Knoglesundhed i aldrende HIV-inficerede kvinder (BEING)

Et randomiseret kontrolleret klinisk forsøg (RCT) af øjeblikkelig versus forsinket skift fra TDF/FTC til TAF/FTC for at definere virkningen af ​​at skifte ARV på BMD i forskellige stadier af aldringsforløbet hos HIV-inficerede kvinder. Inkluderet er en geriatrisk vurdering baseret på konceptualisering af sundhedsovergang på tværs af overgangsalderen.

Studiehypotese: Den primære hypotese er, at skift fra TDF/FTC vil forbedre BMD i en grad, der korrelerer med en lavere frakturrisiko hos aldrende HIV+ kvinder. Vi vil yderligere udforske vores teori om, at virkningen er større hos dem i de tidlige stadier af overgangsalderen og hos dem, der også får en proteasehæmmer (PI) som det tredje antiretrovirale middel (ARV).

Primære mål: At afgøre, om: 1. At skifte HIV+ kvinder på TDF/FTC til TAF/FTC øger BMD i rygsøjlen ved 48 uger i forhold til dem, der fortsætter TDF/FTC 2. At bestemme, om nogen observerede forbedringer fortsætter eller stabiliserer sig i løbet af året efter skifte.

Hypotesegenererende mål: At bestemme, om effekten af ​​at skifte fra TDF/FTC til TAF/FTC på BMD varierer efter overgangsalderens stadie og tredje ARV.

Studiedesign: Dette studie er dobbeltblindt placebokontrolleret randomiseret, 1:1, multicenter strategisk forsøg. Patienter vil blive randomiseret til øjeblikkelig vs forsinket skift, med randomiseringsallokering arrangeret for at minimere forskelle mellem behandlingsgrupper med hensyn til stadium af overgangsalderen (perimenopause versus tidlig postmenopause) og sted. Undersøgelsespopulation: HIV-positive kvinder, der er i den peri-menopausale periode eller dem inden for 10 år efter overgangsalderen for at fange dem med størst risiko for BMD-tab. Da overgangsalderen typisk indtræffer tidligere hos HIV+ kvinder, inkluderer vi dem i alderen 45-55 år. De skal være på en cART-kur indeholdende TDF/FTC med HIV RNA <50 c/ml i mindst 6 måneder.

Intervention:

1. Øjeblikkelig skift af TDF/FTC til TAF/FTC, mens den tredje ARV-agent bibeholdes.
2. Forsinket skift af TDF/FTC til TAF/FTC efter 48 uger, mens det tredje ARV-middel bibeholdes.

Randomisering: En computergenereret randomiseringsliste vil blive udarbejdet før undersøgelsens begyndelse af en statistiker, der ikke er tilknyttet undersøgelsen. Randomisering vil blive stratificeret efter studiecenter.

Primært endepunkt: Sammenligning af den umiddelbare vs forsinkede gruppe i % ændring fra baseline i BMD ved lændehvirvelsøjlen i uge 48 og 96.

Sekundære endepunkter: Vil sammenligne ændringer mellem den umiddelbare og forsinkede gruppe fra data indsamlet ved screening eller baseline og uge 48 og 96.

• ændring fra baseline i BMD ved hofte Ændringer i knoglearkitektur som bestemt ved trabekulær knoglescanning (TBS) og HRpQCT (høj opløsning perifer kvantitativ computertomografi) (Toronto-sted) Ændringer i 10 års frakturrisiko bestemt af landespecifik FRAX® (frakturrisikovurdering) ) lommeregner
• med HIV-1 RNA <50 c/ml Ændring fra baseline i geriatriske funktionelle mål: skrøbelighed, ydeevne og balance Ændring fra baseline i muskelkvalitet: Sarkopeni - grebsstyrke målt med et dynamometer Ændring fra baseline i lipidværdier og Framingham kardiovaskulære risikoscore Ændringer i renal tubulær og glomerulær funktion: GFR (glomerulær filtrationshastighed), kreatinin, urinalbumin/kreatinin og protein/kreatinin, glucosuri Sikkerhed (kliniske og laboratoriemæssige bivirkninger) Ændringer i biomarkører for inflammation, koagulation og knoglemetabolisme Tolerabilitet (EuroQoL spørgeskema)