Benhälsa i åldrande HIV-infekterade kvinnor (BEING)

En randomiserad kontrollerad klinisk prövning (RCT) av omedelbar vs fördröjd byte från TDF/FTC till TAF/FTC för att definiera effekten av att byta ARV på BMD i olika stadier av åldrandebanan hos HIV-infekterade kvinnor. Inkluderat är en geriatrisk bedömning baserad på konceptualiseringen av hälsoövergången över klimakteriet.

Studiehypotes: Den primära hypotesen är att byte från TDF/FTC kommer att förbättra BMD i en grad som korrelerar med en lägre frakturrisk hos åldrande HIV+-kvinnor. Vi kommer ytterligare att utforska vår teori om att effekten är större hos dem i tidiga skeden av klimakteriet och hos dem som också får en proteashämmare (PI) som det tredje antiretrovirala medlet (ARV).

Primära mål: Att avgöra om: 1. Att byta HIV+-kvinnor på TDF/FTC till TAF/FTC ökar BMD vid ryggraden vid 48 veckor jämfört med de som fortsätter TDF/FTC 2. Att avgöra om några observerade förbättringar fortsätter eller stabiliseras under året efter bytet.

Hypotesgenererande mål: Att avgöra om effekten av att byta från TDF/FTC till TAF/FTC på BMD varierar beroende på menopausstadiet och tredje ARV.

Studiedesign: Denna studie är dubbelblind placebokontrollerad randomiserad, 1:1, strategisk multicenterstudie. Patienterna kommer att randomiseras till omedelbar vs fördröjd byte, med randomiseringsallokering arrangerad för att minimera skillnader mellan behandlingsgrupper med avseende på stadium av klimakteriet (peri-menopaus vs tidig postmenopaus) och plats. Studiepopulation: HIV-positiva kvinnor som är i peri-menopausal period eller de inom 10 år efter klimakteriet för att fånga de med störst risk för BMD-förlust. Eftersom klimakteriet vanligtvis inträffar tidigare hos HIV+-kvinnor inkluderar vi de i åldern 45-55 år. De måste vara på en cART-regim som innehåller TDF/FTC med HIV RNA <50 c/ml i minst 6 månader.

Intervention:

1. Omedelbart byte av TDF/FTC till TAF/FTC samtidigt som det tredje ARV-medlet bibehålls.
2. Försenat byte av TDF/FTC till TAF/FTC vid 48 veckor samtidigt som det tredje ARV-medlet bibehålls.

Randomisering: En datorgenererad randomiseringslista kommer att förberedas före studiestart av en statistiker som inte är associerad med studien. Randomisering kommer att stratifieras efter studiecentrum.

Primärt effektmått: Jämförelse av gruppen omedelbart kontra fördröjd i procentuell förändring från baslinjen i BMD vid ländryggen vid vecka 48 och 96.

Sekundära effektmått: Kommer att jämföra förändringar mellan den omedelbara och fördröjda gruppen från data som samlats in vid screening eller baseline och veckorna 48 och 96.

• förändring från baslinjen i BMD vid höft Förändringar i benarkitektur som bestäms av trabekulär benskanning (TBS) och HRpQCT (högupplöst perifer kvantitativ datortomografi) (Toronto-plats) Förändringar i 10 års frakturrisk bestäms av landsspecifik FRAX® (frakturriskbedömning) ) kalkylator
• med HIV-1 RNA <50 c/ml Förändring från baslinjen i geriatriska funktionsmått: skörhet, prestation och balans Förändring från baslinjen i muskelkvalitet: Sarkopeni - greppstyrka mätt med en dynamometer Förändring från baslinjen i lipidvärden och Framingham kardiovaskulära riskpoäng Förändringar vid renal tubulär och glomerulär funktion: GFR (glomerulär filtrationshastighet), kreatinin, urinalbumin/kreatinin och protein/kreatinin, glukosuri Säkerhet (kliniska och laboratoriebiverkningar) Förändringar i biomarkörer för inflammation, koagulation och benmetabolism Tolerabilitet (EuroQoL frågeformulär)