Chidamide met EGFR-TKI voor gevorderde EGFR-TKI-resistente niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

1. Stadium IIIB/IV niet-kleincellig longcarcinoom met EGFR 19/21-puntmutatie, geverifieerd door histologie of cytologie.
2. Bereikte remissie (CR of PR) ten opzichte van eerdere EGFR-TKI-behandeling; of stabiele ziekte (SD) ≥ 6 maanden bereikt ten opzichte van eerdere EGFR-TKI-behandeling; ziekteprogressie ontstond tijdens de volgende EGFR-TKI-behandeling (binnen de afgelopen 30 dagen); geen andere behandeling toegepast na de intrekking van EGFR-TKI.
3. Leeftijd ≥18 jaar, man of vrouw;
4. Heeft minimaal 1 meetbare focus volgens RECIST criteria 1.1, die niet bestraald is.
5. Algemene toestand moet ECOG 0-2 zijn, verwachte overleving ≥ 3 maanden.

6. Orgelfuncties moeten op het volgende passen:

   Beenmerg: absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 × 109/L, bloedplaatjes ≥100 × 109/L, Hb ≥ 90g/L; Lever: totaal bilirubine ≤ 1,5 maal het normale maximum, ALT en AST ≤ 2,5 maal het normale maximum. (ALAT/AST≤ 5 maal het normale maximum voor patiënten met infiltratieve leverziekte) Stolling: INR of PT ˂ 1,5 maal het normale maximum; Serumcreatinine ˂ 1,5 maal het normale maximum; creatinineklaring ≥50 ml/min (berekend met Cockroft-Gault10-formule), voor patiënten met ondergewicht, of bij wie de resultaten sterk verschillen van de twee formules, moeten andere methoden voor de berekening van de creatinineklaring worden gebruikt, zoals de EDTA-methode, de inulineklaringsmethode of 24 uur urine analyse.

7. Voor patiënten met gemetastaseerde hersenziekte moeten hun symptomen goed onder controle zijn door regionale therapie (chirurgie of radiotherapie) en is hormoononderhoudstherapie niet nodig.
8. Voor vruchtbare vrouwen moet de urine- of bloedzwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan de behandeling negatief zijn, alle patiënten (mannelijk en vrouwelijk) moeten anticonceptiemaatregelen nemen gedurende de gehele behandelingsperiode en 4 weken na de behandeling; bereid om de schriftelijke toestemming te ondertekenen en deel te nemen aan het onderzoek en zich te houden aan het behandelings- en follow-upprotocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Niet-kleincellig longcarcinoom dat niet is behandeld met EGFR-TKI.
2. Patiënten die binnen 30 dagen vóór de 1e dag van dit onderzoek een ander niet-goedgekeurd geneesmiddel of geneesmiddel uit andere onderzoeken hebben ingenomen.
3. Patiënten met een actieve bloeding of nieuwe trombotische aandoeningen, of degenen die antistollingsmiddelen gebruiken of patiënten met hemorragische neigingen.
4. Geschiedenis van chirurgie van viscerale organen binnen 6 weken voor de proef.

5. Orgaanaandoeningen van patiënten:

   Gemetastaseerde hersen-/meningeale aandoeningen (behalve degenen bij wie de symptomen goed onder controle zijn door regionale therapie en geen hormoononderhoudstherapie nodig hebben).

   Patiënten met een voorgeschiedenis van mesenchymale longziekte, door geneesmiddelen geïnduceerde mesenchymale ziekte, hormoon-vereiste bestralingspneumonie, idiopathische longfibrose bij baseline CT-scan, ongecontroleerde massale pleurale effusie of pericardiale effusie.

   Patiënten met bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte (zoals onstabiele of niet-gecompenseerde ademhalings-/hart-/lever-/nierziekte), volgens het oordeel van de onderzoekers.

   Elke onstabiele systemische ziekte (inclusief ˃CTCAE 2 actieve klinische infectie, niveau IV hypertensie, onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen, QT-interval ˃450 ms, HIV-infectie, metabole lever- of nierziekte); Geschiedenis van een kwaadaardige tumor binnen 5 jaar voorafgaand aan het onderzoek. Definitieve geschiedenis van neurale of mentale stoornissen, waaronder epileptische aanvallen of dementie.

   Patiënten met een xenogene orgaantransplantatie, patiënten hadden ernstig letsel of een ingrijpende operatie ondergaan 4 weken voorafgaand aan de toelating van de eerste dosering van het geneesmiddel in het onderzoek.

6. Vrouwen tijdens zwangerschap of borstvoeding.
7. Allergische constitutie, zoals degenen die allergisch zijn voor ≥2 voedingsmiddelen of medicijnen, of allergisch zijn voor de componenten van het geneesmiddel dat in het onderzoek is gebruikt;
8. Elke aandoening die het slikvermogen van de patiënt belemmert, en elke aandoening die de absorptie van geneesmiddelen of de kinetische parameters van geneesmiddelen schaadt, met inbegrip van elke vorm van gastro-intestinale resectie of operatie;
9. Patiënten met drugsmisbruik of medische, psychologische of sociale aandoeningen die het proces van het onderzoek of de evaluatie van de resultaten van het onderzoek kunnen belemmeren;
10. Elke aandoening die de veiligheid of therapietrouw van de patiënten kan beïnvloeden.
11. Patiënten waarvan de onderzoekers denken dat ze niet geschikt zijn voor het regime in de studie.