Хидамид с EGFR-TKI для прогрессирующего немелкоклеточного рака легкого, устойчивого к EGFR-TKI

Критерии включения:

1. Стадия IIIB/IV немелкоклеточной карциномы легкого с точечной мутацией EGFR 19/21, подтвержденной гистологически или цитологически.
2. Достигнутая ремиссия (CR или PR) по сравнению с предыдущим лечением EGFR-TKI; или достигнуто стабильное заболевание (SD) ≥ 6 месяцев по сравнению с предыдущим лечением EGFR-TKI; прогрессирование заболевания появилось во время последующего лечения EGFR-TKI (в течение последних 30 дней); никакое другое лечение не применялось после отмены EGFR-TKI.
3. Возраст ≥18 лет, мужчина или женщина;
4. Имеет как минимум 1 поддающийся измерению очаг в соответствии с критериями RECIST 1.1, который не подвергался лучевой терапии.
5. Общее состояние должно быть ECOG 0-2, ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев.

6. Функции органов должны соответствовать следующему:

   Костный мозг: абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 × 109/л, тромбоцитов ≥100 × 109/л, Hb ≥ 90 г/л; Печень: общий билирубин ≤ 1,5 раза выше нормы, АЛТ и АСТ ≤ 2,5 раза выше нормы. (АЛТ/АСТ ≤ 5 раз выше нормального максимума для пациентов с инфильтративным заболеванием печени) Коагуляция: МНО или ПВ ˂ 1,5 раза выше нормального максимума; Креатинин сыворотки в 1,5 раза выше нормы; скорость клиренса креатинина ≥50 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта10), для пациентов с недостаточным весом или у которых результаты значительно отличаются от двух формул, следует использовать другие методы расчета скорости клиренса креатинина, такие как метод ЭДТА, метод клиренса инулина или Анализ мочи за 24 часа.

7. Для пациентов с метастатическим поражением головного мозга их симптомы должны хорошо контролироваться регионарной терапией (хирургической или лучевой терапией) и не нуждаются в поддерживающей гормональной терапии.
8. Для фертильных женщин тест мочи или крови на беременность должен быть отрицательным в течение 7 дней до лечения, все пациенты (мужчины и женщины) должны принимать меры контрацепции в течение всего периода лечения и 4 недели после лечения; готовы подписать письменное согласие и быть зачисленными в исследование, а также придерживаться протокола лечения и последующего наблюдения.

Критерий исключения:

1. Немелкоклеточная карцинома легкого, которую не лечили с помощью EGFR-TKI.
2. Пациенты, которые принимали другие незарегистрированные лекарства или лекарства из других исследований в течение 30 дней до 1-го дня этого исследования.
3. Пациенты с активным кровотечением или новыми тромботическими нарушениями, или те, кто принимает антикоагулянты, или те, у кого есть склонность к геморрагии.
4. Анамнез хирургического вмешательства на внутренних органах в течение 6 недель до исследования.

5. Состояние органов у пациентов:

   Метастатические поражения головного мозга/менингеальные расстройства (за исключением тех, симптомы которых хорошо контролируются регионарной терапией и нет необходимости в поддерживающей гормональной терапии).

   Пациенты с мезенхимальным заболеванием легких в анамнезе, лекарственно-индуцированным мезенхимальным заболеванием, гормонозависимой лучевой пневмонией, идиопатическим фиброзом легких на исходном уровне КТ, неконтролируемым массивным плевральным выпотом или перикардиальным выпотом.

   Пациенты с признаками тяжелого или неконтролируемого системного заболевания (например, нестабильного или некомпенсированного респираторного/кардиального/печеночного/почечного заболевания), по мнению исследователей.

   Любое нестабильное системное заболевание (включая активную клиническую инфекцию ˃ CTCAE 2, артериальную гипертензию IV уровня, нестабильную стенокардию, застойную сердечную недостаточность, интервал QT ˃450 мс, ВИЧ-инфекцию, метаболические заболевания печени или почек); Любая злокачественная опухоль в анамнезе в течение 5 лет до исследования. Окончательная история нервных или психических расстройств, включая судороги или слабоумие.

   Пациенты с ксеногенной трансплантацией органов, пациенты, перенесшие тяжелую травму или массивную операцию за 4 недели до приема 1-й дозы препарата в исследовании.

6. Женщины во время беременности или кормления грудью.
7. Аллергическая конституция, например, у тех, у кого аллергия на ≥2 пищевых продуктов или лекарств, или аллергия на компоненты лекарства, используемого в исследовании;
8. Любое состояние, которое ухудшает способность пациентов глотать, и любое состояние, которое ухудшает всасывание лекарственного средства или кинетические параметры лекарственного средства, включая любые резекции желудочно-кишечного тракта или хирургическое вмешательство;
9. Пациенты со злоупотреблением наркотиками или любыми медицинскими, психологическими, социальными условиями, которые могут повлиять на процесс исследования или оценку результатов исследования;
10. Любое состояние, которое может повлиять на безопасность или соблюдение пациентами режима лечения.
11. Пациенты, которые, по мнению исследователей, не подходят для режима в исследовании.