TSEB и брентуксимаб для лечения грибовидного микоза и синдрома Сезари

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный CD30-положительный (определяется в этом исследовании как экспрессия ≥ 1%) грибовидный микоз (включая вариант крупноклеточной трансформации) или синдром Сезари, у которых имеется:

  • Получали предшествующую системную терапию (для которых доступны коммерческие поставки брентуксимаба ведотина) ИЛИ
  • Не получали ранее системную терапию (кто будет получать брентуксимаб ведотин бесплатно)

• Любая из стадий заболевания, перечисленных ниже

  • Заболевание стадии IB, отвечающее одному из следующих критериев:
  • Зубной налет (т.е. стадия T2b)
  • Диффузное поражение кожи с указанием на TSEB (бляшечная болезнь с пятнами или без них)
  • Не подходит для лечения фокальной терапией
  • Один предшествующий курс TSEB в низких дозах или один предшествующий курс системной химиотерапии (за исключением брентуксимаба)
  • Стадия IIA, IIB или IIIA, соответствующая ОДНОМУ или ОБА из следующих критериев:
  • Пациент является кандидатом на лечение низкодозовым TSEB.
  • Пациент является кандидатом на системную терапию
  • Заболевание IIIB или IVA, требующее системной терапии
  • Преобразованный CTCL
• Кандидат на TSEB на основании определения следователя
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1, 2 или 3, если статус эффективности 3 обусловлен поражением кожи

• Адекватная функция костного мозга, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мм3
  • Тромбоциты > 75 000/мм3

  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл

    • Примечание. Пациенты, нуждающиеся в переливании крови для удовлетворения потребности в гемоглобине, не имеют права на участие в исследовании.
• Расчетный клиренс креатинина (CrCl) > 30 мл/мин.

• Адекватная функция печени, как определено ниже:

  • Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН для лаборатории
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2 x ВГН для лаборатории
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2 x ВГН для лаборатории
  • Протромбиновое время с МНО ≤ ВГН для лаборатории

• Женщина детородного возраста (женщина детородного возраста, определяемая как женщина моложе 60 лет, не перенесшая гистерэктомию), должна иметь документально подтвержденный отрицательный сывороточный тест на беременность за 14 дней до регистрации в исследовании.

  • Примечание: если исследуемое лечение не начато в течение 7 дней после теста на беременность, тест на беременность необходимо повторить.
• WCBP и пациент мужского пола с партнером, который является WCBP, должны согласиться использовать принятый с медицинской точки зрения метод предотвращения беременности в течение всего периода исследуемого лечения и в течение как минимум 6 месяцев после завершения исследуемого лечения.
• Понимание и готовность подписать форму согласия

Критерий исключения:

• Предыдущая терапия TSEB с суммарной дозой > 20 Гр
• Предшествующее лечение брентуксимабом

• Любое из следующего в течение 4-3 недель до начала исследуемого лечения

  • Системная биологическая терапия
  • Моноклональное антитело
  • Химиотерапия
  • ТСЭБ
  • Фототерапия
  • Другая экспериментальная терапия

• Местная противораковая терапия, включая терапевтические дозы стероидов, в течение 2 недель до начала исследуемого лечения.

  • Примечание. Топические стероиды в дозах, предназначенных для купирования симптомов, разрешены до включения в исследование и могут продолжаться во время исследуемого лечения.
• Периферическая сенсорная невропатия или периферическая моторная невропатия ≥ 2 степени по NCI CTCAE v4.0
• Диабетическая невропатия (любой степени)
• Демиелинизирующая форма синдрома Шарко-Мари-Тута
• История прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии

• Активное или клинически значимое сердечное заболевание, включая любое из следующего:

  • Нестабильная стенокардия (например, симптомы стенокардии в покое) или начало стенокардии в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения
  • Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения
  • Застойная сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (Приложение 4)
• Активная вирусная, бактериальная или грибковая инфекция ≥ степени 3 (согласно NCI CTCAE v4) в течение 2 недель до начала исследуемого лечения
• Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Известная или подозреваемая активная инфекция гепатита В или С
• Известный цирроз
• Известный синдром Жильбера

• Планируемое продолжающееся лечение другим препаратом, который потенциально может иметь нежелательные взаимодействия с брентуксимабом ведотином; если такое лекарство использовалось, его необходимо прекратить по крайней мере за 1 неделю до начала исследуемого лечения (см. раздел 6.6); примеры потенциальных взаимодействий включают:

  • Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола, ритонавира, кларитромицина)
  • Совместное введение индукторов CYP3A4 (например, рифампина)
  • Сопутствующее лечение сильными ингибиторами P-гликопротеина (P-gp)
• Известная гиперчувствительность к любому вспомогательному веществу, содержащемуся в составе брентуксимаба.
• Предшествующее злокачественное новообразование или миелодиспластический синдром (активный в течение 3 лет после скрининга), за исключением полностью иссеченной неинвазивной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы кожи и плоскоклеточной карциномы шейки матки in situ
• Беременность или кормление грудью
• Медицинское, психологическое или социальное состояние, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск для пациента или ограничить приверженность пациента требованиям исследования.