TSEB et Brentuximab pour le traitement de la mycose fongoïde et du syndrome de Sézary

Critère d'intégration:

• CD30 positif histologiquement confirmé (défini dans cette étude comme ≥ 1 % d'expression) Mycosis Fungoides (y compris la variante de transformation à grandes cellules) ou le syndrome de Sézary qui ont soit :

  • A reçu un traitement systémique antérieur (pour qui un approvisionnement commercial en brentuximab vedotin est disponible) OU
  • N'a pas reçu de traitement systémique antérieur (qui recevra gratuitement le brentuximab vedotin)

• L'un des stades de la maladie énumérés ci-dessous

  • Maladie de stade IB qui répond à l'un des critères suivants :
  • Maladie de la plaque (c'est-à-dire stade T2b)
  • Atteinte cutanée diffuse avec indication de TSEB (maladie des plaques avec ou sans plaques)
  • Ne convient pas au traitement par thérapies focales
  • Un cours antérieur de TSEB à faible dose ou un cours antérieur de régimes de chimiothérapie systémique (à l'exclusion du brentuximab)
  • Stade IIA, IIB ou IIIA qui répond à UN ou aux DEUX critères suivants :
  • Le patient est candidat à un traitement par TSEB à faible dose
  • Le patient est candidat à une thérapie systémique
  • Maladie IIIB ou IVA nécessitant un traitement systémique
  • CTCL transformé
• Candidat au TSEB selon la détermination de l'investigateur
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1, 2 ou 3, si le statut de performance de 3 est dû à l'implication d'une maladie de la peau

• Fonction adéquate de la moelle osseuse telle que définie ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1000/mm3
  • Plaquettes > 75 000/mm3

  • Hémoglobine ≥ 9 g/dL

    • Remarque : Les patients nécessitant une transfusion pour répondre aux besoins en hémoglobine ne sont pas éligibles pour l'étude.
• Clairance de la créatinine calculée (CrCl) > 30 mL/min.

• Fonction hépatique adéquate telle que définie ci-dessous :

  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN pour le laboratoire
  • Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2 x LSN pour le laboratoire
  • Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2 x LSN pour le laboratoire
  • Temps de prothrombine avec INR ≤ LSN pour le laboratoire

• Une femme en âge de procréer (WCBP), définie comme une femme âgée de < 60 ans et n'ayant pas subi d'hystérectomie, doit avoir un test de grossesse sérique négatif documenté 14 jours avant l'inscription à l'étude

  • Remarque : Si le traitement de l'étude n'est pas initié dans les 7 jours suivant le test de grossesse, le test de grossesse doit être répété.
• Un WCBP et un patient de sexe masculin avec un partenaire qui est un WCBP doivent accepter d'utiliser une méthode médicalement acceptée pour prévenir la grossesse pendant la durée du traitement à l'étude et pendant au moins 6 mois après la fin du traitement à l'étude
• Capacité à comprendre et volonté de signer le formulaire de consentement

Critère d'exclusion:

• Traitement TSEB antérieur avec dose totale > 20 Gy
• Traitement antérieur par le brentuximab

• L'un des éléments suivants dans les 4 à 3 semaines précédant le début du traitement de l'étude

  • Thérapie biologique systémique
  • Anticorps monoclonal
  • Chimiothérapie
  • BST
  • Photothérapie
  • Autre thérapie expérimentale

• Traitement topique anticancéreux, y compris des doses thérapeutiques de stéroïdes, dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude

  • Remarque : Les stéroïdes topiques à des doses destinées à la gestion des symptômes sont autorisés avant l'inscription à l'étude et peuvent continuer pendant le traitement de l'étude.
• Neuropathie sensorielle périphérique ou neuropathie motrice périphérique ≥ grade 2 selon NCI CTCAE v4.0
• Neuropathie diabétique (tous grades)
• Forme démyélinisante du syndrome de Charcot-Marie-Tooth
• Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive

• Maladie cardiaque active ou cliniquement significative, y compris l'un des éléments suivants :

  • Angor instable (par exemple, symptômes angineux au repos) ou apparition d'un angor dans les 3 mois précédant le début du traitement de l'étude
  • Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le début du traitement de l'étude
  • Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) (Annexe 4)
• Infection virale, bactérienne ou fongique active de grade ≥ 3 (selon NCI CTCAE v4) dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Infection active connue ou suspectée d'hépatite B ou C
• Cirrhose connue
• Syndrome de Gilbert connu

• Traitement en cours prévu avec un autre médicament susceptible d'avoir des interactions indésirables avec le brentuximab vedotin ; si un tel médicament a été utilisé, il doit être interrompu au moins 1 semaine avant le début du traitement de l'étude (voir rubrique 6.6) ; Voici des exemples d'interactions potentielles :

  • Coadministration d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (p. ex., kétoconazole, ritonavir, clarithromycine)
  • Co-administration d'inducteurs du CYP3A4 (par exemple, la rifampicine)
  • Traitement concomitant avec des inhibiteurs puissants de la glycoprotéine P (P-gp)
• Hypersensibilité connue à tout excipient contenu dans la formulation du brentuximab
• Antécédents de malignité ou de syndrome myélodysplasique (actif dans les 3 ans suivant le dépistage) à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau non invasif complètement excisé et d'un carcinome épidermoïde in situ du col de l'utérus
• Grossesse ou allaitement
• Condition médicale, psychologique ou sociale qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque du patient ou limiter l'adhésion du patient aux exigences de l'étude