Chidamid s EGFR-TKI pro pokročilý nemalobuněčný karcinom plic odolný vůči EGFR-TKI

Kritéria pro zařazení:

1. Nemalobuněčný karcinom plic stadia IIIB/IV s bodovou mutací EGFR 19/21, ověřený histologií nebo cytologií.
2. Dosažená remise (CR nebo PR) oproti předchozí léčbě EGFR-TKI; nebo dosáhl stabilního onemocnění (SD) ≥ 6 měsíců oproti předchozí léčbě EGFR-TKI; progrese onemocnění se objevila během následující léčby EGFR-TKI (během posledních 30 dnů); po vysazení EGFR-TKI nebyla použita žádná jiná léčba.
3. Věk ≥18 let, muž nebo žena;
4. Má alespoň 1 měřitelné ohnisko podle kritéria RECIST 1.1, které nebylo léčeno radioterapií.
5. Celkový stav by měl být ECOG 0-2, očekávané přežití ≥ 3 měsíce.

6. Funkce orgánů by měly odpovídat následujícímu:

   Kostní dřeň: absolutní počet neutrofilů ≥1,5 × 109/l, krevní destičky ≥100 × 109/l, Hb ≥ 90 g/l; Játra: Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek normálního maxima, ALT a AST≤ 2,5násobek normálního maxima. (ALT/AST≤ 5násobek normálního maxima u pacientů s infiltrativním onemocněním jater) Koagulace: INR nebo PT ˂ 1,5násobek normálního maxima; Sérový kreatinin ˂ 1,5 násobek normálního maxima; rychlost clearance kreatininu ≥50 ml/min (vypočteno podle Cockroft-Gault10 vzorce), pro pacienty s podváhou, nebo jejichž výsledky se značně liší od obou vzorců, by měly být použity jiné metody pro výpočet rychlosti clearance kreatininu, jako je metoda EDTA, metoda clearance inulinu nebo 24hodinová analýza moči.

7. U pacientů s metastatickým onemocněním mozku by jejich symptomy měly být dobře kontrolovány regionální terapií (chirurgie nebo radioterapie) a bez nutnosti hormonální udržovací terapie.
8. U fertilních žen by měl být těhotenský test z moči nebo krve negativní do 7 dnů před léčbou, všichni pacienti (muži i ženy) by měli mít antikoncepční opatření po celou dobu léčby a 4 týdny po léčbě; ochoten podepsat písemný souhlas a být zařazen do studie a dodržovat protokol o léčbě a sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Nemalobuněčný karcinom plic, který nebyl léčen EGFR-TKI.
2. Pacienti, kteří během 30 dnů před 1. dnem této studie užili jiný neschválený lék nebo lék z jiných studií.
3. Pacienti s aktivním krvácením nebo novými trombotickými poruchami nebo ti, kteří užívají antikoagulační léky nebo ti, kteří mají sklony ke krvácení.
4. Historie operace viscerálních orgánů během 6 týdnů před zkouškou.

5. Orgánové stavy pacientů:

   Metastatické mozkové/meningeální poruchy (s výjimkou těch, jejichž symptomy jsou dobře kontrolovány regionální terapií a není třeba hormonální udržovací terapie).

   Pacienti s anamnézou mezenchymálního plicního onemocnění, medikamentózním mezenchymálním onemocněním, hormonálně vyžadovanou radiační pneumonií, idiopatickou plicní fibrózou při základním CT vyšetření, nekontrolovaným masivním pleurálním výpotkem nebo perikardiálním výpotkem.

   Pacienti s prokázaným závažným nebo nekontrolovaným systémovým onemocněním (jako je nestabilní nebo nekompenzované respirační/kardiální/hepatální/renální onemocnění), podle úsudku výzkumníků.

   Jakékoli nestabilní systémové onemocnění (včetně aktivní klinické infekce ˃ CTCAE 2, hypertenze úrovně IV, nestabilní anginy pectoris, městnavého srdečního selhání, intervalu QT ˃450 ms, infekce HIV, metabolického onemocnění jater nebo ledvin); Anamnéza jakéhokoli maligního nádoru během 5 let před zahájením studie. Definitivní anamnéza nervových nebo duševních poruch, včetně záchvatů nebo demence.

   Pacienti s transplantací xenogenních orgánů, pacienti měli těžké zranění nebo masivní chirurgický zákrok 4 týdny před podáním 1. dávky léku ve studii.

6. Ženy během těhotenství nebo kojení.
7. alergická konstituce, jako jsou alergici na ≥ 2 potraviny nebo léky nebo alergičtí na složky léku použitého ve studii;
8. Jakýkoli stav, který zhoršuje schopnost pacientů polykat, a jakýkoli stav, který zhoršuje absorpci léčiva nebo kinetické parametry léčiva, včetně jakéhokoli druhu gastrointestinální resekce nebo chirurgického zákroku;
9. Pacienti se zneužíváním drog nebo jakýmkoli zdravotním, psychologickým nebo sociálním stavem, který může narušit proces hodnocení nebo hodnocení výsledků hodnocení;
10. Jakýkoli stav, který může ovlivnit bezpečnost nebo komplianci pacientů.
11. Pacienti, o kterých si vědci myslí, že nejsou pro režim ve studii vhodní.