Salute delle ossa nelle donne anziane con infezione da HIV (BEING)

Uno studio clinico controllato randomizzato (RCT) di passaggio immediato vs ritardato da TDF/FTC a TAF/FTC per definire l'impatto del passaggio di ARV sulla densità minerale ossea nelle diverse fasi della traiettoria di invecchiamento nelle donne con infezione da HIV. È inclusa una valutazione geriatrica basata sulla concettualizzazione della transizione sanitaria attraverso la menopausa.

Ipotesi di studio: l'ipotesi principale è che il passaggio da TDF/FTC migliorerà la densità minerale ossea a un livello correlato a un minor rischio di fratture nelle donne anziane sieropositive. Esploreremo ulteriormente la nostra teoria secondo cui l'impatto è maggiore in quelle nelle prime fasi della menopausa e in quelle che ricevono anche un inibitore della proteasi (PI) come terzo agente antiretrovirale (ARV).

Obiettivi primari: Determinare se: 1. Il passaggio delle donne HIV+ da TDF/FTC a TAF/FTC aumenta la densità minerale ossea della colonna vertebrale a 48 settimane rispetto a quelle che continuano TDF/FTC 2. Determinare se eventuali miglioramenti osservati continuano o si stabilizzano nell'anno dopo il cambio.

Obiettivi che generano ipotesi: determinare se l'effetto del passaggio da TDF/FTC a TAF/FTC sulla densità minerale ossea varia in base allo stadio della menopausa e al terzo ARV.

Disegno dello studio: questo studio è uno studio strategico multicentrico, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, 1:1. Le pazienti saranno randomizzate al passaggio immediato vs ritardato, con l'allocazione della randomizzazione predisposta per ridurre al minimo le differenze tra il gruppo di trattamento rispetto allo stadio della menopausa (peri-menopausa vs precoce post-menopausa) e al sito. Popolazione in studio: donne sieropositive che si trovano nel periodo peri-menopausa o quelle entro 10 anni dopo la menopausa per catturare quelle con il maggior rischio di perdita di densità minerale ossea. Poiché la menopausa in genere si verifica prima nelle donne sieropositive, includiamo quelle di età compresa tra 45 e 55 anni. Devono essere sottoposti a un regime cART contenente TDF/FTC con HIV RNA <50 c/ml per almeno 6 mesi.

Intervento:

1. Passaggio immediato da TDF/FTC a TAF/FTC mantenendo il terzo agente ARV.
2. Passaggio ritardato da TDF/FTC a TAF/FTC a 48 settimane mantenendo il terzo agente ARV.

Randomizzazione: un elenco di randomizzazione generato dal computer verrà preparato prima dell'inizio dello studio da uno statistico non associato allo studio. La randomizzazione sarà stratificata per centro di studio.

Endpoint primario: confronto tra il gruppo immediato e quello ritardato nella variazione % rispetto al basale della densità minerale ossea a livello della colonna lombare alla settimana 48 e 96.

Endpoint secondari: confronteranno i cambiamenti tra il gruppo immediato e ritardato dai dati raccolti allo screening o al basale e alle settimane 48 e 96.

• variazione rispetto al basale della densità minerale ossea dell'anca Variazioni dell'architettura ossea determinate dalla scansione ossea trabecolare (TBS) e HRpQCT (tomografia computerizzata quantitativa periferica ad alta risoluzione) (sito di Toronto) Variazioni del rischio di frattura a 10 anni determinate dal FRAX® specifico per paese (valutazione del rischio di frattura ) calcolatrice
• con HIV-1 RNA <50 c/ml Variazione rispetto al basale nelle misure funzionali geriatriche: fragilità, prestazioni ed equilibrio Variazione rispetto al basale nella qualità muscolare: Sarcopenia - forza di presa misurata da un dinamometro Variazione rispetto al basale nei valori dei lipidi e nei punteggi di rischio cardiovascolare di Framingham Variazioni nella funzione tubulare renale e glomerulare: GFR (velocità di filtrazione glomerulare), creatinina, albumina urinaria/creatinina e proteine/creatinina, glicosuria Sicurezza (eventi avversi clinici e di laboratorio) Cambiamenti nei biomarcatori di infiammazione, coagulazione e metabolismo osseo Tollerabilità (questionario EuroQoL)