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老年 HIV 感染妇女的骨骼健康 (BEING)

2024年12月3日 更新者：University Health Network-Toronto General Hospital、University Health Network, Toronto

老年 HIV 感染妇女的骨骼健康：通过转换抗逆转录病毒药物改善或预防骨矿物质密度的变化。是否有最佳干预时间？

设计：开放标签随机多中心国际战略试验，老年妇女接受含有替诺福韦-恩曲他滨 (TDF/FTC) 和 HIV RNA 抑制的联合抗逆转录病毒疗法 (cART) > 6 个月，以： 1. 立即将 TDF/FTC 转换为替诺福韦艾拉酚胺-恩曲他滨 (TAF/FTC)，同时继续使用第三种抗逆转录病毒药物。 2.延迟开关；在 48 周时将 TDF/FTC 切换为 TAF/FTC，同时继续使用第三种药物。 对所有受试者进行随访至 96 周。

受试者人群：预期样本量为 128 名 45-55 岁（围绝经期或绝经后早期）的 HIV 感染女性。 .

主要终点：第 48 周和第 96 周时腰椎骨矿物质密度 (BMD) 相对于基线的百分比变化。

次要终点：髋部 BMD 变化、骨小梁评分、通过高分辨率外周定量计算机断层扫描 (HR-pQCT) 估计的骨强度、肌肉质量、老年评估；骨骼、免疫激活和炎症的生物标志物； HIV病毒抑制；第 48 周和第 96 周时的安全性、血脂和肾功能、心血管风险评分。

预期结果：确定是否从 TDF/FTC 转换为 TAF？FTC 将 BMD 提高到与老年 HIV 感染女性脆性骨折风险降低相关的程度。 次要结果将使用新的成像方式、转换时间和肾脏健康评估骨强度。 卫生政策制定者和提供者将使用这些数据来确定 TAF/FTC 在老龄化 HIV 人群中的正确使用。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

一项随机对照临床试验 (RCT)，比较从 TDF/FTC 到 TAF/FTC 的立即转换和延迟转换，以确定在 HIV 感染女性衰老轨迹的不同阶段转换 ARV 对 BMD 的影响。 其中包括基于更年期健康转变概念化的老年评估。

研究假设：主要假设是从 TDF/FTC 转换将 BMD 提高到与老年 HIV+ 女性骨折风险降低相关的程度。 我们将进一步探讨我们的理论，即对处于绝经早期的女性以及接受蛋白酶抑制剂 (PI) 作为第三种抗逆转录病毒药物 (ARV) 的女性影响更大。

主要目标：确定： 1. 与继续 TDF/FTC 的女性相比，将接受 TDF/FTC 的 HIV+ 女性转换为 TAF/FTC 在 48 周时会增加脊柱的 BMD 2. 确定观察到的改善是否在这一年持续或稳定切换后。

假设生成目标：确定从 TDF/FTC 转换到 TAF/FTC 对 BMD 的影响是否因绝经阶段和第三次 ARV 而异。

研究设计：本研究是双盲安慰剂对照随机、1:1、多中心战略试验。 患者将被随机分配到立即转换组和延迟转换组，随机分配的安排是为了尽量减少治疗组之间在绝经阶段（围绝经期与绝经后早期）和地点方面的差异。 研究人群：处于围绝经期或绝经后 10 年内的 HIV 阳性女性，以捕捉 BMD 损失风险最大的女性。 由于更年期通常发生在 HIV + 女性中，我们将 45-55 岁的女性包括在内。 他们必须接受包含 TDF/FTC 且 HIV RNA <50 c/ml 的 cART 方案至少 6 个月。

干涉：

  1. 立即将 TDF/FTC 切换为 TAF/FTC，同时保留第三种 ARV 药物。
  2. 在 48 周时将 TDF/FTC 延迟转换为 TAF/FTC，同时维持第三种 ARV 药物。

随机化：在研究开始之前，将由与研究无关的统计学家准备一份计算机生成的随机化列表。 随机化将按研究中心分层。

主要终点：比较即时组和延迟组在第 48 周和第 96 周时腰椎 BMD 相对于基线的变化百分比。

次要终点：将根据筛选或基线以及第 48 周和第 96 周收集的数据比较即时组和延迟组之间的变化。

  • 髋部 BMD 相对于基线的变化 通过骨小梁扫描 (TBS) 和 HRpQCT（高分辨率外周定量计算机断层扫描）确定的骨结构变化（多伦多站点） 通过国家特定 FRAX®（骨折风险评估）确定的 10 年骨折风险变化) 计算器
  • HIV-1 RNA <50 c/ml 老年功能指标相对于基线的变化：虚弱、表现和平衡 肌肉质量相对于基线的变化：肌肉减少症——用测力计测量的握力 脂质值和 Framingham 心血管风险评分相对于基线的变化 变化肾小管和肾小球功能：GFR（肾小球滤过率）、肌酐、尿白蛋白/肌酐和蛋白质/肌酐、糖尿 安全性（临床和实验室不良事件） 炎症、凝血和骨代谢生物标志物的变化 耐受性（EuroQoL 问卷）

研究类型

介入性

注册 (实际的)

34

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V6Z 2C7
        • Vancouver ID Research and Care Centre
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、加拿大、L8S 1A4
        • Hamilton Health Sciences
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2C4
        • University Health Network
    • Quebec
      • Montréal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
        • McGill University Health Centre
      • Québec、Quebec、加拿大、G1V 4G2
        • CHU de Quebec-Universite Laval
  • 意大利
      • Milan、意大利、20127
        • Ospedale San Raffaele
      • Modena、意大利、41124
        • Universita Degli Studi Di Modena E Reggio Emilia

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

40年 至 60年 (成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 生理女性 40-60岁
  2. 有记录的 HIV-1 感染
  3. 围绝经期（历史记载）。
  4. 签署知情同意书并愿意遵守方案。
  5. 接受包含利托那韦增强 PI（地瑞那韦、阿扎那韦、洛匹那韦）或 NNRTI（依非韦伦、奈韦拉平或利匹韦林）或整合酶抑制剂（多替拉韦或拉替拉韦或艾替拉韦）与 TDF-FTC 联合使用的 cART 方案 > 24 周。
  6. 稳定的病毒抑制（血浆 HIV-RNA<50 拷贝/mL 持续 > 24 周）。 如果重新抑制，允许单个病毒信号 <500/ml。
  7. 如果有生育能力，正在使用有效的节育方法并愿意在试验期间继续。
  8. 将评估女性的维生素 D 和钙的膳食摄入量；如果年龄不足，将推荐补充剂。

排除标准：

  1. HIV-2
  2. 基于特定国家/地区的 FRAX，基线时 10 年高骨折风险 (> 20%)
  3. 目前使用活性骨药物治疗 - 双膦酸盐、狄诺塞麦、降钙素、雷洛昔芬、特立帕肽、锶
  4. 当前使用全身性类固醇（允许吸入类固醇）或化疗药物
  5. 急性病毒性肝炎
  6. 肝转氨酶 >5 x ULN 的慢性丙型肝炎或预计在试验期间需要治疗丙型肝炎。
  7. 30 天内的任何研究性 ARV。
  8. 透析或肾功能不全（肌酐清除率 < 50ml/min）
  9. 失代偿性肝病病史（AST 或 ALT≥5 倍正常上限 (ULN) 或 ALT ≥ 3 x ULN 和胆红素 ≥ 1.5 x ULN 且直接胆红素 > 35%），或存在腹水、脑病、凝血病、低白蛋白血症，食管或胃静脉曲张。
  10. 怀孕或哺乳
  11. 根据艾滋病分部 (DAIDS) 分级量表筛查具有任何 3/4 级毒性的血液结果，除了：无症状的 3 级淀粉酶、肌酸酐磷酸激酶或脂质升高。
  12. 研究者认为干扰评估或完成试验的任何情况（包括非法药物使用或酗酒）或实验室结果。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：立即切换
开放标签替诺福韦-艾拉酚胺 (25/10mg)-恩曲他滨 (200mg) 片剂，每天口服一次，持续 96 周
药品：替诺福韦-艾拉酚胺-恩曲他滨
替诺福韦-恩曲他滨和替诺福韦-艾拉酚胺-恩曲他滨对骨密度的比较
其他名称：
  • 德科维
有源比较器：延迟开关
开放标签替诺福韦 (300mg)-恩曲他滨 (200mg) 片剂，每天口服一次，持续 48 周，然后开放标签替诺福韦-艾拉酚胺 (25/10mg)-恩曲他滨 (200mg) 片剂，每天口服一次，持续 48 周
药品：替诺福韦-恩曲他滨
替诺福韦-恩曲他滨和替诺福韦-艾拉酚胺-恩曲他滨对骨密度的比较
其他名称：
  • 特鲁瓦达

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
腰椎骨矿物质密度相对于基线的百分比变化
大体时间：基线、48 周和 96 周
所提供的结果测量是描述性的，因为临床试验的注册人数没有达到达到目标功效所需的目标受试者数量，并且不足以产生统计上可靠的结果。 由于 COVID 大流行，第 48 周时间点的结果有限。
基线、48 周和 96 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
股骨颈骨矿物质密度相对于基线的百分比变化
大体时间：基线、48 周和 96 周
所提供的结果测量是描述性的，因为临床试验的注册人数没有达到达到目标功效所需的目标受试者数量，并且不足以产生统计上可靠的结果。 由于 COVID 大流行，第 48 周时间点的结果有限。
基线、48 周和 96 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University Health Network, Toronto

合作者

Gilead Sciences
University of Modena and Reggio Emilia
San Raffaele University Hospital, Italy
CIHR Canadian HIV Trials Network

调查人员

  • 首席研究员：sharon walmsley, MD、University Health Network, Toronto

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年9月12日

初级完成 (实际的)

2021年2月25日

研究完成 (实际的)

2021年2月25日

研究注册日期

首次提交

2016年6月22日

首先提交符合 QC 标准的

2016年6月27日

首次发布 (估计的)

2016年6月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年12月3日

最后验证

2024年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 16-5543
  • IN-CA-311-3963 (其他赠款/资助编号：Gilead)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

有关病毒载量、毒性和骨扫描的信息将提供给主治医生

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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