Saúde Óssea em Mulheres Idosas Infectadas pelo HIV (BEING)

Um ensaio clínico randomizado controlado (RCT) de mudança imediata versus tardia de TDF/FTC para TAF/FTC para definir o impacto da mudança de ARV na DMO em diferentes estágios da trajetória de envelhecimento em mulheres infectadas pelo HIV. Está incluída uma avaliação geriátrica baseada na conceituação da transição da saúde durante a menopausa.

Hipótese do estudo: A hipótese principal é que a mudança de TDF/FTC melhorará a DMO a um grau que se correlaciona com um menor risco de fratura em mulheres idosas HIV+. Exploraremos ainda mais nossa teoria de que o impacto é maior naqueles que estão nos estágios iniciais da menopausa e naqueles que também recebem um inibidor de protease (IP) como terceiro agente antirretroviral (ARV).

Objetivos primários: Determinar se: 1. Mudar mulheres HIV+ em TDF/FTC para TAF/FTC aumenta a DMO na coluna em 48 semanas em relação àquelas que continuam TDF/FTC 2. Determinar se quaisquer melhorias observadas continuam ou se estabilizam no ano após a troca.

Objetivos geradores de hipóteses: Determinar se o efeito da mudança de TDF/FTC para TAF/FTC na DMO varia de acordo com o estágio da menopausa e pelo terceiro ARV.

Desenho do estudo: Este estudo é duplo-cego controlado por placebo randomizado, 1:1, ensaio estratégico multicêntrico. As pacientes serão randomizadas para troca imediata versus tardia, com alocação de randomização organizada para minimizar as diferenças entre o grupo de tratamento com relação ao estágio da menopausa (perimenopausa versus pós-menopausa precoce) e local. População do estudo: mulheres HIV positivas que estão no período peri-menopausa ou aquelas dentro de 10 anos após a menopausa para capturar aquelas com maior risco de perda de DMO. Como a menopausa geralmente ocorre mais cedo em mulheres HIV +, incluímos aquelas com idade entre 45 e 55 anos. Eles devem estar em um regime cART contendo TDF/FTC com HIV RNA <50 c/ml por pelo menos 6 meses.

Intervenção:

1. Mudança imediata de TDF/FTC para TAF/FTC enquanto mantém o terceiro agente ARV.
2. Mudança tardia de TDF/FTC para TAF/FTC em 48 semanas, mantendo o terceiro agente ARV.

Randomização: Uma lista de randomização gerada por computador será preparada antes do início do estudo por um estatístico não associado ao estudo. A randomização será estratificada por centro de estudo.

Endpoint primário: Comparação do grupo imediato versus tardio na variação percentual da linha de base na DMO na coluna lombar nas semanas 48 e 96.

Desfechos secundários: irá comparar as alterações entre o grupo imediato e tardio a partir dos dados coletados na triagem ou linha de base e nas semanas 48 e 96.

• alteração da linha de base na DMO no quadril Alterações na arquitetura óssea conforme determinado pela cintilografia óssea trabecular (TBS) e HRpQCT (tomografia computadorizada quantitativa periférica de alta resolução) (local de Toronto) Alterações no risco de fratura de 10 anos determinado pelo FRAX® específico do país (avaliação de risco de fratura ) calculadora
• com HIV-1 RNA <50 c/ml Mudança desde a linha de base em medidas funcionais geriátricas: fragilidade, desempenho e equilíbrio Mudança desde a linha de base na qualidade muscular: Sarcopenia - força de preensão medida por um dinamômetro Mudança desde a linha de base nos valores lipídicos e nos escores de risco cardiovascular de Framingham Mudanças na função renal tubular e glomerular: TFG (taxa de filtração glomerular), Creatinina, albumina/creatinina e proteína/creatinina na urina, glicosúria Segurança (eventos adversos clínicos e laboratoriais) Alterações em biomarcadores de inflamação, coagulação e metabolismo ósseo Tolerabilidade (questionário EuroQoL)