti con abuso di sostanze stupefacenti, o qualsiasi condizione medica, psicologica, sociale che possa pregiudicare l'iter processuale o la valutazione dei risultati dello studio;
10. Qualsiasi condizione che possa influenzare la sicurezza o la compliance dei pazienti.
11. Pazienti che i ricercatori ritengono non appropriati per il regime nello studio.