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TSEB e Brentuximab per il trattamento della micosi fungoide e della sindrome di Sezary

29 agosto 2019 aggiornato da: Virginia Commonwealth University

Sperimentazione di fase 1B: valutazione della sicurezza dell'aggiunta di Brentuximab Vedotin al fascio di elettroni cutanei totali a basso dosaggio (TSEB) per il trattamento di pazienti con micosi fungoide e sindrome di Sézary

Lo scopo di questo studio è valutare la tossicità cutanea e la risposta al trattamento associate alla somministrazione concomitante di TSEB e brentuximab vedotin in pazienti con micosi fungoide o sindrome di Sézary.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è uno studio di fase 1B in aperto a 2 coorti per valutare la tossicità cutanea, la tossicità complessiva e la risposta al trattamento associate alla somministrazione concomitante di TSEB a basse dosi e brentuximab vedotin in pazienti con micosi fungoide o sindrome di Sézary. Verranno inoltre valutate la durata della risposta cutanea completa, DOCB e la risposta tumorale nei linfonodi e nel sangue. Inoltre, saranno valutate la QOL correlata alla pelle e la neurotossicità.

I pazienti saranno arruolati in 1 di 2 coorti in base allo stadio della malattia.

La coorte A includerà pazienti con malattia in stadio iniziale (stadio IB selezionato in pazienti che hanno avuto un precedente ciclo di terapia) e stadi da IIA a IIIA [se N0-1]).

La coorte B includerà pazienti con malattia più avanzata (stadio da IIA a IIIA [se N2-3], stadio IIIB, stadio IVA e CTCL trasformato) che sono candidati per TSEB a basso dosaggio e/o terapia sistemica.

Una dose standard di brentuximab vedotin verrà somministrata a tutti i pazienti mediante infusione endovenosa 3 settimane prima dell'inizio della TSEB a basso dosaggio e successivamente ogni 3 settimane per un totale di 3 cicli. I pazienti della coorte A completeranno brentuximab vedotin dopo 3 cicli; i pazienti nella coorte B continueranno brentuximab vedotin fino alla progressione della malattia o a tossicità inaccettabile, a seconda di quale evento si verifichi per primo. In assenza di progressione o tossicità inaccettabile, il paziente può ricevere brentuximab vedotin fino a 2 anni come partecipante allo studio. Un totale di 12 Gy di TSEB (ossia, TSEB a basso dosaggio) verrà somministrato a entrambe le coorti secondo il protocollo standard in 6 frazioni (2 frazioni a settimana) a partire da 3 settimane dopo la prima dose di brentuximab vedotin.

Il Modified Severity Weighted Assessment Tool (mSWAT) (16), completato dallo sperimentatore, verrà utilizzato per determinare il coinvolgimento cutaneo al basale e la risposta cutanea al trattamento a partire dalla somministrazione delle 3 dosi di brentuximab vedotin e TSEB a basso dosaggio. Skindex-16, un modulo compilato dal paziente che misura i sintomi e la percezione della tossicità nei pazienti con malattie della pelle, verrà utilizzato per valutare la qualità della vita correlata alla pelle. Inoltre, il modulo NTX sarà completato dai pazienti della coorte A per valutare i sintomi della CIPN, che è un effetto collaterale di brentuximab vedotin.

La dimensione del campione per questo studio sarà di un massimo di 15 pazienti per un totale di 12 pazienti valutabili con non più di 6 pazienti nella coorte B. Tuttavia, se il numero di pazienti con tossicità grave supera l'incidenza accettabile stabilita, l'arruolamento terminerà prima raggiungere l'obiettivo della dimensione del campione di 12 pazienti valutabili.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

5

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Istologicamente confermato CD30-positivo (definito in questo studio come espressione ≥ 1%) Micosi fungoide (inclusa la variante di trasformazione a grandi cellule) o Sindrome di Sezary che hanno:

    • Ha ricevuto una precedente terapia sistemica (per i quali è disponibile la fornitura commerciale di brentuximab vedotin) OPPURE
    • Non ha ricevuto una precedente terapia sistemica (che riceverà brentuximab vedotin gratuitamente)

  • Uno qualsiasi degli stadi della malattia elencati di seguito

    • Malattia in stadio IB che soddisfa uno dei seguenti criteri:
    • Malattia della placca (cioè, stadiazione T2b)
    • Coinvolgimento cutaneo diffuso con indicazione per TSEB (malattia della placca con o senza chiazze)
    • Non appropriato per il trattamento con terapie focali
    • Un precedente ciclo di TSEB a basse dosi o un precedente ciclo di regimi chemioterapici sistemici (escluso brentuximab)
    • Stadio IIA, IIB o IIIA che soddisfa UNO o ENTRAMBI i seguenti criteri:
    • Il paziente è un candidato per il trattamento con TSEB a basso dosaggio
    • Il paziente è un candidato per la terapia sistemica
    • Malattia IIIB o IVA che richiede una terapia sistemica
    • CTCL trasformato
  • Candidato per TSEB basato sulla determinazione dello sperimentatore
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1, 2 o 3, se il performance status di 3 è dovuto al coinvolgimento di una malattia cutanea

  • Adeguata funzionalità del midollo osseo come definito di seguito:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3
    • Piastrine > 75.000/mm3

    • Emoglobina ≥ 9 g/dL

      • Nota: i pazienti che richiedono trasfusioni per soddisfare il requisito di emoglobina non sono idonei per lo studio.
  • Clearance della creatinina calcolata (CrCl) > 30 mL/min.

  • Adeguata funzionalità epatica come definita di seguito:

    • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN per il laboratorio
    • Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2 x ULN per il laboratorio
    • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2 x ULN per il laboratorio
    • Tempo di protrombina con INR ≤ ULN per il laboratorio

  • Una donna in età fertile (WCBP), definita come una donna di età < 60 anni e non sottoposta a isterectomia, deve sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo documentato 14 giorni prima della registrazione allo studio

    • Nota: se il trattamento in studio non viene avviato entro 7 giorni dal test di gravidanza, il test di gravidanza deve essere ripetuto.
  • Un WCBP e un paziente di sesso maschile con un partner che è un WCBP devono accettare di utilizzare un metodo accettato dal punto di vista medico per prevenire la gravidanza per la durata del trattamento in studio e per almeno 6 mesi dopo il completamento del trattamento in studio
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare il modulo di consenso

Criteri di esclusione:

  • Precedente terapia TSEB con dose totale > 20 Gy
  • Precedente trattamento con brentuximab

  • - Uno qualsiasi dei seguenti entro 4-3 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio

    • Terapia biologica sistemica
    • Anticorpo monoclonale
    • Chemioterapia
    • TSEB
    • Fototerapia
    • Altra terapia sperimentale

  • Terapia topica antitumorale, incluse dosi terapeutiche di steroidi, entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio

    • Nota: gli steroidi topici alle dosi previste per la gestione dei sintomi sono consentiti prima dell'arruolamento nello studio e possono continuare durante il trattamento in studio.
  • Neuropatia sensoriale periferica o neuropatia motoria periferica ≥ grado 2 per NCI CTCAE v4.0
  • Neuropatia diabetica (qualsiasi grado)
  • Forma demielinizzante della sindrome di Charcot-Marie-Tooth
  • Storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva

  • Malattia cardiaca attiva o clinicamente significativa, inclusa una delle seguenti:

    • Angina instabile (p. es., sintomi anginosi a riposo) o insorgenza di angina entro 3 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio
    • Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio
    • Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) (Appendice 4)
  • Infezione virale, batterica o fungina attiva di grado ≥ 3 (secondo NCI CTCAE v4) entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Infezione attiva nota o sospetta da epatite B o C
  • Cirrosi nota
  • Sindrome di Gilbert nota

  • Trattamento in corso pianificato con un altro farmaco che potrebbe potenzialmente avere interazioni avverse con brentuximab vedotin; se tale farmaco è stato utilizzato, deve essere interrotto almeno 1 settimana prima dell'inizio del trattamento in studio (vedere paragrafo 6.6); esempi di potenziali interazioni includono:

    • Co-somministrazione di forti inibitori del CYP3A4 (p. es., ketoconazolo, ritonavir, claritromicina)
    • Co-somministrazione di induttori del CYP3A4 (p. es., rifampicina)
    • Trattamento concomitante con forti inibitori della glicoproteina P (P-gp)
  • Ipersensibilità nota a qualsiasi eccipiente contenuto nella formulazione di brentuximab
  • Precedente tumore maligno o sindrome mielodisplastica (attiva entro 3 anni dallo screening) ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose non invasivo completamente asportato della pelle e carcinoma a cellule squamose in situ della cervice
  • Gravidanza o allattamento
  • Condizione medica, psicologica o sociale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può aumentare il rischio del paziente o limitare l'aderenza del paziente ai requisiti dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte A (stadio IB e stadio da IIA a IIIB [se N0-1])

(Pazienti idonei con stadio IB, IIA, IIB e IIIA [se N0-1])

Brentuximab Vedotin 1,8 mg/kg EV ogni 3 settimane per 3 dosi a partire da 3 settimane prima dell'inizio della TSEB.

TSEB 12 Gy in 6 frazioni a 2 Gy/frazione trattate due volte a settimana.
Radiazione: Terapia TSEB
TSEB è un tipo di trattamento con radiazioni in cui la pelle di tutto il corpo viene trattata con fasci di radiazioni elettroniche. Tutti i partecipanti riceveranno la stessa dose standard di TSEB e lo stesso programma di trattamento. Durante la TSEB, i pazienti vengono trattati in posizione eretta su una piattaforma rotante.
Altri nomi:
  • fascio di elettroni della pelle totale
  • TSEB
Droga: Brentuximab vedotin
Un coniugato anticorpo-farmaco (ADC) che prende di mira il CD30. Una dose standard di brentuximab vedotin verrà somministrata a tutti i pazienti mediante infusione endovenosa 3 settimane prima dell'inizio della TSEB e successivamente ogni 3 settimane per 3 cicli.
Altri nomi:
  • Adcetris
Sperimentale: Coorte B (stadio da IIA a IIIB; IVA; CTCL trasformato)

(Pazienti idonei con Stadio IIA, IIB, IIIA [se N2-3]; IIIB; Stadio IVA; e CTCL trasformato)

Brentuximab Vedotin 1,8 mg/kg EV ogni 3 settimane per 3 dosi a partire da 3 settimane prima dell'inizio della TSEB.

TSEB 12 Gy in 6 frazioni a 2 Gy/frazione trattate due volte a settimana.

Continuazione di brentuximab ogni 3 settimane fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile o fino a 2 anni come partecipante allo studio (a seconda di quale evento si verifichi per primo).
Radiazione: Terapia TSEB
TSEB è un tipo di trattamento con radiazioni in cui la pelle di tutto il corpo viene trattata con fasci di radiazioni elettroniche. Tutti i partecipanti riceveranno la stessa dose standard di TSEB e lo stesso programma di trattamento. Durante la TSEB, i pazienti vengono trattati in posizione eretta su una piattaforma rotante.
Altri nomi:
  • fascio di elettroni della pelle totale
  • TSEB
Droga: Brentuximab vedotin
Un coniugato anticorpo-farmaco (ADC) che prende di mira il CD30. Una dose standard di brentuximab vedotin verrà somministrata a tutti i pazienti mediante infusione endovenosa 3 settimane prima dell'inizio della TSEB e successivamente ogni 3 settimane per 3 cicli.
Altri nomi:
  • Adcetris

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità cutanea della combinazione di TSEB e brentuximab vedotin in pazienti con MF o SS (coorti A e B).
Lasso di tempo: 6 mesi
Eventi avversi cutanei selezionati (AE) che si sono verificati durante il trattamento o durante i 3 mesi successivi all'inizio del trattamento in studio e che sono caratterizzati e classificati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (NCI CTCAE v4.0) del National Cancer Institute, inclusi ≥ eventi avversi di grado 3 e eventi avversi di grado 2 selezionati
6 mesi
Numero di pazienti che hanno ottenuto una risposta completa (CR) e una risposta parziale (PR)
Lasso di tempo: 2 anni
Numero di pazienti che hanno raggiunto una CR cutanea al trattamento definita come clearance del 100% delle lesioni cutanee o risposta cutanea parziale (PR) definita come clearance della malattia cutanea del 50%-99% rispetto al basale senza nuovi tumori in pazienti con T1-, T2-, o malattia della pelle solo T4.
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della risposta cutanea completa (Coorti A e B)
Lasso di tempo: 2 anni
Durata della risposta cutanea definita come il tempo dalla prima determinazione della CR fino alla ricaduta nella pelle sulla base della valutazione mSWAT.
2 anni
Risposta tumorale nei linfonodi (Coorte B)
Lasso di tempo: 6 mesi
Risposta tumorale nei linfonodi per pazienti con malattia N2 o N3 al basale.
6 mesi
Risposta tumorale nel sangue (Coorte B)
Lasso di tempo: 6 mesi
Risposta del tumore nel sangue per i pazienti con malattia B1 o B2 al basale.
6 mesi
Tossicità complessiva (coorti A e B)
Lasso di tempo: 2 anni
Gli eventi avversi riportati utilizzando i criteri del National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 4.0 (CTCAE v4.0) e gli eventi avversi definiti nel protocollo.
2 anni
Qualità della vita correlata alla pelle (QOL) (coorti A e B)
Lasso di tempo: 2 anni
Risposte dei pazienti alle domande su Skindex-16 (misure di valutazione standardizzate per i pazienti con malattie della pelle) che verranno somministrate al basale e a 2, 4, 10 e 16 settimane dopo il completamento del TSEB
2 anni
Neuropatia periferica indotta da chemioterapia riferita dal paziente (CIPN) (Coorte A)
Lasso di tempo: 2 anni
Risposte dei pazienti alle domande sul modulo NTX (strumento di valutazione standardizzato compilato dal paziente per valutare CIPN) che verrà somministrato al basale e a 2, 4, 10 e 16 settimane dopo il completamento del TSEB.
2 anni
Durata del beneficio clinico (DOCB)
Lasso di tempo: 2 anni
DOCB definito come il tempo dalla risposta iniziale fino all'inizio di qualsiasi trattamento equivalente per la pelle totale (p. es., trattamento topico su > 50% della superficie corporea, fototerapia, secondo trattamento per TSEB) o terapia sistemica, o fino alla progressione della malattia.
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Virginia Commonwealth University

Collaboratori

Seagen Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Shiyu Song, M.D., Ph.D., Massey Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 dicembre 2016

Completamento primario (Effettivo)

29 aprile 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

29 aprile 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 giugno 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 giugno 2016

Primo Inserito (Stima)

4 luglio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 agosto 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 agosto 2019

Ultimo verificato

1 agosto 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MCC-15-10917
  • IST2015100830 (Altro identificatore: Seattle Genetics)
  • NCI-2016-01509 (Identificatore di registro: NCI CTRP)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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