TSEB e Brentuximabe para Tratamento de Micose Fungóide e Síndrome de Sezary

Critério de inclusão:

• CD30 positivo confirmado histologicamente (definido neste estudo como ≥ 1% de expressão) Micose Fungóide (incluindo variante de transformação de células grandes) ou Síndrome de Sezary que têm:

  • Recebeu terapia sistêmica anterior (para quem o fornecimento comercial de brentuximabe vedotina está disponível) OU
  • Não recebeu terapia sistêmica prévia (que receberá brentuximabe vedotina gratuitamente)

• Qualquer um dos estágios da doença listados abaixo

  • Doença em estágio IB que atende a um dos seguintes critérios:
  • Doença da placa (ou seja, estadiamento T2b)
  • Envolvimento difuso da pele com indicação para TSEB (doença da placa com ou sem manchas)
  • Não apropriado para tratamento com terapias focais
  • Um ciclo anterior de TSEB de baixa dose ou um ciclo anterior de regimes de quimioterapia sistêmica (excluindo brentuximabe)
  • Estágio IIA, IIB ou IIIA que atende a UM ou AMBOS dos seguintes critérios:
  • O paciente é candidato ao tratamento com TSEB de baixa dose
  • O paciente é candidato à terapia sistêmica
  • Doença IIIB ou IVA que requer terapia sistêmica
  • CTCL transformada
• Candidato ao TSEB com base na determinação do investigador
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1, 2 ou 3, se o status de desempenho de 3 for devido ao envolvimento de doenças de pele

• Função adequada da medula óssea conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/mm3
  • Plaquetas > 75.000/mm3

  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL

    • Nota: Os pacientes que necessitam de transfusão para atender aos requisitos de hemoglobina não são elegíveis para o estudo.
• Depuração de creatinina calculada (CrCl) > 30 mL/min.

• Função hepática adequada conforme definido abaixo:

  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN para o laboratório
  • Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2 x LSN para o laboratório
  • Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2 x LSN para o laboratório
  • Tempo de protrombina com INR ≤ LSN para o laboratório

• Uma mulher com potencial para engravidar (WCBP), definida como uma mulher < 60 anos de idade e que não fez histerectomia, deve ter um teste de gravidez sérico negativo documentado 14 dias antes do registro no estudo

  • Nota: Se o tratamento do estudo não for iniciado em 7 dias após o teste de gravidez, o teste de gravidez deve ser repetido.
• Um WCBP e um paciente do sexo masculino com um parceiro que é um WCBP devem concordar em usar um método clinicamente aceito para prevenir a gravidez durante o tratamento do estudo e por pelo menos 6 meses após a conclusão do tratamento do estudo
• Capacidade de entender e vontade de assinar o formulário de consentimento

Critério de exclusão:

• Terapia prévia de TSEB com dose total > 20 Gy
• Tratamento anterior com brentuximabe

• Qualquer um dos seguintes dentro de 4-3 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo

  • Terapia biológica sistêmica
  • Anticorpo monoclonal
  • Quimioterapia
  • TSEB
  • Fototerapia
  • Outra terapia experimental

• Terapia tópica anticancerígena, incluindo doses terapêuticas de esteróides, dentro de 2 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo

  • Observação: Esteróides tópicos em doses destinadas ao controle de sintomas são permitidos antes da inscrição no estudo e podem continuar durante o tratamento do estudo.
• Neuropatia sensorial periférica ou neuropatia motora periférica ≥ grau 2 por NCI CTCAE v4.0
• Neuropatia diabética (qualquer grau)
• Forma desmielinizante da Síndrome de Charcot-Marie-Tooth
• História de leucoencefalopatia multifocal progressiva

• Doença cardíaca ativa ou clinicamente significativa, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Angina instável (por exemplo, sintomas de angina em repouso) ou início de angina dentro de 3 meses antes de iniciar o tratamento do estudo
  • Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes de iniciar o tratamento do estudo
  • Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) (Apêndice 4)
• Infecção viral, bacteriana ou fúngica ativa ≥ grau 3 (por NCI CTCAE v4) dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Infecção ativa conhecida ou suspeita por hepatite B ou C
• cirrose conhecida
• Conhecida Síndrome de Gilbert

• Tratamento contínuo planejado com outro medicamento que pode potencialmente ter interações adversas com brentuximabe vedotina; se tal medicamento tiver sido usado, deve ser descontinuado pelo menos 1 semana antes de iniciar o tratamento do estudo (consulte a Seção 6.6); exemplos de interações potenciais incluem:

  • Coadministração de fortes inibidores de CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, ritonavir, claritromicina)
  • Coadministração de indutores do CYP3A4 (por exemplo, rifampicina)
  • Tratamento concomitante com fortes inibidores da glicoproteína-P (P-gp)
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer excipiente contido na formulação de brentuximabe
• Malignidade anterior ou síndrome mielodisplásica (ativa dentro de 3 anos após a triagem), exceto células basais não invasivas completamente excisadas ou carcinoma de células escamosas da pele e carcinoma de células escamosas in situ do colo do útero
• Gravidez ou amamentação
• Condição médica, psicológica ou social que, na opinião do investigador, pode aumentar o risco do paciente ou limitar a adesão do paciente aos requisitos do estudo