Chidamidi EGFR-TKI:n kanssa edistyneen EGFR-TKI-resistentin ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vaiheen IIIB/IV ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jossa on EGFR 19/21 -pistemutaatio, vahvistettu histologialla tai sytologialla.
2. Saavutettu remissio (CR tai PR) edelliseen EGFR-TKI-hoitoon verrattuna; tai saavuttanut stabiilin sairauden (SD) ≥ 6 kuukautta edelliseen EGFR-TKI-hoitoon verrattuna; taudin eteneminen ilmeni seuraavan EGFR-TKI-hoidon aikana (viimeisten 30 päivän aikana); mitään muuta hoitoa ei käytetty EGFR-TKI:n lopettamisen jälkeen.
3. Ikä ≥18 vuotta, mies tai nainen;
4. Sillä on vähintään 1 mitattavissa oleva RECIST-kriteerin 1.1 mukainen fokus, jota ei ole hoidettu sädehoidolla.
5. Yleistilan tulee olla ECOG 0-2, odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta.

6. Elintoimintojen tulee sopia seuraaviin:

   Luuydin: absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 109/l, verihiutaleet ≥100 × 109/l, Hb ≥ 90 g/l; Maksa: Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin maksimi, ALT ja AST ≤ 2,5 kertaa normaalin maksimi. (ALT/AST ≤ 5 kertaa normaalin maksimiarvo potilailla, joilla on infiltratiivinen maksasairaus) Koagulaatio: INR tai PT ˂ 1,5 kertaa normaalin maksimi; Seerumin kreatiniini ˂ 1,5 kertaa normaalista maksimiarvosta; kreatiniinin puhdistumanopeus ≥ 50 ml/min (laskettu Cockroft-Gault10-kaavalla), alipainoisilla potilailla tai joiden tulokset eroavat suuresti kahdesta kaavasta, kreatiniinin puhdistumanopeuden laskemiseen tulee käyttää muita menetelmiä, kuten EDTA-menetelmää, inuliinipuhdistumamenetelmää tai 24 tunnin virtsan analyysi.

7. Potilaiden, joilla on metastaattinen aivosairaus, oireiden tulee olla hyvin hallinnassa alueellisella hoidolla (leikkauksella tai sädehoidolla), eikä hormoniylläpitohoitoa tarvita.
8. Hedelmällisillä naisilla virtsan tai veren raskaustestin tulee olla negatiivinen 7 vuorokautta ennen hoitoa, kaikkien potilaiden (miesten ja naisten) tulee käyttää ehkäisyä koko hoitojakson ajan ja 4 viikkoa hoidon jälkeen; halukas allekirjoittamaan kirjallisen suostumuksen ja ilmoittautumaan tutkimukseen sekä noudattamaan hoito- ja seurantaprotokollaa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jota ei ole hoidettu EGFR-TKI:llä.
2. Potilaat, jotka ovat ottaneet muita luvattomia lääkkeitä tai lääkkeitä muista tutkimuksista 30 päivän sisällä ennen tämän tutkimuksen ensimmäistä päivää.
3. Potilaat, joilla on aktiivista verenvuotoa tai uusia tromboottisia häiriöitä, tai potilaat, jotka käyttävät antikoagulaatiolääkkeitä tai joilla on verenvuototaipumus.
4. Sisäelinten leikkaushistoria 6 viikon sisällä ennen koetta.

5. Potilaiden elintilat:

   Metastaattiset aivo-/aivokalvon häiriöt (paitsi ne, joiden oireet ovat hyvin hallinnassa alueellisella hoidolla, eikä hormoniylläpitohoitoa tarvita).

   Potilaat, joilla on ollut mesenkymaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama mesenkymaalinen sairaus, hormonien vaatima säteilykeuhkokuume, idiopaattinen keuhkofibroosi lähtötilanteen TT-kuvauksessa, hallitsematon massiivinen keuhkopussin effuusio tai sydänpussin effuusio.

   Potilaat, joilla on merkkejä vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta (kuten epävakaa tai kompensoimaton hengitys-/sydän-/maksa-/munuaissairaus) tutkijoiden arvion mukaan.

   Mikä tahansa epästabiili systeeminen sairaus (mukaan lukien ˃ CTCAE 2 aktiivinen kliininen infektio, tason IV hypertensio, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, QT-aika ˃450 ms, HIV-infektio, metabolinen maksa- tai munuaissairaus); Mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain historiassa 5 vuoden aikana ennen tutkimusta. Lopullinen hermo- tai mielenterveyshäiriöiden historia, mukaan lukien kohtaukset tai dementia.

   Potilaat, joille on tehty ksenogeeninen elinsiirto, potilaat saivat vakavan vamman tai massiivisen leikkauksen 4 viikkoa ennen ensimmäistä lääkeannostusta tutkimuksessa.

6. Naiset raskauden tai imetyksen aikana.
7. Allergiset kokoonpanot, kuten ne, jotka ovat allergisia ≥ 2 ruoka-aineelle tai lääkkeelle tai allergiset tutkimuksessa käytetyn lääkkeen aineosille;
8. Kaikki sairaudet, jotka heikentävät potilaan nielemiskykyä, ja mikä tahansa tila, joka heikentää lääkkeen imeytymistä tai lääkkeen kineettisiä parametreja, mukaan lukien kaikenlainen maha-suolikanavan resektio tai leikkaus;
9. potilaat, joilla on huumeiden väärinkäyttö tai mikä tahansa lääketieteellinen, psykologinen tai sosiaalinen sairaus, joka voi haitata tutkimusprosessia tai tutkimuksen tulosten arviointia;
10. Mikä tahansa tila, joka voi vaikuttaa potilaiden turvallisuuteen tai hoitomyöntyvyyteen.
11. Potilaat, jotka tutkijoiden mielestä eivät sovellu hoitoon tutkimuksessa.