- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02815566
Beinhelse i aldrende HIV-infiserte kvinner (BEING)
Beinhelse i aldrende HIV-infiserte kvinner: Forbedring eller forebygging av endringer i beinmineraltetthet ved å bytte antiretrovirale midler. Er det et optimalt tidspunkt å gripe inn?
Design: Open-label randomisert multisenter internasjonal strategisk studie av eldre kvinner på antiretroviral kombinasjonsterapi (cART) som inneholder tenofovir-emtricitabin (TDF/FTC) med HIV RNA-undertrykkelse i > 6 måneder til: 1. Umiddelbar bytte av TDF/FTC til tenofoviralafenamid -emtricitabin (TAF/FTC) mens du fortsetter med det tredje antiretrovirale middelet.; 2. Forsinket bryter; med bytte av TDF/FTC til TAF/FTC ved 48 uker mens den tredje agenten fortsetter. Oppfølging av alle fag til 96 uker.
Subjektpopulasjon: Den forventede prøvestørrelsen er 128 HIV-infiserte kvinner i alderen 45-55 år (peri eller tidlig postmenopause). .
Primært endepunkt: Prosentvis endring fra baseline benmineraltetthet (BMD) ved korsryggen i uke 48 og 96.
Sekundære endepunkter: BMD-endring ved hofte, trabekulær beinskåre, estimert benstyrke ved høyoppløselig perifer kvantitativ datatomografi (HR-pQCT), muskelkvalitet, geriatrisk vurdering; biomarkører for bein, immunaktivering og betennelse; HIV viral undertrykkelse; sikkerhet, lipid- og nyrefunksjon, kardiovaskulær risikoscore i uke 48 og 96.
Forventede resultater: For å finne ut om en overgang fra TDF/FTC til TAF?FTC forbedrer BMD i en grad som korrelerer med en redusert risiko for skjørhetsbrudd hos aldrende HIV-infiserte kvinner. Sekundære utfall vil vurdere beinstyrke ved å bruke nye bildemetoder, tidspunkt for bytte og nyrehelse. Disse dataene vil bli brukt av helsepolitiske beslutningstakere og leverandører for å bestemme riktig bruk av TAF/FTC i den aldrende HIV-befolkningen.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
En randomisert kontrollert klinisk studie (RCT) med umiddelbar vs forsinket bytte fra TDF/FTC til TAF/FTC for å definere virkningen av å bytte ARV på BMD i forskjellige stadier av aldringsbanen hos HIV-infiserte kvinner. Inkludert er en geriatrisk vurdering basert på konseptualisering av helseovergang på tvers av overgangsalderen.
Studiehypotese: Den primære hypotesen er at bytte fra TDF/FTC vil forbedre BMD i en grad som korrelerer med lavere bruddrisiko hos aldrende HIV+ kvinner. Vi vil videre utforske vår teori om at virkningen er større hos de i tidlige stadier av overgangsalderen og hos de som også får en proteasehemmer (PI) som det tredje antiretrovirale middelet (ARV).
Primære mål: Å finne ut om: 1. Å bytte HIV+ kvinner på TDF/FTC til TAF/FTC øker BMD ved ryggraden ved 48 uker i forhold til de som fortsetter TDF/FTC 2. For å finne ut om noen observerte forbedringer fortsetter eller stabiliserer seg i løpet av året etter bytte.
Hypotesegenererende mål: Å bestemme om effekten av å bytte fra TDF/FTC til TAF/FTC på BMD varierer etter stadium av overgangsalder og etter tredje ARV.
Studiedesign: Denne studien er dobbeltblind placebokontrollert randomisert, 1:1, multisenter strategisk studie. Pasienter vil bli randomisert til umiddelbar vs forsinket bytte, med randomiseringstildeling arrangert for å minimere forskjeller mellom behandlingsgruppene med hensyn til stadium av menopause (perimenopause vs tidlig postmenopause) og sted. Studiepopulasjon: HIV-positive kvinner som er i peri-menopausal periode eller de innen 10 år etter menopause for å fange opp de med størst risiko for tap av BMD. Siden overgangsalderen vanligvis inntreffer tidligere hos HIV+ kvinner, inkluderer vi de i alderen 45-55 år. De må være på et cART-regime som inneholder TDF/FTC med HIV RNA <50 c/ml i minst 6 måneder.
Innblanding:
- Umiddelbar bytte av TDF/FTC til TAF/FTC mens den tredje ARV-agenten opprettholdes.
- Forsinket bytte av TDF/FTC til TAF/FTC ved 48 uker mens det tredje ARV-middelet opprettholdes.
Randomisering: En datamaskingenerert randomiseringsliste vil bli utarbeidet før studiestart av en statistiker som ikke er tilknyttet studien. Randomisering vil bli stratifisert etter studiesenter.
Primært endepunkt: Sammenligning av den umiddelbare vs forsinkede gruppen i % endring fra baseline i BMD ved lumbalcolumna i uke 48 og 96.
Sekundære endepunkter: Vil sammenligne endringer mellom den umiddelbare og forsinkede gruppen fra data samlet inn ved screening eller baseline og uke 48 og 96.
- endring fra baseline i BMD ved hofte Endringer i beinarkitektur som bestemt av trabekulær beinskanning (TBS) og HRpQCT (høyoppløsnings perifer kvantitativ datatomografi) (Toronto-sted) Endringer i 10 års bruddrisiko bestemt av landsspesifikk FRAX® (frakturrisikovurdering) ) kalkulator
- med HIV-1 RNA <50 c/ml Endring fra baseline i geriatriske funksjonelle mål: skrøpelighet, ytelse og balanse Endring fra baseline i muskelkvalitet: Sarkopeni - grepsstyrke målt med et dynamometer Endring fra baseline i lipidverdier og Framingham kardiovaskulær risikoskår Endringer i renal tubulær og glomerulær funksjon: GFR (glomerulær filtrasjonshastighet), kreatinin, urinalbumin/kreatinin og protein/kreatinin, glukosuri Sikkerhet (kliniske og laboratoriemessige bivirkninger) Endringer i biomarkører for inflammasjon, koagulasjon og benmetabolisme Tolerabilitet (EuroQoL spørreskjema)
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2C7
- Vancouver ID Research and Care Centre
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8S 1A4
- Hamilton Health Sciences
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
- University Health Network
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre
-
Québec, Quebec, Canada, G1V 4G2
- CHU de Quebec-Universite Laval
-
-
-
-
-
Milan, Italia, 20127
- Ospedale San Raffaele
-
Modena, Italia, 41124
- Università degli Studi di Modena e Reggio Emilia
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Biologisk kvinne i alderen 40-60 år
- Dokumentert HIV-1 infeksjon
- Peri-menopausal (som dokumentert av historien).
- Signert skjema for informert samtykke og villig til å overholde protokollen.
- Mottak av et cART-regime som inneholder en ritonavir-forsterket PI (darunavir, atazanavir, lopinavir,) eller en NNRTI (efavirenz, nevirapin eller rilpivirin) eller en integrasehemmer (dolutegravir eller raltegravir eller elvitegravir) i kombinasjon med TDF-FTC i >24 uker.
- Stabil viral undertrykkelse (plasma HIV-RNA <50 kopier/ml i > 24 uker). Enkelt viral blip <500/ml tillatt hvis re-undertrykker.
- Hvis av fertil potensial, bruker effektive prevensjonsmetoder og er villig til å fortsette under rettssaken.
- Kvinner vil bli vurdert for vitamin D og kalsium diettinntak; hvis utilstrekkelig for alder, vil kosttilskudd bli anbefalt.
Ekskluderingskriterier:
- HIV-2
- Høy 10-års bruddrisiko ved baseline (> 20 %) basert på landsspesifikk FRAX
- Nåværende behandling med aktive beinmedisiner - bisfosfonater, denosumab, kalsitonin, raloksifen, teriparatid, strontium
- Nåværende bruk av systemiske steroider (inhalerte steroider tillatt) eller kjemoterapeutiske midler
- Akutt viral hepatitt
- Kronisk hepatitt C med levertransaminaser >5 x ULN eller forventet å kreve behandling for hepatitt C i løpet av prøveperioden.
- Eventuelle undersøkelses-ARV innen 30 dager.
- Dialyse eller nyresvikt (kreatininclearance < 50 ml/min)
- Anamnese med dekompensert leversykdom (AST eller ALT≥5x øvre normalgrense (ULN) eller ALAT ≥3 x ULN og bilirubin ≥1,5 x ULN med > 35 % direkte bilirubin), eller tilstedeværelse av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi , esophageal eller gastriske varicer.
- Gravid eller ammende
- Screening av blodresultater med grad 3/4 toksisitet i henhold til Division of AIDS (DAIDS) graderingsskala, bortsett fra: asymptomatisk grad 3 amylase, kreatininfosfokinase eller lipidøkning.
- Enhver tilstand (inkludert ulovlig narkotikabruk eller alkoholmisbruk) eller laboratorieresultater som etter etterforskerens mening forstyrrer vurderinger eller fullføring av rettssaken.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Umiddelbar bytte
Åpen tablett tenofovir-alafenamid (25/10mg)-emtricitabin (200mg) en gang daglig gjennom munnen i 96 uker
|
sammenligning av tenofovir-emtricitabin og tenofovir-alafenamid-emtricitabin på beinmineraltetthet
Andre navn:
|
Aktiv komparator: forsinket bryter
Åpen tenofovir (300 mg)-emtricitabin (200 mg) tablett én gang daglig gjennom munnen i 48 uker etterfulgt av åpen tenofovir-alafenamid (25/10 mg)-emtricitabin (200 mg) tablett én gang daglig gjennom munnen i ytterligere 48 uker
|
sammenligning av tenofovir-emtricitabin og tenofovir-alafenamid-emtricitabin på beinmineraltetthet
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Prosentvis endring i beinmineraltetthet fra baseline ved korsryggen
Tidsramme: Baseline, 48 uker og 96 uker
|
Resultatmålene som er presentert er beskrivende ettersom påmeldingen i den kliniske studien ikke nådde måltallet for forsøkspersoner som var nødvendig for å oppnå målstyrke og var utilstrekkelig til å gi statistisk pålitelige resultater.
Det er begrensede resultater ved uke 48 på grunn av COVID-pandemien.
|
Baseline, 48 uker og 96 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
% endring i beinmineraltetthet fra baseline ved lårhalsen
Tidsramme: Baseline, 48 uker og 96 uker
|
Resultatmålene som er presentert er beskrivende ettersom påmeldingen i den kliniske studien ikke nådde måltallet for forsøkspersoner som var nødvendig for å oppnå målstyrke og var utilstrekkelig til å gi statistisk pålitelige resultater.
Det er begrensede resultater ved uke 48 på grunn av COVID-pandemien.
|
Baseline, 48 uker og 96 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: sharon walmsley, MD, University Health Network, Toronto
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Metabolske sykdommer
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Beinsykdommer
- Bensykdommer, metabolske
- Osteoporose
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Revers transkriptasehemmere
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Anti-HIV-midler
- Antiretrovirale midler
- Tenofovir
- Emtricitabin
Andre studie-ID-numre
- 16-5543
- IN-CA-311-3963 (Annet stipend/finansieringsnummer: Gilead)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på tenofovir-alafenamid-emtricitabin
-
National Taiwan University HospitalMackay Memorial Hospital; Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial... og andre samarbeidspartnereUkjent
-
University of California, San DiegoAktiv, ikke rekrutterendeHiv | HormonterapiForente stater
-
Merck Sharp & Dohme LLCFullførtHIV-preeksponeringsprofylakseForente stater, Brasil, Frankrike, Japan, Sør-Afrika, Thailand, Peru
-
Jiangsu Aidea Pharmaceutical Co., LtdChengdu Aidea Pharmaceutical Technology Co., LtdRekrutteringFriske voksne deltakereKina
-
Janssen Pharmaceutica N.V., BelgiumAvsluttet
-
Charlotte-Paige Rolle, MDViiV HealthcareFullførtEffekten av å bytte til DTG/3TC hos virologisk undertrykte voksne som for tiden er på B/F/TAF (DYAD)HIV I infeksjonForente stater
-
Janssen Research & Development, LLCFullført
-
Janssen Sciences Ireland UCFullført
-
Gilead SciencesFullførtHIV-infeksjonerForente stater
-
Professor Francois VenterFullført