Salud ósea en mujeres mayores infectadas por el VIH (BEING)

Un ensayo clínico controlado aleatorizado (ECA) de cambio inmediato frente a diferido de TDF/FTC a TAF/FTC para definir el impacto del cambio de ARV en la DMO en diferentes etapas de la trayectoria de envejecimiento en mujeres infectadas por el VIH. Se incluye una evaluación geriátrica basada en la conceptualización de la transición de salud durante la menopausia.

Hipótesis del estudio: La hipótesis principal es que el cambio de TDF/FTC mejorará la DMO en un grado que se correlaciona con un menor riesgo de fractura en mujeres VIH+ de edad avanzada. Exploraremos más a fondo nuestra teoría de que el impacto es mayor en las que se encuentran en las primeras etapas de la menopausia y en las que también reciben un inhibidor de la proteasa (PI) como tercer agente antirretroviral (ARV).

Objetivos primarios: Determinar si: 1. Cambiar a mujeres VIH+ de TDF/FTC a TAF/FTC aumenta la DMO en la columna a las 48 semanas en relación con aquellas que continúan con TDF/FTC 2. Determinar si las mejoras observadas continúan o se estabilizan en el año después del cambio.

Objetivos generadores de hipótesis: Determinar si el efecto del cambio de TDF/FTC a TAF/FTC sobre la DMO varía según el estadio de la menopausia y el tercer ARV.

Diseño del estudio: Este estudio es un ensayo estratégico multicéntrico, aleatorizado, 1:1, doble ciego, controlado con placebo. Las pacientes serán aleatorizadas para el cambio inmediato frente al diferido, con la asignación al azar organizada para minimizar las diferencias entre los grupos de tratamiento con respecto a la etapa de la menopausia (perimenopausia frente a la posmenopausia temprana) y el sitio. Población de estudio: mujeres VIH positivas que se encuentran en el período perimenopáusico o dentro de los 10 años posteriores a la menopausia para capturar a aquellas con mayor riesgo de pérdida de DMO. Como la menopausia suele ocurrir antes en las mujeres VIH+, incluimos a las de 45 a 55 años. Deben estar en un régimen de TARc que contenga TDF/FTC con ARN del VIH <50 c/ml durante al menos 6 meses.

Intervención:

1. Cambio inmediato de TDF/FTC a TAF/FTC manteniendo el tercer agente ARV.
2. Retraso en el cambio de TDF/FTC a TAF/FTC a las 48 semanas mientras se mantiene el tercer agente ARV.

Aleatorización: Un estadístico no asociado con el estudio preparará una lista de aleatorización generada por computadora antes del inicio del estudio. La aleatorización se estratificará por centro de estudio.

Criterio de valoración principal: Comparación del grupo inmediato frente al diferido en el % de cambio desde el inicio en la DMO en la columna lumbar en la semana 48 y 96.

Criterios de valoración secundarios: Comparará los cambios entre el grupo inmediato y tardío a partir de los datos recopilados en la selección o al inicio y en las semanas 48 y 96.

• cambio desde el valor inicial en la DMO en la cadera Cambios en la arquitectura ósea según lo determinado por gammagrafía ósea trabecular (TBS) y HRpQCT (tomografía computarizada cuantitativa periférica de alta resolución) (sitio de Toronto) Cambios en el riesgo de fractura a 10 años determinados por FRAX® específico del país (evaluación del riesgo de fractura ) calculadora
• con ARN del VIH-1 <50 c/ml Cambio desde el inicio en las medidas funcionales geriátricas: fragilidad, rendimiento y equilibrio Cambio desde el inicio en la calidad muscular: Sarcopenia - fuerza de prensión medida con un dinamómetro Cambio desde el inicio en los valores de lípidos y las puntuaciones de riesgo cardiovascular de Framingham Cambios en función tubular renal y glomerular: GFR (tasa de filtración glomerular), creatinina, albúmina/creatinina y proteína/creatinina en orina, glucosuria Seguridad (eventos adversos clínicos y de laboratorio) Cambios en biomarcadores de inflamación, coagulación y metabolismo óseo Tolerabilidad (cuestionario EuroQoL)