Beinhelse i aldrende HIV-infiserte kvinner (BEING)

En randomisert kontrollert klinisk studie (RCT) med umiddelbar vs forsinket bytte fra TDF/FTC til TAF/FTC for å definere virkningen av å bytte ARV på BMD i forskjellige stadier av aldringsbanen hos HIV-infiserte kvinner. Inkludert er en geriatrisk vurdering basert på konseptualisering av helseovergang på tvers av overgangsalderen.

Studiehypotese: Den primære hypotesen er at bytte fra TDF/FTC vil forbedre BMD i en grad som korrelerer med lavere bruddrisiko hos aldrende HIV+ kvinner. Vi vil videre utforske vår teori om at virkningen er større hos de i tidlige stadier av overgangsalderen og hos de som også får en proteasehemmer (PI) som det tredje antiretrovirale middelet (ARV).

Primære mål: Å finne ut om: 1. Å bytte HIV+ kvinner på TDF/FTC til TAF/FTC øker BMD ved ryggraden ved 48 uker i forhold til de som fortsetter TDF/FTC 2. For å finne ut om noen observerte forbedringer fortsetter eller stabiliserer seg i løpet av året etter bytte.

Hypotesegenererende mål: Å bestemme om effekten av å bytte fra TDF/FTC til TAF/FTC på BMD varierer etter stadium av overgangsalder og etter tredje ARV.

Studiedesign: Denne studien er dobbeltblind placebokontrollert randomisert, 1:1, multisenter strategisk studie. Pasienter vil bli randomisert til umiddelbar vs forsinket bytte, med randomiseringstildeling arrangert for å minimere forskjeller mellom behandlingsgruppene med hensyn til stadium av menopause (perimenopause vs tidlig postmenopause) og sted. Studiepopulasjon: HIV-positive kvinner som er i peri-menopausal periode eller de innen 10 år etter menopause for å fange opp de med størst risiko for tap av BMD. Siden overgangsalderen vanligvis inntreffer tidligere hos HIV+ kvinner, inkluderer vi de i alderen 45-55 år. De må være på et cART-regime som inneholder TDF/FTC med HIV RNA <50 c/ml i minst 6 måneder.

Innblanding:

1. Umiddelbar bytte av TDF/FTC til TAF/FTC mens den tredje ARV-agenten opprettholdes.
2. Forsinket bytte av TDF/FTC til TAF/FTC ved 48 uker mens det tredje ARV-middelet opprettholdes.

Randomisering: En datamaskingenerert randomiseringsliste vil bli utarbeidet før studiestart av en statistiker som ikke er tilknyttet studien. Randomisering vil bli stratifisert etter studiesenter.

Primært endepunkt: Sammenligning av den umiddelbare vs forsinkede gruppen i % endring fra baseline i BMD ved lumbalcolumna i uke 48 og 96.

Sekundære endepunkter: Vil sammenligne endringer mellom den umiddelbare og forsinkede gruppen fra data samlet inn ved screening eller baseline og uke 48 og 96.

• endring fra baseline i BMD ved hofte Endringer i beinarkitektur som bestemt av trabekulær beinskanning (TBS) og HRpQCT (høyoppløsnings perifer kvantitativ datatomografi) (Toronto-sted) Endringer i 10 års bruddrisiko bestemt av landsspesifikk FRAX® (frakturrisikovurdering) ) kalkulator
• med HIV-1 RNA <50 c/ml Endring fra baseline i geriatriske funksjonelle mål: skrøpelighet, ytelse og balanse Endring fra baseline i muskelkvalitet: Sarkopeni - grepsstyrke målt med et dynamometer Endring fra baseline i lipidverdier og Framingham kardiovaskulær risikoskår Endringer i renal tubulær og glomerulær funksjon: GFR (glomerulær filtrasjonshastighet), kreatinin, urinalbumin/kreatinin og protein/kreatinin, glukosuri Sikkerhet (kliniske og laboratoriemessige bivirkninger) Endringer i biomarkører for inflammasjon, koagulasjon og benmetabolisme Tolerabilitet (EuroQoL spørreskjema)