Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

TSEB és Brentuximab Mycosis Fungoides és Sezary-szindróma kezelésére

2019. augusztus 29. frissítette: Virginia Commonwealth University

1B. fázisú próba: A brentuximab-vedotin alacsony dózisú teljes bőrelektronsugárhoz (TSEB) történő hozzáadásának biztonságosságának értékelése Mycosis Fungoides és Sézary-szindrómás betegek kezelésére

Ennek a vizsgálatnak a célja a TSEB és a brentuximab vedotin egyidejű adásával összefüggő bőrtoxicitás és kezelési válasz értékelése mycosis fungoidesben vagy Sézary-szindrómában szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a tanulmány egy 2 kohorszos, nyílt, 1B fázisú vizsgálat, amely a mycosis fungoidesben vagy Sézary-szindrómában szenvedő betegeknél a bőrtoxicitást, az általános toxicitást és a kezelésre adott választ az alacsony dózisú TSEB és brentuximab-vedotin egyidejű adásával összefüggésben értékeli. A teljes bőrreakció időtartamát, a DOCB-t, valamint a nyirokcsomókban és a vérben a tumorválasz időtartamát is értékelni fogják. Ezenkívül értékelni kell a bőrrel kapcsolatos QOL-t és a neurotoxicitást.

A betegeket a betegség stádiuma alapján 2 csoportból 1-be veszik fel.

Az A kohorsz a korábbi stádiumú betegségben szenvedő betegeket (válogatott IB stádium azoknál a betegeknél, akiknél egy korábbi terápiás kúra átesett) és az IIA-IIIA stádiumú betegeket tartalmazza [ha N0-1]).

A B csoportba az előrehaladottabb betegségben szenvedő betegek tartoznak (IIA-IIIA stádium [ha N2-3], IIIB stádium, IVA stádium és transzformált CTCL), akik alacsony dózisú TSEB-re és/vagy szisztémás terápiára jelentkeznek.

A brentuximab-vedotin standard adagját minden betegnek intravénás infúzióban kell beadni 3 héttel az alacsony dózisú TSEB megkezdése előtt, majd 3 hetente, összesen 3 cikluson keresztül. Az A kohorsz betegek 3 ciklus után fejezik be a brentuximab vedotint; A B kohorszban lévő betegek a brentuximab-vedotint a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig folytatják, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Progresszió vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában a beteg legfeljebb 2 évig kaphat brentuximab-vedotint vizsgálati résztvevőként. Összesen 12 Gy TSEB-t (azaz alacsony dózisú TSEB-t) adnak be mindkét kohorsznak standard protokollonként 6 frakcióban (hetente 2 frakció) a brentuximab vedotin első adagja után 3 héttel kezdődően.

A vizsgáló által kitöltött módosított súlyossági súlyú értékelő eszköz (mSWAT) (16) segítségével meghatározható a bőr érintettsége a kiinduláskor és a bőr kezelésre adott válasza a 3 adag brentuximab-vedotin és az alacsony dózisú TSEB beadása után. A Skindex-16, a betegek által kitöltött űrlap, amely méri a tüneteket és a toxicitás észlelését bőrbetegségben szenvedő betegeknél, a bőrrel kapcsolatos QOL értékelésére szolgál. Ezenkívül az NTX formát az A kohorszba tartozó betegek töltik ki a CIPN tüneteinek felmérésére, amely a brentuximab-vedotin mellékhatása.

Ebben a vizsgálatban a minta legfeljebb 15 betegből áll, összesen 12 értékelhető betegből, akik közül a B kohorszban nem több, mint 6 beteg. Ha azonban a súlyos toxicitásban szenvedő betegek száma meghaladja a megállapított elfogadható incidenciát, az elhatárolás lejár, mielőtt elérte a 12 értékelhető beteg mintanagyságát.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

5

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag igazolt CD30-pozitív (ebben a vizsgálatban ≥ 1%-os expresszióval definiált) Mycosis Fungoides (beleértve a nagy sejt transzformációs variánst) vagy Sezary-szindrómában szenved, akiknél:

    • Korábbi szisztémás kezelésben részesült (akinek a brentuximab-vedotin kereskedelmi forgalomban kapható) VAGY
    • Korábban nem részesült szisztémás kezelésben (aki ingyenesen kap brentuximab vedotint)

  • A betegség alább felsorolt ​​stádiumai közül bármelyik

    • IB stádiumú betegség, amely megfelel az alábbi kritériumok egyikének:
    • Plakkos betegség (azaz T2b stádium)
    • Diffúz bőrelváltozás TSEB (plakkos betegség foltokkal vagy anélkül) indikációjával
    • Nem alkalmas fokális terápiás kezelésre
    • Egy korábbi alacsony dózisú TSEB-kúra vagy egy korábbi szisztémás kemoterápia (a brentuximab kivételével)
    • IIA, IIB vagy IIIA szakasz, amely megfelel a következő kritériumok EGYIKÉNEK vagy MINDENKÉT:
    • A páciens alacsony dózisú TSEB-kezelésre jelölt
    • A beteg szisztémás terápia jelöltje
    • IIIB vagy IVA betegség, amely szisztémás terápiát igényel
    • Átalakított CTCL
  • A TSEB jelöltje a nyomozói elhatározás alapján
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0, 1, 2 vagy 3, ha a 3-as teljesítmény státusz bőrbetegség érintettsége miatt van

  • Megfelelő csontvelő-funkció az alábbiak szerint:

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/mm3
    • Vérlemezkék > 75 000/mm3

    • Hemoglobin ≥ 9 g/dl

      • Megjegyzés: Azok a betegek, akiknek a hemoglobinszükséglet teljesítéséhez transzfúzióra van szükségük, nem vehetnek részt a vizsgálatban.
  • Számított kreatinin-clearance (CrCl) > 30 ml/perc.

  • Megfelelő májfunkció az alábbiak szerint:

    • Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN a laboratóriumban
    • Aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 2 x ULN a laboratóriumban
    • Alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 2 x ULN a laboratórium számára
    • Protrombin idő INR ≤ ULN mellett a laboratóriumban

  • A fogamzóképes nő (WCBP), aki 60 évesnél fiatalabb és nem volt méheltávolításon átesett nő, dokumentáltan negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie 14 nappal a vizsgálati regisztráció előtt.

    • Megjegyzés: Ha a vizsgálati kezelést nem kezdik meg a terhességi tesztet követő 7 napon belül, a terhességi tesztet meg kell ismételni.
  • A WCBP-nek és egy WCBP-s partnerrel rendelkező férfi betegnek bele kell állapodnia, hogy orvosilag elfogadott módszert alkalmaz a terhesség megelőzésére a vizsgálati kezelés időtartama alatt és legalább 6 hónapig a vizsgálati kezelés befejezését követően.
  • A beleegyezési űrlap megértésének képessége és aláírására való hajlandóság

Kizárási kritériumok:

  • Korábbi TSEB terápia 20 Gy feletti összdózissal
  • Korábbi brentuximab kezelés

  • Az alábbiak bármelyike ​​a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4-3 héten belül

    • Szisztémás biológiai terápia
    • Monoklonális antitest
    • Kemoterápia
    • TSEB
    • Fototerápia
    • Egyéb vizsgáló terápia

  • rákellenes helyi terápia, beleértve a szteroidok terápiás dózisait, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül

    • Megjegyzés: A helyi szteroidok a tünetek kezelésére szánt dózisokban megengedettek a vizsgálatba való felvétel előtt, és a vizsgálati kezelés alatt is folytatódhatnak.
  • Perifériás szenzoros neuropátia vagy perifériás motoros neuropátia ≥ 2. fokozat per NCI CTCAE v4.0
  • Diabéteszes neuropátia (bármilyen fokozatú)
  • A Charcot-Marie-Tooth szindróma demyelinizáló formája
  • Progresszív multifokális leukoencephalopathia anamnézisében

  • Aktív vagy klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve a következők bármelyikét:

    • Instabil angina (pl. anginás tünetek nyugalomban) vagy angina megjelenése a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 hónapon belül
    • Szívinfarktus a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül
    • New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség (4. függelék)
  • Aktív ≥ 3. fokozatú (per NCI CTCAE v4) vírusos, bakteriális vagy gombás fertőzés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül
  • Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés
  • Aktív hepatitis B vagy C fertőzés ismert vagy feltételezett
  • Ismert cirrhosis
  • Ismert Gilbert-szindróma

  • Folyamatos tervezett kezelés egy másik gyógyszerrel, amely potenciálisan káros kölcsönhatásokat okozhat a brentuximab-vedotinnal; ha ilyen gyógyszert használtak, azt legalább 1 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt fel kell függeszteni (lásd 6.6 pont); Példák a lehetséges interakciókra:

    • Erős CYP3A4 inhibitorok (pl. ketokonazol, ritonavir, klaritromicin) egyidejű alkalmazása
    • CYP3A4 induktorok (pl. rifampin) együttadása
    • Egyidejű kezelés a P-glikoprotein (P-gp) erős inhibitoraival
  • Ismert túlérzékenység a brentuximab készítmény bármely segédanyagával szemben
  • Korábbi rosszindulatú daganat vagy myelodysplasiás szindróma (a szűrést követő 3 éven belül aktív), kivéve a teljesen kimetszett, nem invazív bőr bazális sejtes vagy laphámsejtes karcinómáját, valamint az in situ méhnyak laphámsejtes karcinómáját
  • Terhesség vagy szoptatás
  • Orvosi, pszichológiai vagy szociális állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti a beteg kockázatát, vagy korlátozhatja a vizsgálati követelmények betartását

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A kohorsz (IB szakasz és IIA-IIIB szakasz [ha N0-1])

(IB, IIA, IIB és IIIA stádiumú betegek [ha N0-1])

Brentuximab Vedotin 1,8 mg/ttkg IV 3 hetente, 3 adagban, a TSEB megkezdése előtt 3 héttel kezdődően.

TSEB 12 Gy 6 frakcióban, 2 Gy/frakció, hetente kétszer kezelve.
Sugárzás: TSEB terápia
A TSEB egy olyan sugárkezelés, amelynek során a bőrt az egész testen elektronsugárzással kezelik. Minden résztvevő ugyanazt a standard TSEB adagot és kezelési ütemtervet kapja. A TSEB során a betegeket álló helyzetben, egy forgó platformon kezelik.
Más nevek:
  • teljes bőr elektronsugár
  • TSEB
Drog: Brentuximab vedotin
Egy antitest-gyógyszer konjugátum (ADC), amely a CD30-at célozza meg. A brentuximab-vedotin standard adagját minden betegnek intravénás infúzióban kell beadni 3 héttel a TSEB megkezdése előtt, majd 3 hetente 3 cikluson keresztül.
Más nevek:
  • Adcetris
Kísérleti: B kohorsz (IIA–IIIB szakasz; IVA; transzformált CTCL)

(IIA, IIB, IIIA stádiumú [ha N2-3]; IIIB; IVA stádiumú és transzformált CTCL-ben szenvedő betegek)

Brentuximab Vedotin 1,8 mg/ttkg IV 3 hetente, 3 adagban, a TSEB megkezdése előtt 3 héttel kezdődően.

TSEB 12 Gy 6 frakcióban, 2 Gy/frakció, hetente kétszer kezelve.

A brentuximab folytatása 3 hetente a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig, vagy legfeljebb 2 évig vizsgálati résztvevőként (amelyik előbb bekövetkezik).
Sugárzás: TSEB terápia
A TSEB egy olyan sugárkezelés, amelynek során a bőrt az egész testen elektronsugárzással kezelik. Minden résztvevő ugyanazt a standard TSEB adagot és kezelési ütemtervet kapja. A TSEB során a betegeket álló helyzetben, egy forgó platformon kezelik.
Más nevek:
  • teljes bőr elektronsugár
  • TSEB
Drog: Brentuximab vedotin
Egy antitest-gyógyszer konjugátum (ADC), amely a CD30-at célozza meg. A brentuximab-vedotin standard adagját minden betegnek intravénás infúzióban kell beadni 3 héttel a TSEB megkezdése előtt, majd 3 hetente 3 cikluson keresztül.
Más nevek:
  • Adcetris

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A TSEB és a brentuximab vedotin kombinálásának bőrtoxicitása MF-ben vagy SS-ben szenvedő betegeknél (A és B kohorsz).
Időkeret: 6 hónap
Kiválasztott bőr mellékhatások (AE), amelyek a kezelés során vagy a vizsgálati kezelés megkezdését követő 3 hónapban fordultak elő, és amelyeket a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (NCI CTCAE v4.0) szerint jellemeznek és osztályoznak, beleértve a ≥ 3. fokozatú AE és kiválasztott 2. fokozatú AE
6 hónap
Azon betegek száma, akik teljes választ (CR) és részleges választ (PR) értek el
Időkeret: 2 év
Azon betegek száma, akik a bőrelváltozások 100%-os kiürüléseként vagy részleges bőrreakcióként (PR) értek el a bőr CR-t a kezelésig, mint a bőrbetegség 50-99%-os kiürülését a kiindulási állapothoz képest új daganatok nélkül a T1-, T2-, vagy csak T4 bőrbetegség.
2 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A teljes bőrreakció időtartama (A és B kohorsz)
Időkeret: 2 év
A bőrreakció időtartama az mSWAT értékelés alapján a CR első meghatározásától a bőr relapszusáig eltelt idő.
2 év
Daganatválasz a nyirokcsomókban (B kohorsz)
Időkeret: 6 hónap
Tumorválasz a nyirokcsomókban N2 vagy N3 betegségben szenvedő betegeknél a kiinduláskor.
6 hónap
Tumorválasz a vérben (B kohorsz)
Időkeret: 6 hónap
Tumorválasz a vérben B1 vagy B2 betegségben szenvedő betegeknél a kiinduláskor.
6 hónap
Általános toxicitás (A és B kohorsz)
Időkeret: 2 év
A nemkívánatos eseményeket a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (CTCAE v4.0) és a protokollban meghatározott nemkívánatos események alapján jelentették.
2 év
Bőrrel kapcsolatos életminőség (QOL) (A és B kohorsz)
Időkeret: 2 év
A betegek válaszai a Skindex-16-tal (standardizált értékelési intézkedések bőrbetegségben szenvedő betegek számára) kapcsolatos kérdésekre, amelyeket a kiinduláskor és a TSEB befejezése után 2, 4, 10 és 16 héttel adnak be
2 év
A betegek által jelentett kemoterápia által kiváltott perifériás neuropátia (CIPN) (A kohorsz)
Időkeret: 2 év
A betegek válaszai az NTX űrlapra (a CIPN értékelésére szolgáló szabványos, páciens által kitöltött értékelő eszköz) kapcsolatos kérdésekre, amelyeket a kiinduláskor és a TSEB befejezése után 2, 4, 10 és 16 héttel adnak be.
2 év
A klinikai előny időtartama (DOCB)
Időkeret: 2 év
A DOCB meghatározása szerint a kezdeti választól a teljes bőrrel egyenértékű kezelésig (pl. helyi kezelés a testfelület > 50%-áig, fényterápia, második TSEB-kezelés) vagy szisztémás terápia megkezdéséig, vagy a betegség progressziójáig eltelt idő.
2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Virginia Commonwealth University

Együttműködők

Seagen Inc.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Shiyu Song, M.D., Ph.D., Massey Cancer Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. december 19.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. április 29.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. április 29.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. június 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. június 30.

Első közzététel (Becslés)

2016. július 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. augusztus 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. augusztus 29.

Utolsó ellenőrzés

2019. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MCC-15-10917
  • IST2015100830 (Egyéb azonosító: Seattle Genetics)
  • NCI-2016-01509 (Registry Identifier: NCI CTRP)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Mycosis Fungoides

Klinikai vizsgálatok a TSEB terápia

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Venezuela

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel