TSEB 和 Brentuximab 用于治疗蕈样肉芽肿和 Sezary 综合征

纳入标准：

• 组织学证实的 CD30 阳性（在本研究中定义为 ≥ 1% 表达）蕈样肉芽肿（包括大细胞转化变异体）或 Sezary 综合征：

  • 接受过先前的全身治疗（可获得 brentuximab vedotin 的商业供应）或
  • 之前未接受全身治疗（谁将免费接受 brentuximab vedotin）

• 下面列出的任何疾病阶段

  • 符合以下标准之一的 IB 期疾病：
  • 斑块病（即 T2b 分期）
  • 具有 TSEB 指征的弥漫性皮肤受累（有或无斑块的斑块病）
  • 不适合局部治疗
  • 一个先前疗程的低剂量 TSEB 或一个先前疗程的全身化疗方案（不包括 brentuximab）
  • 符合以下一项或两项标准的 IIA、IIB 或 IIIA 期：
  • 患者适合接受低剂量 TSEB 治疗
  • 患者是全身治疗的候选人
  • 需要全身治疗的 IIIB 或 IVA 疾病
  • 改造后的CTCL
• 基于研究者确定的 TSEB 候选人
• 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态为 0、1、2 或 3，如果体能状态为 3 是由于皮肤病受累

• 足够的骨髓功能定义如下：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1000/mm3
  • 血小板 > 75,000/mm3

  • 血红蛋白 ≥ 9 克/分升

    • 注意：需要输血以满足血红蛋白要求的患者不符合研究条件。
• 计算的肌酐清除率 (CrCl) > 30 mL/min。

• 足够的肝功能定义如下：

  • 实验室总胆红素 ≤ 1.5 x ULN
  • 实验室天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2 x ULN
  • 实验室丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2 x ULN
  • 实验室 INR ≤ ULN 的凝血酶原时间

• 有生育能力的女性 (WCBP)，定义为年龄 < 60 岁且未进行过子宫切除术的女性，必须在研究注册前 14 天进行有记录的阴性血清妊娠试验

  • 注意：如果妊娠试验后 7 天内未开始研究治疗，则必须重新进行妊娠试验。
• WCBP 和其伴侣为 WCBP 的男性患者必须同意在研究治疗期间和完成研究治疗后至少 6 个月内使用医学上可接受的避孕方法
• 能够理解并愿意签署同意书

排除标准：

• 既往 TSEB 治疗总剂量 > 20 Gy
• 既往 brentuximab 治疗

• 在开始研究治疗之前的 4-3 周内出现以下任何情况

  • 全身生物治疗
  • 单克隆抗体
  • 化疗
  • TSEB
  • 光疗
  • 其他研究性治疗

• 开始研究治疗前 2 周内进行抗癌局部治疗，包括治疗剂量的类固醇

  • 注意：在研究登记之前允许使用用于症状管理剂量的局部类固醇，并且可以在研究治疗期间继续使用。
• 根据 NCI CTCAE v4.0 ≥ 2 级的周围感觉神经病变或周围运动神经病变
• 糖尿病性神经病变（任何级别）
• Charcot-Marie-Tooth 综合征的脱髓鞘形式
• 进行性多灶性脑白质病病史

• 活动性或有临床意义的心脏病，包括以下任何一种：

  • 不稳定型心绞痛（例如静息时的心绞痛症状）或开始研究治疗前 3 个月内出现心绞痛
  • 开始研究治疗前 6 个月内发生心肌梗塞
  • 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭（附录 4）
• 研究治疗开始前 2 周内活动性≥ 3 级（根据 NCI CTCAE v4）病毒、细菌或真菌感染
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
• 已知或疑似活动性乙型或丙型肝炎感染
• 已知肝硬化
• 已知的吉尔伯特综合症

• 计划用另一种可能与 brentuximab vedotin 产生不良相互作用的药物进行持续治疗；如果已使用此类药物，则必须在开始研究治疗前至少 1 周停药（参见第 6.6 节）；潜在相互作用的例子包括：

  • 联合使用 CYP3A4 强抑制剂（如酮康唑、利托那韦、克拉霉素）
  • CYP3A4 诱导剂（如利福平）的共同给药
  • 与 P-糖蛋白 (P-gp) 强抑制剂联合治疗
• 已知对 brentuximab 制剂中包含的任何赋形剂过敏
• 既往恶性肿瘤或骨髓增生异常综合征（筛选后 3 年内活跃），完全切除的非浸润性基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌以及宫颈原位鳞状细胞癌除外
• 怀孕或哺乳
• 研究者认为可能增加患者风险或限制患者遵守研究要求的医学、心理或社会状况