Здоровье костей у стареющих ВИЧ-инфицированных женщин (BEING)

Рандомизированное контролируемое клиническое исследование (РКИ) немедленного и отсроченного перехода с TDF/FTC на TAF/FTC для определения влияния перехода на АРВ-препараты на МПК на разных этапах траектории старения у ВИЧ-инфицированных женщин. Включена гериатрическая оценка, основанная на концептуализации перехода здоровья через менопаузу.

Гипотеза исследования. Основная гипотеза заключается в том, что переход с TDF/FTC улучшит МПК до степени, которая коррелирует с более низким риском переломов у стареющих ВИЧ-положительных женщин. Мы продолжим изучение нашей теории о том, что влияние выше у тех, кто находится на ранних стадиях менопаузы и у тех, кто также получает ингибитор протеазы (ИП) в качестве третьего антиретровирусного препарата (АРВ).

Основные цели: Определить: 1. Переход ВИЧ-положительных женщин, принимающих TDF/FTC на TAF/FTC, увеличивает МПК позвоночника через 48 недель по сравнению с теми, кто продолжает принимать TDF/FTC. 2. Определить, сохраняются или стабилизируются ли какие-либо наблюдаемые улучшения в течение года. после переключения.

Цели формирования гипотезы: определить, зависит ли влияние перехода с TDF/FTC на TAF/FTC на МПК в зависимости от стадии менопаузы и третьего АРВ-препарата.

Дизайн исследования: Это исследование представляет собой двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное, 1:1, многоцентровое стратегическое исследование. Пациентки будут рандомизированы на немедленное и отсроченное переключение, при этом рандомизация будет организована таким образом, чтобы свести к минимуму различия между группами лечения в отношении стадии менопаузы (перименопауза или ранняя постменопауза) и места. Исследуемая группа: ВИЧ-позитивные женщины в перименопаузальном периоде или женщины в течение 10 лет после менопаузы для охвата лиц с наибольшим риском потери МПК. Поскольку менопауза обычно наступает раньше у ВИЧ-положительных женщин, мы включили женщин в возрасте 45-55 лет. Они должны находиться на схеме кАРВТ, содержащей TDF/FTC с РНК ВИЧ <50 копий/мл, не менее 6 месяцев.

Вмешательство:

1. Немедленный переход с TDF/FTC на TAF/FTC с сохранением третьего АРВ-агента.
2. Отсроченный переход с TDF/FTC на TAF/FTC в 48 недель при сохранении третьего АРВ-препарата.

Рандомизация. Сгенерированный компьютером список рандомизации будет подготовлен до начала исследования статистиком, не связанным с исследованием. Рандомизация будет стратифицирована по исследовательскому центру.

Первичная конечная точка: сравнение группы немедленного и отсроченного лечения в % изменения МПК поясничного отдела позвоночника от исходного уровня на 48-й и 96-й неделе.

Вторичные конечные точки: будут сравниваться изменения между группой с немедленным и отсроченным лечением на основе данных, собранных при скрининге или исходном уровне, а также на 48-й и 96-й неделях.

• изменение МПК тазобедренного сустава по сравнению с исходным уровнем Изменения костной архитектуры по данным сканирования трабекулярной кости (TBS) и HRpQCT (количественная компьютерная томография периферических сосудов с высоким разрешением) (центр в Торонто) ) калькулятор
• с РНК ВИЧ-1 <50 ц/мл Изменение по сравнению с исходным уровнем гериатрических функциональных показателей: хрупкость, работоспособность и равновесие Изменение по сравнению с исходным уровнем качества мышц: саркопения - сила захвата, измеренная с помощью динамометра Изменение по сравнению с исходным уровнем значений липидов и Фремингемской шкалы сердечно-сосудистого риска Изменения в функции почечных канальцев и клубочков: СКФ (скорость клубочковой фильтрации), креатинин, альбумин/креатинин мочи и белок/креатинин, глюкозурия Безопасность (клинические и лабораторные нежелательные явления) Изменения биомаркеров воспаления, коагуляции и костного метаболизма Переносимость (опросник EuroQoL)