Botgezondheid bij ouder wordende, met HIV geïnfecteerde vrouwen (BEING)

Een gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie (RCT) van onmiddellijke versus uitgestelde overstap van TDF/FTC naar TAF/FTC om de impact te bepalen van het overschakelen van ARV op BMD in verschillende stadia van het verouderingsproces bij HIV-geïnfecteerde vrouwen. Inbegrepen is een geriatrische beoordeling op basis van de conceptualisering van gezondheidstransitie tijdens de menopauze.

Onderzoekshypothese: De primaire hypothese is dat het overschakelen van TDF/FTC de BMD zal verbeteren in een mate die correleert met een lager fractuurrisico bij ouder wordende hiv+-vrouwen. We zullen onze theorie verder onderzoeken dat de impact groter is bij mensen in de vroege stadia van de menopauze en bij degenen die ook een proteaseremmer (PI) krijgen als het derde antiretrovirale middel (ARV).

Primaire doelstellingen: Om te bepalen of: 1. Het overschakelen van hiv+-vrouwen op TDF/FTC naar TAF/FTC de BMD in de wervelkolom na 48 weken verhoogt ten opzichte van degenen die TDF/FTC voortzetten 2. Vaststellen of waargenomen verbeteringen zich in het jaar voortzetten of stabiliseren na wisseling.

Hypothesegenererende doelstellingen: Om te bepalen of het effect van het overschakelen van TDF/FTC naar TAF/FTC op BMD varieert per stadium van de menopauze en per derde ARV.

Onderzoeksopzet: Dit onderzoek is een dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde, 1:1, multicenter strategische studie. Patiënten zullen worden gerandomiseerd naar onmiddellijke versus uitgestelde overschakeling, waarbij de toewijzing van randomisatie zo is geregeld dat de verschillen tussen de behandelingsgroep met betrekking tot het stadium van de menopauze (perimenopauze versus vroege postmenopauze) en de locatie worden geminimaliseerd. Onderzoekspopulatie: HIV-positieve vrouwen die zich in de peri-menopauzale periode bevinden of vrouwen binnen 10 jaar na de menopauze om diegenen te vangen met het grootste risico op BMD-verlies. Aangezien de menopauze meestal eerder optreedt bij HIV+-vrouwen, nemen we ook vrouwen van 45-55 jaar mee. Ze moeten gedurende ten minste 6 maanden een cART-regime volgen met TDF/FTC met HIV RNA <50 c/ml.

Interventie:

1. Onmiddellijke omschakeling van TDF/FTC naar TAF/FTC met behoud van de derde ARV-agent.
2. Vertraagde omschakeling van TDF/FTC naar TAF/FTC na 48 weken met behoud van de derde ARV-agent.

Randomisatie: Een door de computer gegenereerde randomisatielijst zal voorafgaand aan het begin van de studie worden opgesteld door een statisticus die niet bij de studie betrokken is. Randomisatie zal worden gestratificeerd per studiecentrum.

Primair eindpunt: Vergelijking van de onmiddellijke versus vertraagde groep in de % verandering ten opzichte van baseline in BMD bij de lumbale wervelkolom in week 48 en 96.

Secundaire eindpunten: Vergelijkt veranderingen tussen de onmiddellijke en uitgestelde groep op basis van gegevens verzameld bij screening of baseline en week 48 en 96.

• verandering ten opzichte van baseline in BMD bij heup Veranderingen in botarchitectuur zoals bepaald door trabeculaire botscan (TBS) en HRpQCT (perifere kwantitatieve computertomografie met hoge resolutie) (locatie in Toronto) Veranderingen in 10 jaar fractuurrisico bepaald door landspecifieke FRAX® (fractuurrisicobeoordeling ) rekenmachine
• met HIV-1 RNA <50 c/ml Verandering ten opzichte van baseline in geriatrische functionele metingen: kwetsbaarheid, prestatie en evenwicht Verandering ten opzichte van baseline in spierkwaliteit: Sarcopenie - grijpkracht gemeten met een dynamometer Verandering ten opzichte van baseline in lipidenwaarden en Framingham cardiovasculaire risicoscores Veranderingen in niertubulaire en glomerulaire functie: GFR (glomerulaire filtratiesnelheid), creatinine, urine albumine/creatinine en proteïne/creatinine, glucosurie Veiligheid (klinische en laboratoriumbijwerkingen) Veranderingen in biomarkers van ontsteking, stolling en botmetabolisme Verdraagbaarheid (EuroQoL-vragenlijst)