Santé osseuse chez les femmes vieillissantes infectées par le VIH (BEING)
Santé osseuse chez les femmes âgées infectées par le VIH : amélioration ou prévention des modifications de la densité minérale osseuse en changeant d'agent antirétroviral. Existe-t-il un moment optimal pour intervenir ?
Conception : Essai stratégique international multicentrique randomisé ouvert de femmes âgées sous traitement antirétroviral combiné (cART) contenant du ténofovir-emtricitabine (TDF/FTC) avec suppression de l'ARN du VIH pendant > 6 mois pour : 1. Passage immédiat du TDF/FTC au ténofovir alafénamide -emtricitabine (TAF/FTC) tout en poursuivant le troisième agent antirétroviral. ; 2. Commutateur retardé ; avec passage de TDF/FTC à TAF/FTC à 48 semaines tout en poursuivant le troisième agent. Suivi de tous les sujets jusqu'à 96 semaines.
Population du sujet : La taille de l'échantillon prévu est de 128 femmes infectées par le VIH âgées de 45 à 55 ans (ménopause péri ou post-ménopause précoce). .
Critère d'évaluation principal : pourcentage de variation par rapport à la densité minérale osseuse (DMO) initiale au niveau du rachis lombaire aux semaines 48 et 96.
Critères d'évaluation secondaires : modification de la DMO au niveau de la hanche, score de l'os trabéculaire, estimation de la résistance osseuse par tomodensitométrie quantitative périphérique à haute résolution (HR-pQCT), qualité musculaire, évaluation gériatrique ; biomarqueurs de l'os, de l'activation immunitaire et de l'inflammation ; suppression virale du VIH ; sécurité, fonction lipidique et rénale, scores de risque cardiovasculaire aux semaines 48 et 96.
Résultats attendus : Déterminer si le passage du TDF/FTC au TAF-FTC améliore la DMO à un degré correspondant à une diminution du risque de fracture de fragilité chez les femmes vieillissantes infectées par le VIH. Les résultats secondaires évalueront la solidité osseuse à l'aide de nouvelles modalités d'imagerie, le moment du changement et la santé rénale. Ces données seront utilisées par les décideurs et les prestataires de soins de santé pour déterminer l'utilisation appropriée du TAF/FTC dans la population vieillissante du VIH.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Un essai clinique contrôlé randomisé (ECR) comparant le passage immédiat ou différé du TDF/FTC au TAF/FTC pour définir l'impact du changement d'ARV sur la DMO à différents stades de la trajectoire de vieillissement chez les femmes infectées par le VIH. Inclus est une évaluation gériatrique basée sur la conceptualisation de la transition de la santé à travers la ménopause.
Hypothèse de l'étude : L'hypothèse principale est que le passage du TDF/FTC améliorera la DMO à un degré qui correspond à un risque de fracture plus faible chez les femmes séropositives vieillissantes. Nous approfondirons notre théorie selon laquelle l'impact est plus important chez les personnes aux premiers stades de la ménopause et chez celles qui reçoivent également un inhibiteur de la protéase (IP) comme troisième agent antirétroviral (ARV).
Objectifs principaux : Déterminer si : 1. Le passage des femmes séropositives sous TDF/FTC à TAF/FTC augmente la DMO au niveau de la colonne vertébrale à 48 semaines par rapport à celles qui continuent TDF/FTC 2. Déterminer si les améliorations observées se poursuivent ou se stabilisent au cours de l'année après interrupteur.
Objectifs générateurs d'hypothèses : Déterminer si l'effet du passage du TDF/FTC au TAF/FTC sur la DMO varie selon le stade de la ménopause et selon le troisième ARV.
Conception de l'étude : Cette étude est un essai stratégique multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, 1:1. Les patientes seront randomisées pour un changement immédiat ou différé, avec une répartition aléatoire organisée pour minimiser les différences entre les groupes de traitement en ce qui concerne le stade de la ménopause (périménopause vs postménopause précoce) et le site. Population de l'étude : les femmes séropositives qui sont en période de périménopause ou celles qui sont dans les 10 ans qui suivent la ménopause pour saisir celles qui présentent le plus grand risque de perte de DMO. Comme la ménopause survient généralement plus tôt chez les femmes séropositives, nous incluons celles âgées de 45 à 55 ans. Ils doivent suivre un régime de cART contenant du TDF/FTC avec un ARN du VIH < 50 c/ml pendant au moins 6 mois.
Intervention:
- Passage immédiat de TDF/FTC à TAF/FTC tout en conservant le troisième agent ARV.
- Passage différé de TDF/FTC à TAF/FTC à 48 semaines tout en conservant le troisième agent ARV.
Randomisation : Une liste de randomisation générée par ordinateur sera préparée avant le début de l'étude par un statisticien non associé à l'étude. La randomisation sera stratifiée par centre d'étude.
Critère d'évaluation principal : Comparaison entre le groupe immédiat et le groupe différé dans le pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale de la DMO au niveau du rachis lombaire aux semaines 48 et 96.
Critères d'évaluation secondaires : comparera les changements entre le groupe immédiat et le groupe différé à partir des données recueillies lors du dépistage ou de la ligne de base et des semaines 48 et 96.
- changement par rapport au départ de la DMO au niveau de la hanche Changements dans l'architecture osseuse tels que déterminés par la scintigraphie osseuse trabéculaire (TBS) et HRpQCT (tomographie informatisée quantitative périphérique à haute résolution) (site de Toronto) Changements dans le risque de fracture sur 10 ans déterminés par le FRAX® spécifique au pays ) calculatrice
- avec ARN du VIH-1 <50 c/ml Changement par rapport au départ des mesures fonctionnelles gériatriques : fragilité, performance et équilibre Changement par rapport au départ de la qualité musculaire : Sarcopénie - force de préhension mesurée par un dynamomètre Changement par rapport au départ des valeurs lipidiques et des scores de risque cardiovasculaire de Framingham Changements dans la fonction tubulaire rénale et glomérulaire : GFR (taux de filtration glomérulaire), Créatinine, albumine/créatinine et protéine/créatinine urinaires, glucosurie Innocuité (effets indésirables cliniques et biologiques) Modifications des biomarqueurs de l'inflammation, de la coagulation et du métabolisme osseux Tolérabilité (questionnaire EuroQoL)
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2C7
- Vancouver ID Research and Care Centre
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada, L8S 1A4
- Hamilton Health Sciences
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
- University Health Network
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre
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Québec, Quebec, Canada, G1V 4G2
- CHU de Quebec-Universite Laval
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Milan, Italie, 20127
- Ospedale San Raffaele
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Modena, Italie, 41124
- Universita Degli Studi Di Modena E Reggio Emilia
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Femme biologique âgée de 40 à 60 ans
- Infection par le VIH-1 documentée
- Péri-ménopause (comme documenté par l'histoire).
- Formulaire de consentement éclairé signé et prêt à se conformer au protocole.
- Recevoir un régime de cART contenant un IP boosté par le ritonavir (darunavir, atazanavir, lopinavir) ou un INNTI (efavirenz, névirapine ou rilpivirine) ou un inhibiteur de l'intégrase (dolutégravir ou raltégravir ou elvitégravir) en association avec TDF-FTC pendant > 24 semaines.
- Suppression virale stable (plasma HIV-RNA<50 copies/mL pendant > 24 semaines). Blip viral unique <500/ml autorisé si re-suppression.
- Si elle est en âge de procréer, utilise des méthodes de contraception efficaces et est prête à continuer pendant l'essai.
- Les femmes seront évaluées pour l'apport alimentaire en vitamine D et en calcium ; s'ils ne sont pas adaptés à l'âge, des suppléments seront recommandés.
Critère d'exclusion:
- VIH-2
- Risque de fracture élevé sur 10 ans au départ (> 20 %) selon le FRAX spécifique au pays
- Traitement actuel avec des médicaments osseux actifs - bisphosphonates, dénosumab, calcitonine, raloxifène, tériparatide, strontium
- Utilisation actuelle de stéroïdes systémiques (stéroïdes inhalés autorisés) ou d'agents chimiothérapeutiques
- Hépatite virale aiguë
- Hépatite C chronique avec transaminases hépatiques> 5 x LSN ou nécessitant un traitement contre l'hépatite C pendant la période d'essai.
- Tout ARV expérimental dans les 30 jours.
- Dialyse ou insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 50 ml/min)
- Antécédents de maladie hépatique décompensée (AST ou ALT ≥ 5x la limite supérieure de la normale (LSN) ou ALT ≥ 3 x LSN et bilirubine ≥ 1,5 x LSN avec > 35 % de bilirubine directe), ou présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie , varices oesophagiennes ou gastriques.
- Enceinte ou allaitante
- Résultat sanguin de dépistage avec toute toxicité de grade 3/4 selon l'échelle de notation de la Division of AIDS (DAIDS), sauf : amylase asymptomatique de grade 3, créatinine phosphokinase ou élévation des lipides.
- Toute condition (y compris la consommation de drogues illicites ou l'abus d'alcool) ou les résultats de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, interfèrent avec les évaluations ou l'achèvement de l'essai.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Commutation immédiate
Comprimé ouvert de ténofovir-alafénamide (25/10 mg)-emtricitabine (200 mg) une fois par jour par voie orale pendant 96 semaines
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comparaison du ténofovir-emtricitabine et du ténofovir-alafénamide-emtricitabine sur la densité minérale osseuse
Autres noms:
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Comparateur actif: interrupteur retardé
Comprimé ouvert de ténofovir (300 mg)-emtricitabine (200 mg) une fois par jour par voie orale pendant 48 semaines, suivi d'un comprimé ouvert de ténofovir-alafénamide (25/10 mg)-emtricitabine (200 mg) une fois par jour par voie orale pendant 48 semaines supplémentaires
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comparaison du ténofovir-emtricitabine et du ténofovir-alafénamide-emtricitabine sur la densité minérale osseuse
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement en pourcentage de la densité minérale osseuse par rapport à la ligne de base au niveau de la colonne lombaire
Délai: Au départ, 48 semaines et 96 semaines
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Les mesures de résultats présentées sont descriptives car le recrutement dans l'essai clinique n'a pas atteint le nombre cible de sujets nécessaires pour atteindre la puissance cible et était insuffisant pour produire des résultats statistiquement fiables.
Il y a des résultats limités à la semaine 48 en raison de la pandémie de COVID.
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Au départ, 48 semaines et 96 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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% de changement de la densité minérale osseuse par rapport à la ligne de base au niveau du col fémoral
Délai: Au départ, 48 semaines et 96 semaines
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Les mesures de résultats présentées sont descriptives car le recrutement dans l'essai clinique n'a pas atteint le nombre cible de sujets nécessaires pour atteindre la puissance cible et était insuffisant pour produire des résultats statistiquement fiables.
Il y a des résultats limités à la semaine 48 en raison de la pandémie de COVID.
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Au départ, 48 semaines et 96 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: sharon walmsley, MD, University Health Network, Toronto
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies osseuses
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies métaboliques
- Maladies osseuses métaboliques
- Ostéoporose
- Agents anti-infectieux
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs de la transcriptase inverse
- Agents anti-VIH
- Agents antirétroviraux
- Ténofovir
- Emtricitabine
Autres numéros d'identification d'étude
- 16-5543
- IN-CA-311-3963 (Autre subvention/numéro de financement: Gilead)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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