Knochengesundheit bei alternden HIV-infizierten Frauen (BEING)

Eine randomisierte kontrollierte klinische Studie (RCT) zum sofortigen vs. verzögerten Wechsel von TDF/FTC zu TAF/FTC, um die Auswirkungen des Wechsels von ARV auf die BMD in verschiedenen Stadien des Alterungsverlaufs bei HIV-infizierten Frauen zu definieren. Enthalten ist eine geriatrische Bewertung, die auf der Konzeptualisierung des Gesundheitsübergangs über die Wechseljahre hinweg basiert.

Studienhypothese: Die primäre Hypothese ist, dass der Wechsel von TDF/FTC die BMD in einem Maße verbessert, das mit einem geringeren Frakturrisiko bei alternden HIV-positiven Frauen korreliert. Wir werden unsere Theorie weiter untersuchen, dass die Wirkung bei Frauen in den frühen Stadien der Menopause und bei Frauen, die auch einen Proteasehemmer (PI) als drittes antiretrovirales Mittel (ARV) erhalten, größer ist.

Primäre Ziele: Feststellung, ob: 1. die Umstellung von HIV-positiven Frauen von TDF/FTC auf TAF/FTC die BMD an der Wirbelsäule nach 48 Wochen im Vergleich zu denen, die TDF/FTC fortsetzen, erhöht 2. Feststellung, ob beobachtete Verbesserungen anhalten oder sich im Laufe des Jahres stabilisieren nach Schalter.

Hypothesengenerierende Ziele: Bestimmung, ob die Wirkung des Wechsels von TDF/FTC auf TAF/FTC auf die BMD je nach Stadium der Menopause und drittem ARV variiert.

Studiendesign: Diese Studie ist eine doppelblinde, Placebo-kontrollierte, randomisierte, 1:1, multizentrische strategische Studie. Die Patientinnen werden zwischen sofortiger und verzögerter Umstellung randomisiert, wobei die Randomisierungszuteilung so angeordnet ist, dass die Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen in Bezug auf das Stadium der Menopause (Perimenopause vs. frühe Postmenopause) und den Ort minimiert werden. Studienpopulation: HIV-positive Frauen in der Perimenopause oder innerhalb von 10 Jahren nach der Menopause, um diejenigen mit dem größten Risiko für einen BMD-Verlust zu erfassen. Da die Menopause bei HIV-positiven Frauen typischerweise früher eintritt, schließen wir Frauen im Alter von 45 bis 55 Jahren ein. Sie müssen mindestens 6 Monate lang ein cART-Regime erhalten, das TDF/FTC mit HIV-RNA < 50 c/ml enthält.

Intervention:

1. Sofortiger Wechsel von TDF/FTC zu TAF/FTC unter Beibehaltung des dritten ARV-Agenten.
2. Verzögerte Umstellung von TDF/FTC auf TAF/FTC nach 48 Wochen unter Beibehaltung des dritten ARV-Mittels.

Randomisierung: Eine computergenerierte Randomisierungsliste wird vor Beginn der Studie von einem Statistiker erstellt, der nicht mit der Studie in Verbindung steht. Die Randomisierung erfolgt stratifiziert nach Studienzentrum.

Primärer Endpunkt: Vergleich der sofortigen vs. verzögerten Gruppe in der prozentualen Veränderung der BMD gegenüber dem Ausgangswert an der Lendenwirbelsäule in Woche 48 und 96.

Sekundäre Endpunkte: Vergleicht die Änderungen zwischen der unmittelbaren und der verzögerten Gruppe aus Daten, die beim Screening oder bei Studienbeginn und in den Wochen 48 und 96 erhoben wurden.

• Veränderung der BMD an der Hüfte gegenüber dem Ausgangswert Veränderungen der Knochenarchitektur, bestimmt durch Trabecular Bone Scan (TBS) und HRpQCT (hochauflösende periphere quantitative Computertomographie) (Standort Toronto) Veränderungen des 10-Jahres-Frakturrisikos, bestimmt durch länderspezifisches FRAX® (Frakturrisikobewertung ) Taschenrechner
• mit HIV-1-RNA < 50 c/ml Änderung gegenüber dem Ausgangswert bei geriatrischen Funktionsmessungen: Gebrechlichkeit, Leistung und Gleichgewicht Änderung gegenüber dem Ausgangswert bei der Muskelqualität: Sarkopenie – Greifkraft gemessen mit einem Dynamometer Änderung gegenüber dem Ausgangswert bei den Lipidwerten und den kardiovaskulären Risikowerten nach Framingham Änderungen in der renalen tubulären und glomerulären Funktion: GFR (glomeruläre Filtrationsrate), Kreatinin, Urinalbumin/Kreatinin und Protein/Kreatinin, Glukosurie