Zdraví kostí u stárnoucích žen infikovaných HIV (BEING)

Randomizovaná kontrolovaná klinická studie (RCT) okamžitého vs opožděného přechodu z TDF/FTC na TAF/FTC k definování dopadu změny ARV na BMD v různých fázích trajektorie stárnutí u žen infikovaných HIV. Zahrnuto je geriatrické hodnocení založené na konceptualizaci přechodu zdraví v průběhu menopauzy.

Hypotéza studie: Primární hypotézou je, že přechod z TDF/FTC zlepší BMD v míře, která koreluje s nižším rizikem zlomenin u stárnoucích HIV+ žen. Dále prozkoumáme naši teorii, že dopad je větší u pacientů v raných stádiích menopauzy a u těch, kteří také dostávají inhibitor proteázy (PI) jako třetí antiretrovirovou látku (ARV).

Primární cíle: Zjistit, zda: 1. Přepnutí HIV+ žen z TDF/FTC na TAF/FTC zvyšuje BMD v páteři po 48 týdnech ve srovnání s těmi, které pokračují v TDF/FTC 2. Zjistit, zda některá pozorovaná zlepšení pokračují nebo se stabilizují v roce po přepnutí.

Cíle generující hypotézy: Zjistit, zda se účinek přechodu z TDF/FTC na TAF/FTC na BMD liší podle fáze menopauzy a podle třetí ARV.

Design studie: Tato studie je dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná randomizovaná, 1:1, multicentrická strategická studie. Pacientky budou randomizovány k okamžitému nebo odloženému přechodu, přičemž randomizace bude uspořádána tak, aby se minimalizovaly rozdíly mezi léčebnou skupinou s ohledem na stadium menopauzy (perimenopauze vs časné období po menopauze) a místo. Studovaná populace: HIV pozitivní ženy, které jsou v perimenopauzálním období nebo ženy do 10 let po menopauze, aby byly zachyceny ty s největším rizikem ztráty BMD. Protože menopauza nastává u HIV+ žen obvykle dříve, zahrnujeme ženy ve věku 45–55 let. Musí být na cART režimu obsahujícím TDF/FTC s HIV RNA <50 c/ml po dobu alespoň 6 měsíců.

Zásah:

1. Okamžité přepnutí z TDF/FTC na TAF/FTC při zachování třetí ARV látky.
2. Zpožděný přechod z TDF/FTC na TAF/FTC po 48 týdnech při zachování třetí ARV látky.

Randomizace: Počítačem generovaný randomizační seznam bude připraven před zahájením studie statistikem, který není se studií spojen. Randomizace bude stratifikována podle studijního centra.

Primární cílový ukazatel: Srovnání skupiny s okamžitou a opožděnou léčbou v % změny BMD v bederní páteři oproti výchozí hodnotě ve 48. a 96. týdnu.

Sekundární cílové parametry: Porovná změny mezi okamžitou a opožděnou skupinou z údajů shromážděných při screeningu nebo na začátku a ve 48. a 96. týdnu.

• změna BMD v kyčli oproti výchozí hodnotě Změny v kostní architektuře, jak je stanoveno skenem trabekulární kosti (TBS) a HRpQCT (periferní kvantitativní počítačová tomografie s vysokým rozlišením) (místo v Torontu) Změny rizika zlomenin po 10 letech stanovené FRAX® (hodnocení rizika zlomeniny) ) kalkulačka
• s HIV-1 RNA <50 c/ml Změna oproti výchozí hodnotě v geriatrických funkčních měřeních: křehkost, výkon a rovnováha Změna oproti výchozí hodnotě ve svalové kvalitě: Sarkopenie – síla úchopu měřená dynamometrem Změna hodnot lipidů a skóre kardiovaskulárního rizika Framingham oproti výchozí hodnotě Změny u renálních tubulárních a glomerulárních funkcí: GFR (rychlost glomerulární filtrace), Kreatinin, močový albumin/kreatinin a protein/kreatinin, glukosurie Bezpečnost (klinické a laboratorní nežádoucí účinky) Změny biomarkerů zánětu, koagulace a kostního metabolismu Snášenlivost (dotazník EuroQoL)