Zdrowie kości u starzejących się kobiet zakażonych wirusem HIV (BEING)

Randomizowane kontrolowane badanie kliniczne (RCT) dotyczące natychmiastowej i opóźnionej zmiany z TDF/FTC na TAF/FTC w celu określenia wpływu zmiany ARV na BMD na różnych etapach trajektorii starzenia u kobiet zakażonych wirusem HIV. Uwzględniono ocenę geriatryczną opartą na konceptualizacji zmiany stanu zdrowia w okresie menopauzy.

Hipoteza badawcza: Podstawowa hipoteza jest taka, że ​​przejście z TDF/FTC poprawi BMD w stopniu korelującym z niższym ryzykiem złamań u starzejących się kobiet zakażonych HIV. Będziemy dalej badać naszą teorię, że wpływ jest większy u osób we wczesnych stadiach menopauzy oraz u tych, które otrzymują również inhibitor proteazy (PI) jako trzeci środek przeciwretrowirusowy (ARV).

Główne cele: Ustalenie, czy: 1. Zmiana kobiet zakażonych wirusem HIV na TDF/FTC na TAF/FTC zwiększa BMD w kręgosłupie po 48 tygodniach w porównaniu z tymi, które kontynuują TDF/FTC 2. Określenie, czy obserwowana poprawa utrzymuje się lub stabilizuje w ciągu roku po przełączeniu.

Cele do stworzenia hipotezy: Określenie, czy wpływ przejścia z TDF/FTC na TAF/FTC na BMD różni się w zależności od etapu menopauzy i trzeciej ARV.

Projekt badania: Badanie to jest randomizowanym, wieloośrodkowym, wieloośrodkowym badaniem kontrolowanym placebo, z podwójnie ślepą próbą. Pacjentki zostaną losowo przydzielone do grupy natychmiastowej lub opóźnionej zmiany, z przydziałem randomizacji zorganizowanym w taki sposób, aby zminimalizować różnice między leczonymi grupami w odniesieniu do stadium menopauzy (okołomenopauza vs wczesny okres po menopauzie) i miejsca. Badana populacja: kobiety zakażone wirusem HIV w okresie okołomenopauzalnym lub w ciągu 10 lat po menopauzie, aby uchwycić kobiety z największym ryzykiem utraty BMD. Ponieważ menopauza zwykle występuje wcześniej u kobiet zakażonych wirusem HIV, uwzględniamy kobiety w wieku 45-55 lat. Muszą być na schemacie cART zawierającym TDF/FTC z HIV RNA <50 c/ml przez co najmniej 6 miesięcy.

Interwencja:

1. Natychmiastowe przejście z TDF/FTC na TAF/FTC przy zachowaniu trzeciego agenta ARV.
2. Opóźniona zmiana TDF/FTC na TAF/FTC w 48 tygodniu przy utrzymaniu trzeciego środka ARV.

Randomizacja: Wygenerowana komputerowo lista randomizacji zostanie przygotowana przed rozpoczęciem badania przez statystyka niezwiązanego z badaniem. Randomizacja zostanie podzielona na warstwy według ośrodka badawczego.

Pierwszorzędowy punkt końcowy: Porównanie grupy natychmiastowej i opóźnionej pod względem procentowej zmiany BMD w odcinku lędźwiowym kręgosłupa w stosunku do wartości wyjściowych w 48. i 96. tygodniu.

Drugorzędowe punkty końcowe: Porówna zmiany między grupą natychmiastową i opóźnioną na podstawie danych zebranych podczas badania przesiewowego lub linii podstawowej oraz tygodni 48 i 96.

• zmiana BMD w biodrze od wartości początkowej Zmiany w architekturze kości określone za pomocą scyntygrafii kości beleczkowej (TBS) i HRpQCT (obwodowa ilościowa tomografia komputerowa o wysokiej rozdzielczości) (ośrodek w Toronto) Zmiany w 10-letnim ryzyku złamania określonym przez krajowy FRAX® (ocena ryzyka złamania ) kalkulator
• z HIV-1 RNA <50 c/ml Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w geriatrycznych miarach czynnościowych: słabość, wydajność i równowaga Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w jakości mięśni: Sarkopenia – siła chwytu mierzona za pomocą dynamometru Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w wartościach lipidów i ocenie ryzyka sercowo-naczyniowego Framingham Zmiany w funkcji kanalików nerkowych i kłębuszków nerkowych: GFR (przesączanie kłębuszkowe), kreatynina, albumina/kreatynina i białko/kreatynina w moczu, cukromocz Bezpieczeństwo (kliniczne i laboratoryjne zdarzenia niepożądane) Zmiany biomarkerów stanu zapalnego, krzepnięcia i metabolizmu kości Tolerancja (kwestionariusz EuroQoL)